专利名称：多层组合物和敷料的制作方法一般来说，由于与脚疱、小创伤、擦伤、皮肤裂痕等相关联的各因素之间的相互作用比较复杂，导致了一个技术上的难题，即怎样设计敷料能够提供足够的力学稳定性，保护软组织不受创伤，并且保护已经受到创伤的皮肤，从而提供一种适于治疗的环境。公认的理想敷料能够提供一个与受创或者非受创皮肤接触的、柔软有弹性的界面，以及一个与外界环境接触的界面，例如，具有较好滑移性能即摩擦系数低的衣物和鞋子。在申请人为 Beisdorf AG的专利文献US 6727402和申请人为Coloplast A/S.的专利文献US 5643187 中公开过针对于界面问题的敷料，这两个文件中都指出外界面层可以比皮肤界面层硬一些。具有不同坚硬程度的两层相结合使得敷料的滑移性能有所提高。按US 5643187中所述，外面较硬的一层应该小于10 μ m,而按US 6727402中所述，外面一层应当大于10 μ m。材料的硬度可以通过邵氏硬度计或通过硬度计按照ASTM的D2240标准等来衡量。虽然US 5643187和US 6727402的敷料在现有技术的基础上有所进步，但仍然需要一种改进的、较为经济的、制备简单的敷料，以此来解决两个界面的不同需求所带来的技术设计上的问题。本发明提供了至少一种可供选择的敷料，所述敷料优于现有技术中公开的敷料。 本发明解决或者缓解了现有技术中的敷料存在的一个或多个难题。
本发明中，我们出乎意料的发现相对于现有技术，一种包括中间层的多层敷料能够对破损和未破损的皮肤提供更好的保护，并且具有医疗价值，制备方法简单、经济。所述中间层包括硬质材料，位于皮肤界面层和外界面层之间，所述皮肤界面层包括凝胶，所述凝胶可以具有粘弹性；所述外界面层具有较低摩擦系数及(或)比中间层大的延展性。在第一方面，本发明提供了一种层状组合物，包括第一层包括第一材料，其中第一材料包括凝胶材料；第二层包括第二材料，其中第二材料的硬度大于第一材料；第三层包括第三材料，其中第三材料的拉伸模量小于第二材料，和/或第三材料为低摩擦材料；其中第二层设置于第二层和第三层之间。所述第三材料是低摩擦材料。在第二方面，本发明提供了一种层状组合物，包括第一层包括第一材料，其中第一材料包括凝胶材料；第二层包括一层聚合的第二材料；第三层包括第三材料，其中第三材料为低摩擦材料；其中第二层设置于第一层和第三层之间；所述层状组合物的显微硬度按BS ISO (英国国际标准化组织)48 2007标准测量，在30-90之间，优选地在50-90之间。发明人发现第一方面和第二方面中的层状组合物用作伤口敷料时，特别是用于水疱、小创伤及擦伤之类的伤口时，是一种能够促进伤口愈合、避免或缓解柔软的凝胶材料破碎的舒适的敷料。不受理论约束，认为设置一个相对比较坚硬的中间层(第二层)能够增加敷料的穿透阻力并且利于其作为敷料时改善力的分散，例如界面与鞋和衣物类的外环境接触时。比较坚硬的中间层也为第三层提供了一种更好的基础，所述第三层摩擦力小，从而从整体上改善敷料的滑移性能。比较坚硬的中间层同时改善了凝胶材料的力学稳定性。在第三方面，本发明提供了一种伤口敷料，包括第一方面和第二方面所述的层状组合物。在第四方面，本发明提供了第一方面或第二方面所述的层状组合物，用于预防或治疗伤口。在第五方面，本发明提供了一种预防或治疗伤口的方法，包括将所述第一方面和第二方面的组合物应用于伤口和/或皮肤，所述第一层比第三层更接近伤口和/或皮肤的位置。在使用时，第一层优选地与使用者的伤口或皮肤以流体方式交互渗透。第一层和 /或第一材料的至少一部分或者全部外露与伤口接触。任选地，一层或多层组合物和/或材料被置于伤口和第一层之间。所述一层或多层组合物可以是多孔的。所述一层或多层组合物可以包括网状组分。该网状组分在EP-A-1649873中有所公开，此处作为本文的参考文件。在第六方面，本发明提供了一种制备第一方面或第二方面所述的层状组合物的方法，包括组装第一层、第二层、第三层以形成层状组合物，将第一层、第二层、第三层黏附在一起，或者将所述三层与其它一层或多层组合物和/或材料黏附在一起，例如胶黏剂材料， 所述其它一层或多层组合物和/或材料设置于第一层与第二层之间和/或第二层与第三层之间。所述其它一层或多层组合物/或材料包括一种或多种黏合材料。所述组装方法包括形成一个或多个的第一层、第二层、第三层，形成之后，原位将其与组合物中的一层或多层黏附。所述层状组合物优选为柔韧的组合物，更优选为令皮肤舒适的组合物。所述层状组合物优选地适于保持伤口的湿润。所述层状组合物优选地具有吸水性，更优选地，将其置于伤口上时，所述层状组合物可以吸收和选择性地保留伤口的液体渗出物。第一层和/或第一材料优选地可压缩。第一材料优选为自支撑材料。使用时，第一层和/或第一材料优选可移动地黏附于在皮肤和/或伤口上。所述第一材料优选应用于皮肤和/或伤口上时能够维持湿润的伤口环境。第一材料和/或凝胶材料优选为粘弹性材料。粘弹性材料是本领域技术人员所熟知的，通常具有一种或多种以下的性质(1)在材料的应力-应变曲线上存在滞后现象；( 材料产生应力松弛恒定张力导致压力减小；(3) 材料产生蠕变恒定压力导致张力增加。当向其负荷施加再转移走之后，粘弹性材料通常会失去能量。第一层通常包括两个相对的表面，可以称为第一表面和第二表面，其中的一个表面至少暴露一部分与伤口接触。第一材料包括凝胶，优选水凝胶。“凝胶”不仅局限于柔韧的自支撑物质，也包括一种或多种高分子聚合物。所述凝胶包含水。第一材料优选为具有粘弹性的水凝胶。第一层本质上包括凝胶或由凝胶构成，如水凝胶，及包含在其中的任何水。本发明中包括“本质上构成”所述的内容，但是不被此限制，第一层含有重量分数为5%或者更少的非水凝胶非水成分，优选地2%或者更少。所述第二层包括两个相对的表面，其中的一面或两面附有压敏胶黏剂，在组合物中用于与其它一层或多层黏合，如所述第一层和/或所述第三层。所述第三层延伸到所述第一层和/或所述第二层边缘之外。所述第三层通常包括两个相对的表面，使用时，其中一表面朝向伤口，同时另一表面背对伤口。所述第三层的其中一个表面或两个表面中设有压敏胶黏剂用于粘附一层或多层其它复合材料，如所述第二层。如果所述第三层延伸至所述第一层和/所述第二层边缘之外，所述第三层延伸到所述第一层和/或所述第三层之外的表面，至少有部分设有压敏胶黏剂用于与皮肤黏结。压敏胶黏剂在所述第三层中与朝向皮肤的表面形成连续或者不连续的涂层。优选地，所述第三层背对伤口的一个表面不含有胶黏剂。所述第三层的背对伤口的表面可能是层状组合物的最外面的表面。使用时，第三材料的表面至少构成部分或者构成全部层状组合物的最外面的表面。本发明中，所述层状组合物的第二层处于所述第一层和所述第三层之间。为免存疑，虽然第二层可能与第一层或/和第三层接触，但是第二层与第一层或第三层接触，或者与第一层和第三层都接触都不是必须的。界面层可以存在于层状组合物的各层之间，如胶黏剂层、网布层、网层等。以邵氏硬度标度衡量，材料的相对硬度优选为第一材料的硬度低于第二材料的硬度。以邵氏硬度标度衡量，层的相对硬度优选为第一层的硬度低于第二层的硬度，优选地，按照ASTM D2240标准以邵氏A硬度标度衡量。所述第二层和/或所述第二材料包括硬度标度大于40的膜材料，优选大于50，最优选大于60，所述硬度标度按照ASTM D2240标准以邵氏A硬度标度衡量。术语“低摩擦”用在此处，指的是一种表面摩擦系数足够低的材料，使得衣料如棉料和/或聚酯等可以很容易地在该材料表面滑动。摩擦系数可以是静态或者动态摩擦系数。静态和动态摩擦系数的测量方法为所属领域的技术人员熟知。静态和动态摩擦系数可以用标准仪器进行测量，并且可以在标准温度和压力下进行操作，例如20°C、101. 325kPa。静态和动态摩擦系数按照ASTM D1894-08标准来衡量。相对于棉布料，所述第三材料的动态摩擦系数为1. 5或更小，或者为1或更小，或者为0. 9或更小。相对于与聚四氟乙烯 材料，第三材料的动态摩擦系数为1或更小，或者为 0. 7或更小，或者为0. 5或更小，或者为0. 4或更小。按照US5643187第11栏第18至21行的试验中的描述，根据ISO拟95，1986方法，第三材料的摩擦力较低。根据所述ISO 8295, 1986方法，摩擦力可作为动态摩擦力来测量，以玻璃组织镀膜的聚四氟乙烯· 为基础，选择 500g来自于丹麦赫尔辛格Aco-plast A/S公司的AcofIon G 13A类镀膜聚四氟乙烯。该实验可以在标准温度和大气压下操作，如20°C、101. 325kPa。当第三材料以薄片的形式按照上述实验测量时，摩擦力值以牛顿(N)计为5或更小，优选为3或更小，更优选为2或更小。离型膜层可以应用于多层敷料的露出的上表面和下表面，利于方便的处理和包装。“伤口 ”及其类似的表达方式用于此处，包括并不局限于人类和其它哺乳动物的皮肤损伤，如割伤、擦伤、磨伤、撕裂、烧伤、烫伤、溃疡、斑、水疱以及磨破伤口。所述伤口包括位于表皮、真皮或者位于表皮和真皮的急性或慢性的伤口。在W02007/007115中对慢性伤口有更详细的描述，此处W02007/007115作为本文的参考文件。所述组合物和/或敷料可以用来预防和治疗人类和动物的伤口。为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，本发明不局限于实施例，其中图1是本发明实施例中的组合物及敷料结构的横截面的示意图。对本发明的非限制性的实施例参照图片1作进一步详细描述。图1显示了多层结构主要包括三层10，11，12。层10包括吸水凝胶，优选水凝胶，所述吸水凝胶与受损皮肤和/或者被保护的皮肤接触。层10还任选地包括如10AU0B所示的一层或多层的多孔网布。层11包括一个连续结构，所述连续结构包括比层12和层10更坚硬的材料，可选地设有包括压敏胶黏剂的层IlA0层12是外接触层，包括一层摩擦力较低的膜，还可选地设有包括压敏胶黏剂的层 12A。发明详细说明在中，第一层可以比第二层厚。第二层可以比第三层厚。第一层的厚度为0. Imm或更厚，优选地为0.3mm或更厚，更为优选地为0.5mm或更厚。第二层的厚度为0. 02mm或更厚，比较优选地为0. 05mm或更厚，更为优选地为 0. 09mm或更厚，第二层厚度优选为0. 2mm或更薄，比较优选为0. 17mm或更薄。第三层包括置于其表面的可选的胶黏剂层，厚度约为0.01mm或更厚，优选地约为 0. 02mm或更厚，更为优选地约为0. 025mm或更厚。第一层的凝胶优选为水状胶体，水凝胶或粘弹性凝胶。第一层的凝胶硬度(按照ASTM2240标准)优选为40或更低，更优选为20或更低， 所述硬度用邵氏硬度标度A测量。此处，凝胶材料及其它各层及其中的材料的硬度都使用标准仪器测量，并且在标准温度和压强下操作，例如20°C、101. 325kPa。所述凝胶包括，本质上包括或包括亲水单元结构构成的交联亲水聚合物，任选地包括一种或多种共聚物单体以及水和/或一种或多中有机增塑剂，任选地包括一种或多种添加剂，所述添加剂选自表面活性剂、高分子聚合物、PH调节剂，电解质，氯化物，生物活性物质(包括抗菌剂)中的一种或多种，此处所述添加剂的重量不超过其它添加剂重量的30%。第一层包括水状胶体，所述水状胶体选自羧甲基纤维素钠、果胶、明胶、瓜尔胶、槐豆胶、刺梧桐树胶中的一种或多种。
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优选地，第一层包括水凝胶。在此，“水凝胶”及类似词语并不局限于含水的凝胶， 而是广义地包括所有亲水性凝胶，也包括无水的含有有机非聚合成分的亲水性凝胶。这种凝胶形式的试剂，可以选自天然亲水聚合物、合成亲水聚合物、亲水胶体、胶化亲水共聚物中的一种或多种。一般而言，水凝胶为亲水聚合物，亲水聚合物具有亲水性和不溶水性，所述亲水性即有吸收大量流体的能力如伤口分泌物，所述不溶水性即在水里膨胀的同时仍保持原来的形状。一般地，亲水性归因于基团，如羟基、羧基、酰胺基、酯基等基团。与水接触时，水凝胶呈现出溶胀的水合状态，这是由于作用于水合链的分散力与内聚力之间的平衡并没有阻碍水渗透到聚合物的网状结构中。内聚力通常来说是由于交联造成的，也有可能是由于静电作用、疏水性或者是偶极相互作用造成的。本发明中，适用的水凝胶类别包括衍生自丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物和共聚物，包括羟烷基(甲基)丙烯酸酯、2-(N，N-二甲基胺基)乙基-甲基丙烯酸酯、磺化甲基丙烯酰基氧(通常与二丙烯酸酯或二乙烯基苯交联)，取代和未取代丙烯酰胺的聚合物和共聚物，N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物和共聚物，以及聚电解质复合物。在水凝胶，Kirk-Othmer 化工技术百科全书(John Wiley and Sons，纽约)的第四版本第7卷第783-807页中，对水凝胶进行了详尽的描述，该内容作为本文的参考。术语“水凝胶”在此使用不考虑水合作用的状态。本发明中，水凝胶实质上包括不溶于水、交联的、部分中和的、形成凝胶的聚合物材料。所述水凝胶材料可以由可聚合的、不饱和的、包括酸和酯的单体制备得到。下面对这种单体进行详细的举例说明。本发明中，水凝胶优选地包括可塑的三维矩阵交联聚合物分子，并且有足够的结构完整性从而能够自支撑，即使在内含水量很高的情况下，仍然有足够的弹性顺应与其接触的哺乳动物皮肤轮廓或其它表面轮廓。除了交联聚合网状物，水凝胶还包括水合或非水合的含有机可塑剂的增塑媒介。 这种增塑媒介优选与前面所述单体存在于相同的前驱体溶液中。前驱体溶液包括在相对的具有挥发性的溶剂中形成凝胶的聚合物溶液。其中，溶剂蒸发后，水凝胶存在于残渣中，或者优选地，前驱体溶液包括所述单体的溶液、交联剂、增塑剂，可选的加入水以及预期成分，被施加于于基底后，通过前驱体溶液当中的固化反应形成了水凝胶。以下将讨论前驱体溶液的第二种形态和应用规范(水凝胶原位聚合)。形成胶体状聚合物之前的溶剂沉积法是众所周知的，详细过程在这里就不重复提及了。聚合反应优选伴随着交联作用的自由基聚合反应，所述聚合反应通过光、加热、辐射(例如电离辐射)或者氧化还原剂等众所周知的方式引发。例如，自由基聚合反应可以通过已知方法引发，例如光(光引发)，优选紫外光(紫外光引发)，加热(热引发)，电子束(电子束引发)，电离辐射，优选Y射线(Y引发)；非电离辐射，优选微波辐射(微波引发)；或者上述引发方式的组合。前驱体溶液可以包括适量的适用化学物质(引发剂)，例如，所述使用化学物质重量分数为5%，优选0. 002% -2% 之间，以此用熟知的方法来辅助或引发聚合反应。
优选的光引发剂包括如下所述的任何一种及其组合I-羟基-酮类和苯偶酰二甲基缩酮类，如Irgacure 651。这些被认为在发光时形成苯甲酰自由基来引发聚合反应。 此类光引发剂优选苯环对位上没有取代基的引发剂，特别优选的是1-羟基环己基苯基甲酮，例如由Ciki专业化学提供的Irgacure 184(市场商品名)。同样优选的是Daracur 1173 (2-羟基-2-丙基苯基丙酮)以及Irgacure 184和Daracur 1173的混合物。光聚合反应是一种特别适用的方式，可以通过光引发完成，可选地通过其它引发方式一起作用，如加热和/或电离辐射。光引发通常通过使包括适当光引发剂的预凝胶反应混合物接收紫外光发生。入射紫外光的波长范围在M0-420nm之间，强度往往大于lOmW/cm2。这个处理过程通常是在控制方式的控制下实行的，所述控制方式包括精确的预先设置混合、热处理或者热经历的序列。紫外辐射时间的理想尺度应该少于60秒，优选少于 10秒，形成胶体时超过95%的单体发生了转换。本领域技术人员能领会到辐射范围取决于多个因素、包括紫外强度、紫外来源的类型、光引发剂的量子产率、单体数量、单体的性质以及聚合反应抑制剂的存在。在优选的
中，(一方面)应用的前驱体溶液与基底接触，(另一方面)聚合作用引发剂的来源(如辐射源)可相对移动到另一个聚合步骤。 通过这种方法，大量的可聚合材料能够通过一个步骤聚合，而不仅仅在一个静态系统里处理。这种移动、连续的生产系统是优选的。聚合反应结束以后，产物优选地以惯用的方式进行消毒。无菌的复合材料可以立即被使用，例如提供给复合材料一层皮肤粘着层或者顶层离型膜层，利于其储存和运输。如果需要，可以在聚合反应以及可选的交联反应之后加入某些水凝胶成分。然而，通常的理想情况是，实质上最终所有的水凝胶成分存在于前驱体溶液中(除了较少见情况或某些情况下，杀菌消毒过程导致了相应的变化)，实质上在聚合反应完成之后，水凝胶没有再发生化学变性。单体凝胶优选包括带有悬垂磺酰基团的高分子聚合物，可选地包括带有悬垂羧酸基团的酸或者盐。本发明中适用的水凝胶包括基本不溶于水的、交联的、至少部分中性的及胶体状的高分子材料，所述高分子材料具有悬垂磺酰基团，可选地具有悬垂羧基，至少在其接触伤口的表面以酸或者盐的形式存在。水凝胶高分子材料可以通过可聚合的、不饱和的、酸的及含酯基的单体制备得到。 水凝胶高分子材料被置于组合物与接触伤口的表面，并且包括以酸或者盐的形式存在的悬垂磺酰基团，可选地包括以酸或者盐的形式存在的羧基。因此，这种单体包括具有不饱和双键的酸类、酯类以及酸酐类，并且至少有一个碳碳双键。更具体地说，这些单体选自具有不饱和双键的羧酸类、羧酸酯类、羧酸酐类及具有不饱和双键的磺酸类及其任意组合的混合物。不饱和双键羧酸、羧酸酯、酸酐的单体包括丙烯酸类并且以其为代表、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α -氯丙烯酸、α -氰基-丙烯酸、β -甲基-丙烯酸(丁烯酸)、α -苯基丙烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸、己二烯酸、α-氯己二烯酸、当归酸、苯丙烯酸、7-氯苯丙烯酸、β -苯乙烯基-丙烯酸(1-羰基-4-苯基-1，3- 丁二烯)、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、丙烯三甲酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、三羧基-乙烯、马来酸酐及其盐(如碱金属盐 钠、钾、锂盐)。为了在组合物与损伤界面上形成聚合物，单体或者单体混合物包括带有悬垂有磺酰基的单体，例如带有-S03的酸或盐。
具有不饱和双键的磺酸单体包括脂肪族的或者芳香族的乙烯磺酸，如乙烯基磺酸、烯丙基磺酸、乙烯基甲苯磺酸、苯乙烯磺酸；乙烯基硫代甜菜碱，如SPDA(1-丙基铵-N， N-二甲基-N-[2-(l-氧-2-丙烯基)氧]-3-磺基氢氧化物)、内盐(可从拉西格购买)； 丙烯酸的、甲基丙烯酸的磺酸，如磺乙基丙烯酸酯、磺乙基甲基丙烯酸酯、磺丙基丙烯酸酯、 磺丙基甲基丙烯酸酯、2-羟基-3-丙烯酰丙基磺酸、2-羟基-3-甲基丙烯酰丙基磺酸、2-丙烯酰胺基-2-甲基-丙基磺酸及其盐(例如，铵盐或碱金属盐，如钠盐、钾盐、锂盐，或者碱土金属盐如钙盐或镁盐)。单体可以与其它物质或者单体一起被用做添加剂。在本发明优选的具体实施例中，与第一种抗衡阳离子结合的单体与其它一种或多种单体混合应用，所述其它一种或多种单体与第二种或更多的抗衡阳离子结合。所述第一种抗衡阳离子、第二种抗衡阳离子及更多的抗衡阳离子可以相同或不同，所述单体在其带有阴离子的状态下(忽视抗衡阳离子)可以相同或者不同。通过这种方法，在合成的高分子聚合物(均聚物或共聚物)中能够很好的控制不同阳离子的比例(例如碱金属离子，如钠离子，钾离子，或铵离子)。所属领域的技术人员能够从比较宽的范围内选择某种单体相对于其它单体的重量比率，其取决于合成的水凝胶聚合物的性质。适用于本发明的单体，进一步举例包括聚氧化烷撑丙烯酸酯及其取代衍生物、聚氧化烷撑甲基丙烯酸酯及其取代衍生物、丙烯酸及其盐(例如碱金属盐如钠盐、钾盐和锂盐)、2_丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸及其盐(例如铵盐或碱金属盐，如钠盐、钾盐和锂盐， 或碱土金属盐，如钙盐或镁盐)、丙烯酸(3-丙磺酸)酯及其衍生物及其盐(例如碱金属盐如钠盐、钾盐和锂盐)、双丙酮丙烯酰胺(N-l，1- 二甲基-3-氧代丁基-丙烯酰胺)、乙烯内酰胺(例如N-乙烯基吡咯烷酮及其取代衍生物)、取代的N-烷基丙烯酰胺如羟乙基丙烯酰胺；或取代的N，N- 二烷基丙烯酰胺和/或N-丙烯酰吗啉及其取代衍生物。为了形成水凝胶聚合物用于与伤口接触，单体或者单体混合物包括带有悬垂磺酰基的单体，如以酸形式或盐形式存在的-so3-，或者是以酸形式或盐形式存在的羧基。特别优选的单体包括2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的钠盐，俗称NaAMPS，目前可从市面上买到路博润公司的产品，浓度为50%的溶液(参考代码LZMOO或浓度为58%的溶液(参考代码LZM05A)；丙烯酸(3-丙磺酸)酯的钾盐，俗称SPA或SPAK(可从市面上买到拉西格的纯固体形态SPA或SPAK)；丙烯酸(3-丙磺酸)酯的钠盐，俗称SPANa(可从市面上买到纯固体形态的SPANa) ；N-丙烯酰基吗啉和羟乙基丙烯酰胺。以上的单体和单体的类型视情况可以包括取代基。本发明中，用于制备水凝胶的单体取代基，所述取代基选自本领域已知的取代基，或者经过合理推断的取代基，推测该取代基能够提供具有本发明所述性质的可聚合单体。该可聚合的单体形成一定性能的水凝胶聚合物，所述性能为对于本发明来说十分必要的性能。适合的取代基包括，如低碳烷基(例如=C1到C10，可选C1到C5)，羟基，卤素和氨基。交联剂传统的交联剂用于提供必要的力学稳定性并且控制水凝胶的粘着性。交联剂的需求量对于本领域的技术人员来是显而易见的，交联剂重量百分比占聚合反应混合物总量的 0.01%-0.5%,特别是在0. 05%-0.4%,尤其是0. 08%-0. 3%0具有代表性的交联剂包括
三丙烯乙二醇二丙烯酸酯，乙二醇二甲基丙烯酸酯，三丙烯酸酯，聚乙二醇二丙烯酸酯(聚乙二醇(PEG)分子量在100 4000之间，例如PEG400或者PEG600)，甲叉双丙烯酰胺。有机增塑剂水凝胶和/或它的预凝胶包括一种或多种有机增塑剂。一种或多种有机增塑剂适当地包括以下任意一种物质及其组合物至少一种多元醇(例如丙三醇，聚乙二醇，或山梨醇)，至少一种酯类衍生物，至少一种聚合醇(例如聚氧化乙烷)和/或至少一种多元醇或聚合醇的单烷基或多烷基衍生物(例如烷基化的聚乙二醇)。丙三醇是优选的增塑齐U。硼酸和丙三醇得到的酯也是优选的增塑剂。当有机增塑剂存在时，其占水凝胶组合物的的重量分数可达到45%左右。表面活性剂任何可共混的表面活性剂可被用作水凝胶组合物的附加组成部分。表面活性剂可以在聚合反应之前降低表面张力从而有助于聚合反应的进行。表面活性剂可以是非离子的、阴离子的、两性离子的或是阳离子的表面活性剂，也可以是一种单独的表面活性剂或多种表面活性剂的混合物或组合物。表面活性剂本身是易反应的，即可参与形成水凝胶的反应。如果存在表面活性剂，表面活性剂的总量可以达到水凝胶组合物中重量的10 %，优选在 0. 05% -4%之间。在本发明的优选实施例中，表面活性剂包括至少一中氧化丙烷/环氧乙烷嵌段共聚物，例如像巴斯夫公司提供的产品Pluronic P65或L64。其它添加剂本发明中，复合材料中的水凝胶包括一种或多种添加成分，所述添加成分被加入到聚合反应前的混合物中或聚合的产物中，由技术人员来选择。所述添加成分可以从本领域中已知的添加剂选择，例如水、有机增塑剂、表面活性剂、聚合材料(疏水性或者亲水性的，包括蛋白质、酶、自然存在的高分子聚合物和树胶)、具有或不具有悬垂羧酸基团的合成聚合物、电解质溶液、PH调节剂、着色剂、氯化物、生物活性物质及其混合物。聚合物可以是天然聚合物(例如黄原胶)、合成聚合物(例如聚氧化丙烯-聚氧化乙烯嵌段共聚物或甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物)及其组合。“生物活性物质”是指包括在水凝胶之内的对生命系统有影响的化合物或混合物，无论生物系统是细菌、微生物或者高级动物，如病人。 所述的生物活性物质，包括像药物活性物质、抗菌剂、防腐剂、抗生素以及及其任意组合。抗菌剂，如氧源和/或碘源(例如，过氧化氢或能产生过氧化氢的来源和/或碘盐如碘化钾) (实例请见生物酶科技(Bioxzyme system)，或2003年1月沈日的英国周日电讯报，或丽· wounds-uk. com/posterabstracts2003. pdf 中对 Oxyzyme 系会充的i寸论)；蜂蜜(例如，麦卢卡蜂蜜)；抗菌的金属、金属离子和盐，例如含银的抗菌剂(如胶体银，氧化银，硝酸银，硫代硫酸银，磺胺嘧啶银中的一种或多种)；或上述抗菌剂的任意组合。在生物酶系统(Bioxzyme system)中，一种敷料包括两种水凝胶。一种包括基于抗菌化合物的葡萄糖，另一个包括将葡萄糖转变成过氧化氢的酶。当其暴露于空气中并且同时接触伤口位置时，含有酶的凝胶接近皮肤，并且含有葡萄糖的凝胶覆盖在含有酶的凝胶之上，产生了低剂量的过氧化氢稳定流，从而抑制了厌氧细菌。在水凝胶里含有低剂量的碘化物(不足0. 04% )，使得抗菌性能提高。过氧化氢与碘化物反应产生了一种有效的抗菌剂碘。包括了水凝胶的抗菌剂抵制如生物金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的细菌的性质是非常活跃的。促进伤口治愈和/或限制或防止疤痕形成的试剂也被包括到水凝胶里。例如包括生长因子的试剂，所述生长因子可以从澳大利亚的GroPep公司，或者美国的 Procyte公司获得(请见W0-A-96/02270，此处为本文的参考文件)；细胞营养物质(请见 W0-A-93/04691，此处为本文的参考文件)；葡萄糖(请见W0-A-93/10795，此处为本文的参考文件)；同化激素或激素混合物如胰岛素、三碘甲状腺氨酸、甲状腺素及其组合(请见 W0-A-93/04691，此处为本文的参考文件)；或上述试剂的组合物。添加的聚合物以流变改性的高分子为代表，与聚合反应混合物一起，达到了聚合反应混合物总重量的10%，例如0. 2% -10%。所述高分子聚合物包括聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸钠(poly-NaAMPS)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羧甲基纤维素。水凝胶用在本发明中本质上包括亲水单体的交联亲水聚合物，可选地包括一种或多种单体及与水和/ 一种或多种有机增塑剂，可选地包括一种或多种添加剂，所述添加剂选自表面活性剂、高分子聚合物、PH调节剂、电解质、氯源、生物活性物质及其混合物，少于其它添加剂重量的30 %，视情况可以少于20 %，或少于10 %。水分活性与前驱体溶液的渗透压和离子强度有关(可以通过冷镜式精密露点仪测量Aqualab T3测定)，水分活性优选在0. 05-0. 99之间，比较优选地在0. 2-0. 99之间，更为优选地为0. 3-0. 98之间。低水分活性中反映出的离子强度越大，纤维结构的膨胀越小。 因此前驱体溶液的离子强度可以用来充分说明水凝胶复合材料的性质。为了进一步了解本发明当中的水凝胶材料及其制备过程，请参考如下公开文件=PCT 申请 W0-97/24149, W0-97/34947, W0-00/06214, W0-00/06215, W0-00/07638, W0-00/46319, W0-00/65143, W0-01/96422 以及 WO 2007/007155，此处作为本申请的参考文件。一个或多个多孔片材，如网布材料，可以设置于一层或多层之间及表面，优选地为第一层，并且优选地设置于凝胶材料之内或表面。网布材料但不局限于包括多孔片材，包括编织物、非编织物以及网状的材料。所述网布材料可以源于自然、人造、或者部分天然部分人造。所述网布材料可以以网状物、编织物或非编织物的形式存在。优选的网布材料包括选自于聚烯烃、聚酰胺、聚丙烯酸酯或聚酯的材料，如非编织物、泡沫或网状材料。非编织网布材料可向HDK工业公司(美国)购买。这种网布材料包括聚丙烯酸钠纤维，如从阿考迪斯技术吸附剂有限公司购买的Oasis 产品。优选地，在固化之前，将这种网布材料引入预凝胶前驱体溶液的基层(如铸膜)，因此液体的预凝胶覆盖并包围网布材料。因此，固化液体预凝胶时，水凝胶包覆在网布材料上形成。发现通过此方法应用网布材料能够潜在地提高强度，易于处理水凝胶构成和/或完成包扎。优选地，网布材料存在于第一层的表面，使用时，其背对伤口朝向第二层。发现网布材料的存在可提高第一层与其它可能接触的层及材料之间的粘附性，如，第二层或处于网布材料与第二层之间的压敏胶黏剂。优选地，第二层和/或第二材料包括邵氏A硬度标度大于40的膜材料，比较优选硬度指标大于50，更优选大于60，通过ASTM D2240来衡量。适用于第二层的材料包括但不局限于聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯及其类似物。可选地，第二层上附有压敏胶黏剂， 如基于丙烯酸或橡胶的胶黏剂，用于黏附多层组合物中的一层或多层。例如，适用于第二层的涂层材料包括PPI胶黏剂产品公司(爱尔兰)的PPI-1(^60聚酯自粘胶带以及PPI 10426 聚酯自粘胶带。第一材料可以以薄片的形式连续或者不连续地设置于第二层部分的上面或者第二层全部的上面。第二材料可以以薄片的形式连续或者不连续地设置于第二层部分的上面或第二层全部的上面，和/或第三层部分的上面或第三层全部的上面。第三材料可以以薄片的形式连续或者不连续地设置于第二层部分的上面或者第二层全部的上面。优选地，第三层和/或第三材料包括膜材料。所述膜材料包括聚氨酯。第三层的拉伸模量小于第二层。第三材料的拉伸模量小于第二材料。材料的拉伸模量是指该材料在拉力下的杨氏模量。材料拉伸模量的测量方法是该领域的技术人员所熟知的。该测量用标准仪器在标准温度和压力下进行操作，如20°C、101. 325kPa。拉伸模量依据ASTM D 882来衡量。同等条件下，第三材料比第二材料更容易横向拉伸。同等条件下，第三层比第二层更容易横向拉伸。同等条件下，第三层横向拉伸20%时所需力量优选为第二层横向拉伸20% 时所需力量的80 %或更少，更优选70 %或更少，进一步优选50 %或更少。同等条件下，第三层横向拉伸50%时所需力量优选为第二层横向拉伸50%时所需力量的80%或更少，更优选为70%或更少，进一步优选为50%左右或更少。同等条件下，第三层横向拉伸100%所需力量优选为第二层横向拉伸100%所需力量的80%或更少，更优选为70%或更少，进一步优选为50%或更少。同等条件下，第三材料横向拉伸20%时所需力量优选为第二材料横向拉伸20% 时所需力量的80%或更少，更优选70%或更少，进一步优选50%左右或更少。同等条件下， 第三材料横向拉伸50%时所需力量优选第二材料横向拉伸50%时所需力量的80%或更少，更优选70%或更少，进一步优选50%或更少。同等条件下，第三材料横向100%时所需力量优选第二材料横向拉伸100%时所需力量的80%或更少，更优选70%或更少，进一步优选50%或更少。第三材料为低摩擦材料，优选为薄片形式。优选地，低摩擦材料为衣物材料，如棉布和/或聚酯等易于经过材料表面的材料。所述低摩擦材料包括但不局限于具有低摩擦系数的材料，所述摩擦系数可以是静摩擦系数或动摩擦系数，例如针对棉或聚四氟乙烯材料。 静摩擦系数和动摩擦系数的测量方法是本领域技术人员所熟知的。静摩擦系数和动摩擦系数可以用标准仪器，在标准温度和压力下来测量，例如20°C和101. 325kPa。静摩擦系数和动摩擦系数按照ASTM D1894-08来衡量。对于棉质材料，第三材料的动摩擦系数为1. 5或更小，或为1或更小，或为0.9或更小。对于聚四氟乙烯材料，第三材料的动摩擦系数为1 或更小，或为0. 7或更小，或为0. 5或更小，或为0. 4或更小。依据US 5，643，187中第11列，18-21行中描述的ISO 8295,1986方法衡量，第三材料具有低摩擦力。依据ISO拟95，1986方法，摩擦力作为动摩擦力来测量，以500g丹麦 Aco-plast A/S，Helsingor生产的AcofIon G 13 A型号的玻璃组织镀膜的聚四氟乙烯为基础。该测试是在标准温度和压强下完成操作的，例如20°C和101.325kPa。第三材料的摩擦力值，如以薄片的形式存在时，依照本测试得到的摩擦力值以牛顿(N)计为5或更少，优选为3或更少，更优选为2或更少。
使用时，第三层朝向伤口的表面优选地被压敏胶黏剂覆盖，用于粘附其它接触和/或粘附皮肤的一层或者多层。适于被压敏胶黏剂覆盖的第三材料包括如来自的产品 Inspire 2317。层状组合物也被称作层状复合材料。下面将通过实施例对本发明作进一步描述，但本发明并不局限于以下实施例。



本发明提供了一种层状组合物，所述组合物包括第一层包括第一材料，所述第一材料包括凝胶材料；第二层包括第二材料，所述第二材料硬度大于第一材料，第三层包括第三材料，所述第三材料的拉伸模量比第二材料小，其中第二层置于第一层和第三层之间。该组合物用于伤口敷料，优选地是第一层与使用者的伤口或皮肤以流体方式交互渗透。