专利名称：具有抑菌性和吸湿性的伤口敷料的制作方法众所周知，在选择伤口敷料处理伤口时，护理人员需要面对的一个难题是在处理慢性伤口渗出液的同时还要提供给伤口有利的愈合环境，这些有利的环境条件包括，吸收伤口分泌液和保持伤口湿润，同时可以有效地抑制伤口的微生物增长。壳聚糖纤维具有抑菌功效，其中壳聚糖的NH2基团带有的正电荷与细菌细胞壁的负电荷结合，从而抑制细菌生长。此外，小分子壳聚糖透入细胞壁以此来抑制酶的形成。这 在一般的抑菌试验中很容易观测到，当把壳聚糖无纺布样品放置于涂有细菌的培养皿24小时后能够观察到无纺布下面的区域是“清洁”的，即在壳聚糖无纺布的区域里没有细菌的生长，而在没有壳聚糖无纺布的区域能够观察到细菌有明显的生长，由此说明壳聚糖纤维具备抑菌功效。把壳聚糖经过化学改性，比如做亲水处理或吸湿性处理后，纤维的吸湿性更会得到改善但同时还保留了壳聚糖的抑菌性能。通常在本领域中具有抗菌功效的伤口敷料还包括含银类伤口敷料，但是这类伤口敷料均明显具有一定的毒性。EP 0690344和US 3589364公开了一种羧甲基纤维素纤维制成的吸湿性敷料，WO2010/061225公开了一种改性纤维素纤维的方法，其中通过形成不溶于水的烷基磺化纤维素来提高吸湿性。根据上述公开的内容，已知经过特定化学处理后的改性纤维素纤维具有很强的吸湿性。但这类敷料不具有抑菌功能。市面上也有以海藻酸钙为原料的伤口敷料但该类敷料没有抑菌功能而且其吸湿性也没有以改性纤维素为原料的敷料的吸湿性高。EP 0740554与US 6471982均公开了一种用可溶胶纤维如海藻纤维与普通非溶胶纤维如纤维素纤维混纺得到的纤维敷料。通过上述方法可以降低纤维敷料的生产成本。US 7385101公开了一种由涂银尼龙纤维和吸湿性纤维混纺而成的伤口敷料，该敷料普遍用于感染伤口的处理。US 5836970描述了一种由壳聚糖和海藻酸两种纤维混合制成的伤口敷料。在该专利申请中公开了壳聚糖具有抑菌性和止血性和海藻酸纤维具有适度吸湿性。US 6458460,EP0927013和CN1303355分别描述了伤口敷料，其由两种溶胶纤维混制而成的，一种是羧甲基纤维素纤维，另一种是海藻酸纤维，以促进吸湿性能并达到吸收伤口渗液的最佳效果。但这类敷料也不具有抑菌功能。EP 1318842公开了一种伤口敷料，该敷料包含一种可结合银的纤维作为第一纤维和作为第二纤维的无银纤维。该敷料既有抗菌功能也同时具备吸湿性。CN 1313416公开了一种棉纤维和改性壳聚糖纤维的混纺方法。尽管该申请的发明目的并非伤口护理，但其中也公开了上述混纺获得的产品具有一定的抗菌功效。然而，本发明人注意到至今为止，仍存在对同时具有壳聚糖的抑菌性能和改性纤维素的高吸湿性能的伤口敷料的需求。
本发明涉及一种伤口敷料，其特征在于该伤口敷料包括改性的或未改性的壳聚糖纤维和改性纤维素纤维。特别地，本发明涉及一种伤口敷料，由改性的或未改性的壳聚糖纤维和改性纤维素纤维均匀混纺而成。由于壳聚糖(改性的或未改性的)具有抑菌性和吸湿性、改性纤维素具有很高的吸湿性，由此混纺上述两种材料就同时具有了抑菌和高吸湿两种性能，从而为慢性伤口愈合提供一种最佳愈合条件。本发明人令人惊奇地发现本发明的伤口敷料能够同时实现上述的抑菌性和高吸湿性，并且可以根据伤口护理需求调节这两类材料的混纺比例，从而为慢性伤口愈合提供了更优的愈合环境。例如，对于那些只有感染风险但伤口分泌液多时，可以使用含壳聚糖较少但含改性纤维素较多的混纺比例，比如壳聚糖纤维30%，改性纤维素纤维70%。但对于那些既有分泌液又已经受感染的伤口，就可以使用含酰化壳聚糖较多的混纺比例，比如酰化壳聚糖纤维70%，改性纤维素纤维30%。 本发明还涉及此类伤口敷料对慢性伤口治疗方面的应用。特别地，本发明涉及一种伤口敷料，该伤口敷料包括5-95重量％的壳聚糖纤维和95-5重量％的改性纤维素纤维，优选地，10-90重量％的壳聚糖纤维和90-10重量％的改性纤维素纤维，以壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的总重量计。更特别地，本发明的伤口敷料由5-95重量％的壳聚糖纤维、95-5重量％的改性纤维素纤维混纺而成，以壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的总重量计。这两种纤维的混纺是在织物形成之前，比如纤维梳理过程或纤维开松过程中实现的。特别地，本发明涉及一种伤口敷料，该伤口敷料包括5-95重量％的改性壳聚糖纤维和95-5重量％的改性纤维素纤维，优选地，10-90重量％的改性壳聚糖纤维和90-10重量％的改性纤维素纤维，以改性壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的总重量计。本发明还涉及一种制备伤口敷料的方法，通过无纺布工艺，将壳聚糖纤维、改性纤维素纤维混纺得到织物，然后将织物进行切割，包装和灭菌。本发明的伤口敷料主要用于慢性伤口，例如静脉瘀血性溃疡,压迫性溃疡和糖尿病足部溃疡以及其他慢性溃疡。图I为显示含有5重量％的壳聚糖和95重量％的改性纤维素纤维的伤口敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中I天后，敷料底部细菌生长/抑制的照片。图2为显示含有95重量％的改性壳聚糖和5重量％的改性纤维素纤维的伤口敷料在大肠杆菌培养皿中I天后，敷料底部细菌生长/抑制的照片。图3为显示含有50重量％的改性壳聚糖和50重量％的改性纤维素纤维的伤口敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中I天后，敷料底部细菌生长/抑制的照片。图4为测试本发明的伤口敷料的湿强度的装置。

在本发明的一个
中，壳聚糖纤维和改性纤维素纤维可以分别通过各自的生产方法单独生产。壳聚糖纤维首先通过将壳聚糖溶解在醋酸水溶液中形成纺丝聚合物溶液，然后将其通过喷丝板挤入NaOH溶液制得壳聚糖纤维。本发明的壳聚糖纤维是脱乙酰度大于50%的壳聚糖纤维，优选为脱乙酰度大于70%的壳聚糖纤维。改性壳聚糖是将壳聚糖纤维加以化学处理使之亲水并具有较大的吸水性能和较好的溶胶性能。这种化学处理的典型代表是羧甲基化反应和酰化反应。本发明的改性壳聚糖纤维为酰化壳聚糖纤维或羧甲基壳聚糖纤维。羧甲基壳聚糖是通过壳聚糖纤维与卤代乙酸反应得到羧甲基壳聚糖纤维，而酰化壳聚糖是通过壳聚糖与丁二酸酐反应得到酰化壳聚糖纤维。通过这些化学改性处理的壳聚糖具有很好的吸湿性。本发明的改性纤维素纤维是羧甲基纤维素纤维，优选羧甲基溶剂纺纤维素纤维。或者，本发明的改性纤维素纤维是不溶水的纤维素烷基磺酸盐纤维。改性纤维素纤维是将普通黏胶纤维或溶剂纺纤维素纤维(Lyocell)加以化学改性而制得。优选为通过羧甲基化的溶剂纺纤维素纤维或不溶水的纤维素烷基磺化纤维。 未改性的壳聚糖纤维对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的A溶液的吸收率在100%以上。改性壳聚糖纤维或改性纤维素纤维对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的A溶液的吸收率在500%以上，优选高达3000%。众所周知，伤口敷料的干或湿强度是具有方向性的，即纵向(MD)和横向(CD)。这个纵向强度是指沿生产过程中材料的运动方向的强度，横向是与纵向成90度的方向的强度。一般情况下，通过无纺布工艺生产的敷料在纵向受力的强度比横向低。虽然伤口敷料在成为方形或长方形时很难分辨纵向和横向，但任何一个伤口敷料都有两个强度方向。而平均强度(包括平均湿强度)是指纵向与横向强度的平均值。在本发明的一个具体实施方案中，本发明的伤口敷料的横向和纵向的平均湿强度为0. 3N/cm以上，优选0. 5N/cm以上，更优选I. ON/cm以上,至优选高达I. 8N/cm,更优选高达6. ON/cm。
在本发明的一个具体实施方案中，可以在无纺布工序前或无纺布工序中进行壳聚糖纤维和化学改性纤维素纤维的混合。通常在纤维开松阶段进行纤维混合。在纤维开松阶段之后，对混合好的纤维进行梳理，随后进入无纺布制作过程，如针刺无纺布。在本发明的又一个具体实施方案中，在本发明的壳聚糖纤维和改性纤维素纤维中可以加入表面活性剂、油剂、抗菌剂或其组合，以有助于后续加工或赋予敷料特殊的性能，比如在纤维表面喷涂吐温20可以增加纤维的可纺性。而给纤维表中或表面添加抗菌剂可使敷料具有更强的抗菌功能，可以使用的抗菌剂有银，PHMB等。在本发明的一个具体实施方案中，壳聚糖纤维、改性纤维素纤维的含量取决于伤口敷料的最终要求和功能。壳聚糖纤维的含量为5-95重量％，以壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的总重量计。改性纤维素纤维的含量为95-5重量％，以壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的总重量计。优选地，本发明涉及一种伤口敷料，由10-90重量％的壳聚糖纤维和90-10重量％的改性纤维素纤维均匀混纺而成。在本发明中，适当地控制壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的线密度和长度以适合敷料的生产工艺。壳聚糖纤维、改性纤维素纤维的线密度分别为0. 5至5dtex，最好2至4dtex。壳聚糖纤维、改性纤维素纤维的长度为分别10至125mm。
本发明还涉及一种制备伤口敷料的方法，通过无纺布工艺，优选针刺无纺布工艺，将壳聚糖纤维、改性纤维素纤维混纺得到织物，然后将织物进行切割，包装和灭菌。本发明的伤口敷料的生产工艺以针刺无纺工艺为佳，也可以使用其他无纺工艺比如纺粘工艺。特别地，所述混纺是通过由壳聚糖纤维或化学改性纤维素纤维中的一种纤维通过针刺、粘黏的方式复合在另一种纤维制成的织物上进行的或所述混纺是通过由壳聚糖纤维和化学改性纤维素纤维分别制成织物然后再通过针刺、粘黏等方式复合而进行的。根据不同伤口所需的伤口敷料的形状，可以将壳聚糖纤维和改性纤维素纤维混纺得到的织物切割和/或剪切成适合的形状，例如方块或长方形以满足多样的伤口护理用途。本发明的伤口敷料通常可以通过本领域的通用的纸/塑、纸/纸或塑/塑包装材料组合、消毒。消毒可以选用伽马射线或环氧乙烷。如下通过附图以及具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体说明。 实施例I材料壳聚糖纤维，细度为2. Odtex，长度为50毫米，由I %重量的表面活性剂进行处理且其吸湿性在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为110% ;改性纤维素纤维,细度为I. 4dtex,长38毫米黏胶纤维,经羧甲基处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为2200%。将100克的壳聚糖纤维和1900克羧甲基纤维素纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合。之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重130克/平方米。 将此无纺布切割成10x10厘米小块，再用纸/塑包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。该伤口敷料的吸湿性为18. 5克/克。敷料横向湿强度为0. 45N/cm,纵向0. 17N/cm,平均湿强度为0. 3N/cm。实施例2为了观察实施例I的伤口敷料的抗菌性能，在培养皿中均匀地涂布0.25ml的106-107cfu/g的金黄色葡萄球菌。然后将根据实施例I的伤口敷料切成2 X 2cm，放入培养皿中。在恒温37°C的温度下连续培养并观察各平板上的细菌生长情况。图I显示了实施例I的伤口敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中I天后，伤口敷料底部的细菌生长/抑制。从图I中目测得到伤口敷料底部细菌生长很少，显示出本发明的伤口敷料的良好的抑菌性能。实施例3材料酰化壳聚糖纤维，细度为2. 2dtex,长度50毫米，经酰化处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为1500% ;改性纤维素纤维，细度为I. 7dtex，长度50毫米，经羧甲基处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为1500%。
制备酰化壳聚糖称取400g的壳聚糖纤维，用无水乙醇浸泡30min后，脱水，然后把壳聚糖纤维置于丁二酸酐-乙醇(894g 丁二酸酐，溶于8940ml的无水乙醇)溶液中，70°C水浴加热40min。之后取出纤维，脱水，再用无水乙醇洗涤。最后把冲洗完的纤维在含吐温-20的乙醇溶液中浸泡30min，脱水、晾干，得到酰化壳聚糖纤维。将190克酰化壳聚糖和10克改性纤维素纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合。之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重130
克/平方米。将此无纺布切割成10x10厘米小块，再包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。
同实施例I的方法测试伤口敷料的吸湿性。该敷料的吸湿性为14. 6克/克。敷料横向湿强度为2. 5N/cm,纵向I. lN/cm,平均湿强度为I. 8N/cm。实施例4为了观察实施例3的伤口敷料的抗菌性能，在培养皿中均匀地涂布0.25ml的106-107cfu/g的大肠杆菌。然后将实施例3的伤口敷料切成2 X 2cm，放入培养皿中。在恒温37°C的温度下连续培养并观察各平板上的细菌生长情况。图2显示了实施例3的伤口敷料在大肠杆菌培养皿中I天后，伤口敷料底部细菌的生长/抑制。从图2中目测得到伤口敷料底部几乎没有细菌生长，显示出本发明的伤口敷料的良好的抑菌性能。实施例5材料改性壳聚糖，细度为2. 2dtex,长度75毫米，经酰化处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收为1500% ;改性纤维素纤维，细度为I. 7dtex，长度50毫米，经羧甲基处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为1500%。将1000克改性壳聚糖和1000克改性纤维素纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重110
克/平方米。将此无纺布切割成10x10厘米小块，再包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。同实施例I的方法测试伤口敷料的吸湿性。该伤口敷料的吸湿性为14. 6克/克。敷料横向湿强度为I. 5N/cm,纵向0. 5N/cm,平均湿强度为I. ON/cm。实施例6为了观察实施例5的伤口敷料的抗菌性能，在培养皿中均匀地涂布0.25ml的106-107cfu/g的金黄色葡萄球菌。然后将实施例5的伤口敷料切成2 X 2cm，放入培养皿中。在恒温37°C下连续培养并观察各平板上的细菌生长情况。图3显示了实施例5的伤口敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中I天后，伤口敷料底部细菌的生长/抑制。从图3中目测得到伤口敷料底部细菌生长很少，显示出本发明的敷料的良好的抑菌性能。
实施例7材料改性壳聚糖，细度为2. 2dtex,长度75毫米，经酰化处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收为800%;改性纤维素纤维，细度为I. 4dtex，长度60毫米，经羧甲基处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为3000%。将1000克改性壳聚糖和1000克改性纤维素纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重160
克/平方米。将此无纺布切割成10x10厘米小块，再包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。
同实施例I的方法测试伤口敷料的吸湿性。该伤口敷料的吸湿性为17. 5克/克。敷料横向湿强度为0. 9N/cm，纵向0. 2N/cm，平均湿强度为0. 55N/cm。实施例8材料酰化壳聚糖纤维，细度为2. 2dtex,长度50毫米，经酰化处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为800%，含I %重量的吐温20 ;羧甲基溶剂纺纤维素纤维，细度为2. 2dtex，长度50毫米，在纤维表面喷涂有3000ppm的PHMB。将400克酰化壳聚糖和100克抗菌改性纤维素纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合。之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重100克/平方米。将此无纺布切割成10X10厘米小块，再包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。同实施例I的方法测试伤口敷料的吸湿性。该伤口敷料的吸湿性为12克/克。该敷料得湿强度为横向湿强度为0. 8N/cm，纵向0. 3N/cm，平均湿强度为0. 55N/cm。实施例9材料壳聚糖纤维，细度为2. Odtex，长度为50毫米，由I %重量的表面活性剂进行处理且其吸湿性在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为110% ;酰化壳聚糖纤维，细度为2. 2dtex,长度50毫米，经酰化处理且其吸湿性能在纤维状态时对每升含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液(A溶液)的吸收率为800%，含I %重量的吐温20 ；将1900克的壳聚糖纤维和100克酰化壳聚糖纤维手工均匀混合5分钟后喂入单锡林梳理机(Cuarnicard型)，所述纤维在梳理机喂料斗里会得到进一步混合。经梳理后形成的纤维网是所述纤维的均匀混合。之后将此纤维网经铺网、针刺后制成针刺无纺布，克重180克/平方米。将此无纺布切割成10x10厘米小块，再用纸/塑包装后用环氧乙烷灭菌，得到伤口敷料。该伤口敷料的吸湿性为7. 2克/克。敷料横向湿强度为6. 9N/cm,纵向4. 8N/cm,平均湿强度为5. 9N/cm。
湿强度测试方法本发明实施例中的壳聚糖、改性纤维素纤维以及伤口敷料的吸湿性测试参照国际标准 IS013726-1 2002, Part I Aspects of Absorbency。在上述标准中介绍了 A溶液作为测试溶液。A溶液为每升溶液中含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液和水。为了提高湿强度测试的准确性，特别是能够更准确地比较不同样品的湿强度，在伤口敷料的湿强度进行如下步骤的测试程序I)将伤口敷料样本切成2厘米宽的长条试样，长度至少为7厘米。在一块IOX IOcm的伤口敷料上最好在与第一块试样成角90度的方向上剪裁下第二块试样，以保证同时获得纵向(MD)和横向(CD)方向的样品，如图4所不。2)对折试样，将其放置于上述已备有测试液3的溶液的容器2中，使用A溶液作为 测试液3。该容器中的溶液高度为2+/-0. 5cm。3)使试样的折叠部分置于装置的底部，静置30秒。4)将试样夹出容器，将其两端放入的拉伸试验机夹具的顶部和底部。5)测试仪的两钳口距离为50mm，并设顶钳口的运行速度为100mm/min。6)记录破坏样品的最大用力(N)。在同一时间对来源于同一敷料(IOXlOcm)的两条试样进行测试，测试出来的较高强度值为CD，而较低强度值为MD。平均湿强度为MD和⑶的平均值。


本发明涉及一种具有抑菌性和吸湿性的伤口敷料，特别地，本发明涉及一种包括壳聚糖纤维和改性纤维素纤维的伤口敷料，该伤口敷料的制备以及该伤口敷料在慢性伤口，例如静脉瘀血性溃疡，压迫性溃疡和糖尿病足部溃疡以及其他慢性溃疡方面的应用。