注射器用垫片的制作方法 [0002]作为用于医疗用途的注射器，已知有预先填充有药液的注射器(预充式注射器)。预充式注射器由于不需要转移药液的操作，所以便于使用，并且，能够防止在转移药液时发生医疗过失，所以近年来其使用在增加。与现有的注射器(使用之前从管药瓶等其他容器吸取药液而使用的注射器)不同，这种预充式注射器中要求作为与药液长时间接触的容器的性能。 [0003]作为注射器所使用的垫片的材料，通常使用添加有交联用的各种添加剂的交联橡胶，该添加剂或者其热分解物通过与药液接触，有时会转移到药液中。这些转移的添加剂等有时会对药液的效果和稳定性产生不良影响。 [0004]另外，对于垫片，要求能够相对于注射器的筒顺畅地滑动，但由交联橡胶构成的垫片通常滑动性差，不耐用。因此，在进行在筒或垫片的表面涂布硅油的处理，但硅油有时会对药液的效果和稳定性产生不良影响。 [0005]从这样的观点出发，已知有用滑动性良好的膜层压橡胶制垫片的表面的被称为层压垫片的制品(专利文献I)。通过用膜覆盖橡胶制垫片的表面，从而能够防止交联橡胶的各种成分向药液转移，并且通过用滑动性优异的膜进行层压，从而即使不涂布硅油也能够确保滑动性。作为滑动性优异的膜，使用超高分子量聚乙烯、氟系树脂。其中，氟系树脂的滑动性高、且化学性质稳定，所以优选使用。氟系树脂中，聚四氟乙烯(PTFE)的滑动性、稳定性均非常高，所以经常被使用。 [0006]然而，滑动性优异的膜不具有足够的橡胶弹性而阻碍内部的交联橡胶的橡胶弹性。垫片的橡胶弹性是对于可靠地密封注射器内部的药液所所必需的特性，橡胶弹性不足时，会产生内部的药液泄漏这样的问题。为了不阻碍内部的橡胶弹性，优选膜的厚度薄，但薄的膜存在无法充分阻止交联橡胶的成分向药液转移的趋势。另外，PTFE膜通常采用Skive法成型，但如果膜的厚度薄，则针孔的产生频率上升，如果存在针孔，则也会产生无法阻止交联橡胶的成分向药液转移的问题。 [0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特开2013-49236号公报



[0010]本发明的目的在于解决上述课题，提供一种即使长时间保存也不发生药液泄漏的注射器(预充式注射器)用垫片。
[0011]即，本发明涉及一种注射器用垫片，其特征在于，在表面层压有膜，膜的接液面的厚度比滑动部的厚度厚。
[0012]相对于滑动部的厚度，膜的接液部的厚度优选为1.2倍以上。
[0013]膜的接液部的厚度优选为25 μ m以上，滑动部的厚度优选小于25 μ m。
[0014]优选膜的接液部的厚度为35 μ m以上，滑动部的厚度为20 μ m以下。
[0015]膜优选为由氟系树脂构成的膜。
[0016]氟树脂优选为聚四氟乙烯(PTFE)树脂、改性PTFE树脂或者乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)。
[0017]对于本发明的注射器用垫片而言，由于在表面层压的膜的接液面的厚度比滑动部的厚度厚，所以能够提供对内部药液的不良影响少且密封性优异的预充式注射器用垫片。




[0018]图1是实施例中制作的垫片的局部截面图。


[0019]本发明的注射器用垫片的特征在于，在表面层压有膜，膜的接液面的厚度比滑动部的厚度厚。这里，接液部的厚度是指在与药液接触的顶面部分的最小的厚度，滑动部的厚度是指与筒接触的垫片的最大直径部分。通过使接液部的膜的厚度比滑动部的膜的厚度厚，从而能够兼顾防止橡胶中的成分转移和药液的密封性。
[0020]为了阻止交联橡胶中的成分向药液转移，优选接液部的层压膜的厚度厚。另一方面，与筒接触的滑动面在保存预充式注射器时成为药液的密封面，为了确保垫片的橡胶弹性，滑动部的层压膜越薄越优选。应予说明，为了确保滑动性，需要在表面存在层压膜，因此重要的是膜的接液部的厚度比滑动部的厚度厚。
[0021]相对于滑动部的厚度膜的接液部的厚度优选为1.2倍以上，更优选为1.75倍以上。如果小于1.2倍，则存在得不到接液部与滑动部的厚度差，无法兼顾确保接液部所需的厚度和确保滑动部所需的薄度的趋势。上限没有特别限定，但优选10倍以下，更优选7倍以下。
[0022]厚度没有特别限定，可根据垫片所要求的性能适当地选择。例如，在可靠地防止橡胶中含有的各种成分的转移的情况下，加厚膜整体的厚度即可，在可靠地密封药液的情况下，减少膜整体的厚度即可。
[0023]对于接液部的厚度，厚度越厚越容易防止交联橡胶中含有的各种添加剂的转移，优选25 μ m以上，更优选35 μ m以上。上限没有特别限定，但从成型性、经济性的观点出发，优选150 μ m以下。如果小于25 μ m，则存在难以防止交联橡胶中含有的各种添加剂的转移的趋势。
[0024]对于滑动部的厚度，厚度越薄越优选，优选小于25 μ m，更优选为20 μ m以下。下限没有特别限定，但优选5μπι以上。如果超过25 μ m，则阻碍内部的交联橡胶的橡胶弹性，无法可靠地密封注射器内部的药液，如果小于5 μ m，则存在无法使垫片滑动性所需的层压膜均匀地存在于垫片上。
[0025]作为膜的种类，只要是能够阻止来自交联橡胶的成分转移、滑动性比橡胶优异、SP摩擦系数比橡胶小的膜就没有特别限定，例如可举出在医疗用途上有实际成效的超高分子量聚乙烯、氟系树脂等。其中，在滑动性优异且表面的化学稳定性优异的方面优选氟系树月旨。作为氟系树脂，如果是含氟树脂则可使用公知的树脂，例如可举出PTFE (聚四氟乙烯)、改性PTFE (四氟乙烯与微量的全氟烷氧基单体的共聚物)、乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)、全氟烷基乙烯基醚共聚物(PFA)等。PTFE、改性PTFE的滑动性、化学稳定性均特别优异，因而优选，ETFE对Y射线灭菌的耐性高，因而优选。只要膜满足上述的厚度条件，则可以是单层也可以层叠。
[0026]作为垫片基材的弹性材料，没有特别限定，例如可举出天然橡胶、丁基橡胶、异戊二烯橡胶、丁二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、硅橡胶、环氧氯丙烷橡胶、乙烯丙烯橡胶、丁腈橡胶之类的各种橡胶材料，聚氨酯系、聚酯系、聚酰胺系、烯烃系、苯乙烯系等各种热塑性弹性体等。这些弹性材料可以单独使用，也可以混合多个成分使用。其中，优选通过硫化而获得弹性的材料。在成型性方面优选乙烯-丙烯-二烯橡胶、丁二烯橡胶等，在耐透气性方面还优选丁基橡胶、氯化丁基橡胶、溴化丁基橡胶等。另外，对于硫化材料而言，可适当添加硫等硫化剂、硫化促进剂等在橡胶工业中公知的配合剂。
[0027]接液部、滑动部以外的膜的厚度没有限定，从成型性和经济性的观点出发可以适当地选择，优选5?150 μ m。
[0028]内部的药液不受硅油或固化型硅的不良影响时，可以通过在筒内面或垫片表面涂布公知的硅油或固化型硅油而得到更高的滑动性。
[0029]对于本发明的垫片，将通过使用密封式混炼机、开放辊混炼机等，以规定配合比混炼配合材料而成的混炼物，用压延机或者片成型机制成未硫化橡胶片，接下来，将一定重量和尺寸的未硫化橡胶片与非活性膜重叠地置于模具中，用真空冲压进行成型，从而得到层叠垫片的成型片。
[0030]应予说明，非活性膜通过改变与垫片接液部和滑动部相当的部分的厚度来使用。为了得到局部改变了厚度的非活性膜，例如可举出使用不熔融的PTFE分散体，利用流延法制作膜，局部地改变层叠次数的方法；在使用熔融的ETFE等膜调整了厚度的金属板间，利用冲压法来改变厚度的方法等。
[0031]成型条件没有特别限定，适当设定即可，成型温度优选为155?200°C，更优选为165?180°C，成型时间优选为I?20分钟，更优选为3?15分钟，进一步优选为5?10分钟。
[0032]此后，从垫片的成型品切割.除去不需要的部分后，进行清洗、灭菌、干燥以及外观检查，得到垫片的完成品。
[0033]实施例
[0034]以下，根据实施例具体说明本发明，但本发明不限于这些实施例。
[0035]以下示出实施例中使用的各种材料的内容。
[0036]膜
[0037]氟树脂分散体:DAIKININDUSTRIES 株式会社制，Polyflon D210-C
[0038]PTFE 膜:NIPP0N VALQUA 株式会社制，Valflon
[0039]改性PTFE 膜:NIPP0N VALQUA 株式会社制，ValflonX I
[0040]ETFE膜:旭硝子株式会社制，Fluon ETFE
[0041]垫片基材
[0042]未硫化橡胶片:卤化丁基橡胶
[0043]交联剂:2_ 二正丁基氨基_4，6- 二巯基-均三嗪(三协化成株式会社制，ZisnetDB)
[0044]实施例1?7及比较例I?3
[0045]在表I所示的氟树脂膜上重叠未硫化橡胶片并置于成型模具上，采用真空冲压机，在180°C、8分钟、处理压力20MPa下进行成型，使其硫化粘接。将制成的垫片的局部截面图示于图1。以垫片的最大直径Φ成为6.60_的方式进行成型。应予说明，作为氟树脂膜，使用采用日本特开2012-36249号公报中记载的方法得到的氟树脂膜，即，对膜表面照射离子束而使表面粗面化的氟树脂膜。
[0046]PTFE 膜
[0047]成型时，以改变成为接液部的氟树脂膜部分和成为滑动部的氟树脂膜部分的厚度的方式，将PTFE水性分散体涂布于厚度0.1mm的聚酰亚胺片的单面。通过在90°C预加热5分钟而将水蒸发除去后，通过在350°C加热5分钟来实施PTFE膜的烧成。通过重复数次该操作，从而得到所希望的厚度的膜。
[0048]应予说明，为了局部地改变厚度，在与成型的垫片的最大直径相当的区域涂布或者不涂布分散体，从而得到局部厚度不同的PTFE膜。
[0049]改性PTFE 膜
[0050]采用与PTFE膜相同的方法局部地涂布或者不涂布改性PTFE水性分散体，由此得到所希望的局部厚度不同的膜。
[0051]ETFE 膜
[0052]边将上述ETFE膜加热至300°C，边在调整了厚度的2片金属板之间实施冲压，得到改变了局部厚度的膜。
[0053]成型时，以改变成为接液部的氟树脂膜部分和成为滑动部的氟树脂膜部分的厚度的方式，将局部厚度不同的膜设置在对应的模具部位，实施成型，得到接液部与滑动部的厚度不同的垫片。使用所得垫片进行以下试验。
[0054]〈膜的厚度的测定〉
[0055]切割成型的垫片，使用扫描电子显微镜(株式会社Hitachi High-Technologies制，S-3400N)，以150倍倍率观察切割面，测定膜的厚度。作为接液部，测定垫片顶面的中心部，作为滑动部，测定垫片直径最大的部位。观察5个垫片的切割面，将其平均值记载于表
1
[0056]〈针孔检查〉
[0057]使用视频显微镜(Leica Microsystems株式会社制,DVM5000),以物镜300倍观察成型的垫片的顶面部分，数出直径1ym以上的针孔的个数。在5个位置(视场)观察20个垫片的顶面部，将其个数记载于表I。将2以下评价为良好。
[0058]〈药液的密封性〉
[0059]将成型的垫片插入筒(环烯烃树脂制，内径Φ6.35mm)后，填充试验液(水中添加有0.2g/L的色素(Methylene blue、Sigma-Aldrich Japan有限责任公司制)的试验液),封闭相反侧。在70°C静置I周后，使用视频显微镜(Leica Microsystems株式会社制，DVM5000)，以物镜50倍进行观察，检查有无漏液。观察20个垫片，将试验液超过垫片的最