专利名称：医用敷料及其制备方法人们在日常生活中会因创伤、烧伤或手术等原因使皮肤受损产生伤口。为了避免外界有害微生物感染伤口，加速伤口的愈合，通常需要在伤口处敷医用敷料。医用敷料是一种包扎伤口的覆盖物，主要用于覆盖疮、伤口或其他损害，以达到保护伤口，吸收分泌物，减少感染和促进愈合的效果。传统的医用敷料主要是以清洁或保护伤口为主要功能的纱布、棉花等材料，此类医用敷料可有效保护创面，具有较强的吸收渗液能力，并且成本低廉、原料易得、制作简单、 可重复使用。但其缺点也尤为突出首先，传统的纱布等医用敷料通透性过高，无法保持创面持续的湿润，容易使创面脱水，延长创面愈合时间。其次，创面肉芽组织极易生长入敷料的网眼或空隙中，造成敷料粘着创面，换药时会引起患者再次机械性损伤，引起患者疼痛。 再次，敷料纤维、棉絮极易脱落，易造成异物反应，影响伤口的愈合。最后，传统的纱布等医用敷料不具备加速愈合的能力，病原体易通过，需要经常换药，更换频繁且敷料用量大。近年来，人们对创面愈合过程中病理生理研究的不断深入以及材料科学的不断进步促进了现代医用敷料的发展。为了弥补传统医用敷料的不足，同时满足不同患者的需要， 现有技术提供了多种医用敷料，主要有薄膜类医用敷料、水解胶体类医用敷料、发泡多聚体类医用敷料和静电纺丝纤维膜类医用敷料。其中，薄膜类医用敷料分为液体型和固定型， 液体型薄膜敷料主要是通过喷涂或涂膜的方式将体液敷料粘附在皮肤表面，起到保护或抗菌的作用；固体型薄膜敷料中固体薄膜的材料很多，如聚乙烯、聚丙烯腈、聚己内酯、聚乳酸等，其是由一面覆盖了压敏胶的弹性体合成聚合物组成。上述薄膜类医用敷料能阻隔环境微生物入侵创面，防止交叉感染，具有保湿型，使创面湿润，不会粘着创面，避免更换敷料时产生再次机械损伤；但薄膜类敷料的吸收渗液能差，创面周围皮肤浸渍机会大。水解胶体类医用薄膜由聚合物基材和粘附在基材上的水解胶体混合物组成，水解胶体主要由明胶、果胶或羧甲基纤维混合而成，这种敷料与创面渗出液接触后，能吸收渗出物，并形成一种凝胶，避免敷料与创面粘着。水解胶体类医用薄膜还对外界颗粒性异物如灰尘和细菌具有阻隔性。但胶层吸收大量伤口渗出液后，常常膨胀甚至导致伤口分离，且其吸收的体液不易蒸发，致使伤口处细菌大量繁殖易发生感染。发泡多聚体类医用敷料是一类经高分子材料聚氨酯发泡而成的辅料，表面常覆盖一层多聚半透膜，其具有快速而强大的渗出液吸收能力，但由于吸收能力太强，对于低度渗透出创面可能会影响到自身清洁的过程，此外发泡类多聚体类医用敷料不透明，不方便观察到创面。静电纺丝纤维膜类医用敷料是利用静电纺丝法得到医用敷料，其形成原理是利用高压电场使聚合物溶液或熔体带上几千伏至上万伏的高压静电，带电的聚合物的液滴在电场力的作用下，在毛细管尖端处被加速，当外加的电场力足够大时，聚合物液滴克服表面张力形成喷射细流，喷射细流在喷生过程中不断被拉伸，溶剂也不断蒸发，最终落在接收器上，形成纤维直径低于IOOnm的非制造布状的纤维膜。相对于上述薄膜类医用敷料、水解胶体类医用敷料和发泡多聚体类，静电纺丝纤维膜具有很大的比表面积和很小的孔径，能为细胞粘附、增殖和迁移提供一个适当的环境。静电纺丝纤维膜还具有质轻、柔软和孔隙率高的特点，能与创面充分弥合，保护创口液体不至于蒸发散失，同时保证创面能接触到新鲜的氧气，利于细胞的生长修复。此外，静电纺丝纤维膜还能模仿动物组织中细胞间质的纳米丝状蛋白和黏多糖的复合体。鉴于静电纺丝纤维膜的诸多优点，静电纺丝纤维膜已广泛应用于医药研究领域，具有较为广阔的应用前景。静电纺丝纤维膜虽具有上述优点，但是现有的静电纺丝纤维膜的抗菌性能有限， 限制了此类医用敷料的应用空间，因此需要提供一种抗菌性能优异的静电纺丝纤维膜类医用敷料。
本发明解决的技术问题在于提供一种医用敷料及其制备方法，该方法制备的医用敷料具有优异的抗菌性能。有鉴于此本发明提供一种医用敷料的制备方法，包括将聚丙交酯-乙交酯用第一有机溶剂溶解，得到第一静电纺丝液初料；将二甲基砜用第二有机溶剂溶解，得到第二静电纺丝液初料；将所述第一静电纺丝液初料与第二静电纺丝液初料混合，得到第三静电纺丝液初料，向所述第三静电纺丝液初料中加入纳米硅胶银粉末，然后将混合物搅拌后乳化，得到静电纺丝液，所述静电纺丝液中聚丙交酯-乙交酯和二甲基砜的总重量与纳米硅胶银的重量比为 100 0. 008 10 ；采用静电纺丝法，将所述静电纺丝液纺制成纤维膜；将所述纤维膜进行真空抽滤干燥，得到医用敷料。优选的，所述静电纺丝液中聚丙交酯-乙交酯和二甲基砜的总重量与纳米硅胶银的重量比为100 0.008 0.012。优选的，所述第三静电纺丝液初料中二甲基砜和聚丙交酯-乙交酯的重量比为 0. 06 0. 15 100。优选的，所述第一静电纺丝液初料中聚丙交酯-乙交酯的质量分数为6wt% 12wt%。优选的，所述第二静电纺丝液初料中二甲基苯的质量分数为0. 8wt% 1. 5wt%。优选的，静电纺丝中设置喷丝口直径为0. 3mm 0. 5mm,电场强度为30kv/cm 38kv/cm，喷丝口和收集屏之间的距离为20cm 25cm。 优选的，所述第一有机溶剂为氯仿。优选的，所述第二有机溶剂为丙酮。优选的，乳化的搅拌速度为9000rpm/min 11000rpm/min，乳化时间为IOmin 20mino本发明还提供一种由上述方法制备的医用敷料。本发明提供一种医用敷料的制备方法，该方法首先配置含有聚丙交酯-乙交酯的第一静电纺丝液初料和含有二甲基砜的第二静电纺丝液初料，然后将第一静电纺丝液初料与第二静电纺丝液初料混合后得到第三静电纺丝液初料，向第三静电纺丝液初料中加入纳米硅胶粉末后采用静电纺丝法制备纤维膜医用敷料。由上述方案可知，本发明提供的方法是以聚丙交酯-乙交酯/ 二甲基砜混合溶液为载体担载纳米硅胶银粉末，以静电纺丝法制备出医用敷料。由于聚丙交酯-乙交酯具有较好的生物相容性，二甲基砜与聚丙交酯-乙交酯搭配使用具有促进细胞愈合的作用，纳米硅胶银具有抑菌的效果，因此按照本发明提供的方法制备出的医用敷料在具有较好生物相容性和促进伤口愈合作用的同时具有优异的抗菌性能。表面元素分析表明本发明提供的医用敷料中含有银，扫描电镜结果可知纤维间相互交联呈网格样结构，银均勻分布于纤维膜中；乳兔成纤维细胞的增殖及毒性实验表明，纤维膜具有良好的细胞增殖能力，无细胞毒性；小鼠全身毒性实验及皮肤刺激实验证明材料无毒、无刺激性，符合生物材料的评价标准；抑菌环实验证实抗菌敷料具有一定的抗菌性能；振荡摇菌实验结果表明抗菌敷料对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌具有较高的抑菌率，抑菌效果良好。图1为本发明实施例1制备的纤维膜扫描电子显微镜照片；图2为本发明实施例6制备的纤维膜扫描电子显微镜照片；图3为医用敷料银含量与力学强度关系曲线；图4为细胞增殖性检测结果显示图示；图5为纤维膜银含银量与抑菌率关系曲线。4、将步骤3制得的第三静电纺丝液初料倒入静电纺丝装置的玻璃注射器中，在注射器推杆及推杆与管筒结合部位用硅脂润滑密封，设置静电纺丝过程的工艺参数如下，喷丝口直径为0. 4mm，外加静电场强度为4kv/cm，喷丝口和接受屏之间的距离为20cm，控制纺丝温度为25°C，静电纺丝结束后，得到纤维膜。5、将步骤4制得的纤维膜避光放置于真空干燥箱内，用真空泵抽滤干燥72h，脱去纤维中残留的的氯仿和丙酮，干燥后得到医用敷料。取比较例1和实施例1 实施例6制备的纤维膜医用敷料做为待测样品，编号为依次为1、2、3、4、5、6、7。将上述待测样品进行力学强度测试，参加图3所示为医用敷料银含量与力学强度关系曲线，由图3可知，随着MSM/PLGA担载的Ag含量不断升高，纤维的拉升强度和弹性模量逐渐增强，达断裂点力的能量不断增大。取上述待测样品进行吸水性能测试，测试结果列于表1。表1吸水性能测试结果
测试项目1234567吸水率(％)96.196.11.051.011.161.431.78由表1可知，当银含量为0.01wt%时，其与不含银的MSM/PLGA纤维膜吸水率相同； 当银含量大于时，随着银含量的增大，抗菌材料的吸水率大致呈逐渐升高的趋势。实施例7以四唑盐比色法，对实施例1、4、5和6制备的纤维膜进行乳兔细胞增殖实验。参见图4所示为细胞增殖性检测结果显示图示，图中标号a d依次表示实施例1、4、5和6。 由图可知细胞在纤维膜表面的增殖率增高，说明其能促进细胞增殖，当银含量为0.01wt% 时，细胞增值率最高。实施例8将实施例4制备的纤维膜进行浸提液的提取，即采用无菌技术，在无菌、化学惰性的密闭容器中进行，浸提条件为(37士2) °C，振荡48h。浸提比例按照样品表面积与浸提介质的体积比计算。浸提介质选用无血清的DMEM培养基，浸提48h后，过滤除菌得到浸提液， 于4°C保存。以阳性对照液苯酚稀释液作为阳性对照、以生理盐水作为阴性对照液。将小鼠随机分成三组，分别为实验组/对照组1和对照组2，对小鼠进行全身急性毒性实验，以50ml/kg的剂量从实验组小鼠尾静脉注射浸提液，以50ml/kg的剂量从实验组对照组尾静脉注射阴性对照液，以50ml/kg的剂量从实验组对照组尾静脉注射阳性对照液，每只最大注射剂量不超过1ml，注射速度不超过0. lml/s。注射后对照组2小鼠出现惊厥、瘫痪、抽搐、呼吸困难、体重下降等不良反应；实验组和对照组1小鼠一般状况良好，无毒性表现，未发生实验动物惊厥、瘫痪、抽搐、呼吸困难、体重下降等不良反应，说明本实施例制备的医用敷料符合生物材料评价标准，属无毒级。实施例9将实施例4(含银lwt%)、实施例5(含银5wt%)和比较例1(不含银)制备的纤维膜进行抗菌性能的比较。抗菌性实验采用抑菌环及振荡摇菌方法。结果如图5所示， 图5为纤维膜银含银量与抑菌率关系曲线，由图可知本发明制备的含银抗菌敷料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有抑菌性能，且随着纳米银含量的增加，抗菌性能逐渐增大，不含银的聚丙交酯-乙交酯静电纺丝纤维膜不具备抗菌性能。实施例10通过皮肤刺激实验对实施6制备的纤维膜含进行毒性评价。按照实施例8的方法制备实施例6纤维膜的浸提液，将浸提液滴到正方形吸收性纱布块上，贴于绵羊羊腿外侧， 用绷带固定纱布4h。实验结束后取下纱布，用记号笔标记接触部位，并用生理盐水清洗接触部位，并拭干。在去除纱布后lh、Mh、48h、72h，观察实验前后绵羊皮肤表面情况，均无红斑、红肿，甚至结痂形成，说明该银含量的抗菌材料符合生物材料评价标准，无刺激性。本发明以PLGA和MSM为载体添加纳米硅胶银，采用静电纺丝的方法制备具有抗菌功能的医用敷料。由表面元素分析表明纤维膜中含有银，由扫描电镜结果可知纤维间相互交联呈网格样结构，银均勻分布于纤维膜中；力学性能检测可知，随着纳米银的加入量不断增大，纤维的力学强度逐渐增强，韧性和弹性模量不断提高；乳兔成纤维细胞的增殖及毒性实验表明，纤维膜具有良好的细胞增殖能力，无细胞毒性；小鼠全身毒性实验及皮肤刺激实验证明材料无毒、无刺激性，符合生物材料的评价标准；抑菌环实验证实抗菌敷料具有一定的抗菌性能；振荡摇菌实验结果表明抗菌敷料对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌具有较高的抑菌率，抑菌效果良好。以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。


本发明提供一种医用敷料的制备方法包括将聚丙交酯-乙交酯用第一有机溶剂溶解，得到第一静电纺丝液初料；将二甲基砜用第二有机溶剂溶解，得到第二静电纺丝液初料；将第一静电纺丝液初料与第二静电纺丝液初料混合，得到第三静电纺丝液初料，向第三静电纺丝液初料中加入纳米硅胶银粉末，然后将混合物搅拌后乳化，得到静电纺丝液；采用静电纺丝法，将静电纺丝液纺制成纤维膜后进行真空抽滤干燥，得到医用敷料。本发明还提供一种按照上述方法制备的医用敷料。按照本发明提供的方法制备出的医用敷料在具有较好生物相容性和促进伤口愈合作用的同时具有优异的抗菌性能。