一种消炎止血的中草药牙膏的制作方法 [0001][0003]牙周炎的破坏过程，是菌斑和宿主之间通过复杂的分子机制相互作用的结果。宿主的防御过程分为非特异性的炎症反应和特异性的免疫应答反应(包括体液免疫、细胞免疫和补体系统)。牙周炎可以说是一种由细菌引起的免疫炎症性疾病，它的发生、发展与免疫细胞及其相关因子的参与有关。牙周炎主要诱因菌斑、牙石、创伤性咬合，菌斑粘附于牙齿表面的微生物群，不能用漱口、水冲洗等去除。牙石是指沉积在牙面上的矿化的菌斑，根据其沉积部位和性质分为龈上牙石和龈下牙石两种。(I)龈上牙石位于龈缘以上的牙面上，肉眼可直接看到。在牙颈部沉积较多，特别是在大涎腺导管开口相对处，如上颌磨牙的颊侧和下颌前牙的舌侧沉积更多。龈上牙石中无机盐的主要来源是唾液中的钙、磷等矿物盐。(2)龈下牙石位于龈缘以下、龈袋或牙周袋内的根面上，肉眼不能直视，必须用探针探查，方能知其沉积部位和沉积量。龈下牙石中无机盐的主要来源是龈沟液。牙石对牙周组织的危害，主要是构成了菌斑附着和细菌滋生的良好环境。在咬合时，若咬合力过大或方向异常，超越了牙周组织所能承受的合力，致使牙周组织发生损伤的咬合，称为创伤性咬合。创伤性咬合包括咬合时的早接触、牙合干扰、夜间磨牙等。其他例如食物嵌塞、不良修复体、口呼吸等因素也促使牙周组织的炎症发生。早期症状不明显，患者常只有继发性牙龈出血或口臭的表现，与龈炎症状相似。 检查时可见龈缘、龈乳头和附着龈的肿胀、质松软，呈深红色或暗红色，探诊易出血。随着炎症的进一步扩散，出现下列症状:1.牙周袋形成，由于炎症的扩展，牙周膜被破坏，牙槽骨逐渐吸收，牙龈与牙根分离，使龈沟加深而形成牙周袋。可用探针测牙周袋深度。2.牙周溢脓，牙周袋壁有溃疡及炎症性肉芽组织形成，袋内有脓性分泌物存留，故轻按牙龈，可见溢脓。并常有口臭。3.牙齿松动，由于牙周组织被破坏，特别是牙槽骨吸收加重时，支持牙齿力量不足，出现牙齿松动、移位等现象。此时患者常感咬合无力、钝痛，牙龈出血和口臭加重。当机体抵抗力降低、牙周袋渗液引流不畅时，可形成牙周脓肿，是牙周炎发展到晚期，出现深牙周袋的一个常见的伴发症状。此时牙龈呈卵圆形突起，发红肿胀，表面光亮；牙齿松动度增加，有叩痛；患者伴有局部剧烈跳痛。同时，患者可有体温升高、全身不适，颌下淋巴结肿大、压痛等症状。[0004]蒲地蓝消炎口服液是主要疗效清热解毒，抗炎消肿。用于疖肿、腮腺炎、咽炎、扁桃体炎等。[0005]中草药牙膏预防和治疗牙周炎已有相关产品，但是，由于中草药黏膜渗透研究尚不深入，牙膏中的中草药成分甚少在牙周吸收，导致中草药牙膏对牙周炎的效果不显著。目前，中药的促渗透作用研究主要集中在中药对化学药物的促渗作用方面，而有关中药之间的相互促渗作用报道很少。这可能是因为中药复方制剂药味较多、成分复杂，为药物在体内外的定量研究带来一定的困难，但同时也提示我们复方中药制剂中药物之间的促渗研究具有较大潜力。

本发明提供一种消炎止血的中草药牙膏，按重量份数计，其包括以下成分:
黄芩提取物 0.1-0.2份 蒲地蓝提取物0.5-2份 聚乙二醇-400 2-4份 甘油 8-16份 山梨醇30-50份 黄原胶0.1-1份 羧甲基纤维素钠 0.1-0.5份 糖精 0.1-0.5份 十二烷基硫酸钠 2-3份 二氧化硅胶115型8-15份 二氧化硅胶153型5-10份 二氧化硅胶203型3-8份 香精 0.5-1.5份 尼泊金丙酯钠0.05份 尼泊金丁酯钠0.05份 氢氧化钠0.04份 水至100g0
[0006]进一步地，所述的消炎止血的中草药牙膏，按重量份数计，其由以下成分组成: 断血流提取物0.1-0.2份 黄芩提取物 0.1-0.2份 蒲地蓝提取物0.5-2份 聚乙二醇-400 2-4份 甘油 8-16份 山梨醇30-50份 黄原胶0.1-1份 羧甲基纤维素钠 0.1-0.5份 糖精 0.1-0.5份 十二烷基硫酸钠 2-3份 二氧化硅胶115型8-15份 二氧化硅胶153型5-10份 二氧化硅胶203型3-8份 香精 0.5-1.5份 尼泊金丙酯钠0.05份 尼泊金丁酯钠0.05份氢氧化钠0.04份 水至100g0
[0007]进一步地，所述消炎止血的中草药牙膏，按重量份数计，其由以下成分组成: 断血流提取物0.14份
黄芩提取物 0.17份 蒲地蓝提取物1份 聚乙二醇-400 3份 甘油 11份 山梨醇43份 黄原胶0.6份 羧甲基纤维素钠 0.3份 糖精 0.2份 十二烷基硫酸纳 2.5份 二氧化硅胶115型11份 二氧化硅胶153型8份 二氧化硅胶203型5份 香精 1.1份 尼泊金丙酯钠0.05份 尼泊金丁酯钠0.05份 氢氧化钠0.04份 水至100份。
[0008]本发明还提供一种消炎止血的中草药牙膏的制备方法，
称取尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠用1%纯化水常温溶解，黄芩提取物0.1-0.2份、蒲地蓝提取物0.5-2份、糖精、氢氧化钠用余量以纯化水50°C溶解，搅拌均匀，
黄原胶、羧甲基纤维素钠加入到聚乙二醇-400中，搅拌至分散均匀，加入甘油、山梨醇，搅拌均匀，加入药物与糖精的水溶液，搅拌均匀，再加入尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠水溶液，搅拌均匀后，静置过夜，得均匀胶体，胶体搅拌均匀后，依次加入二氧化硅153型、二氧化硅胶115型、二氧化硅胶203型，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠和香精，搅拌均匀，抽真空，真空度兰0.094MPa。
[0009]所述的消炎止血的中草药牙膏的制备方法，
称取尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠用1%纯化水常温溶解，断血流提取物0.14份、黄芩提取物0.17份、蒲地蓝提取物1份、糖精、氢氧化钠用余量以纯化水50°C溶解，搅拌均匀，黄原胶、羧甲基纤维素钠加入到聚乙二醇-400中，搅拌至分散均匀，加入甘油、山梨醇，搅拌均匀，加入药物与糖精的水溶液，搅拌均匀，再加入尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠水溶液，搅拌均匀后，静置过夜，得均匀胶体，胶体搅拌均匀后，依次加入二氧化硅153型、二氧化硅胶115型、二氧化硅胶203型，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠和香精，搅拌均匀，抽真空，真空度兰0.094MPa。
[0010]本发明深入研究了蒲地蓝、黄芩，以及断血流提取物黏膜渗透性，上述药物之间存在相互促渗作用。显著提高了中草药成分少在牙周吸收，使中草药牙膏对牙周炎的效果显著提高。

[0011]实施例1
原料配方用量以g计 断血流提取物0.14 黄芩提取物 0.17 蒲地蓝提取物I 聚乙二醇-400 3 甘油 11 山梨醇43 黄原胶0.6
羧甲基纤维素钠 0.3 糖精 0.2
十二烷基硫酸纳 2.5 二氧化硅胶115型11 二氧化硅胶153型8 二氧化硅胶203型5 香精 1.1 尼泊金丙酯钠0.05 尼泊金丁酯钠0.05 氢氧化钠0.04 水至100g ；
称取尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠用1%纯化水(常温)溶解；药物、糖精、氢氧化钠用余量纯化水(50°C )溶解，搅拌均匀。
[0012]黄原胶、羧甲基纤维素钠加入到聚乙二醇-400中，搅拌至分散均匀，加入甘油、山梨醇，搅拌均匀，加入药物与糖精的水溶液，搅拌均匀，再加入尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠水溶液，搅拌均匀后，静置过夜，得均匀胶体。胶体搅拌均匀后，依次加入二氧化硅153型、二氧化硅胶115型、二氧化硅胶203型，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠和香精，搅拌均匀，抽真空(真空度兰0.094MPa)。
[0013]实施例2
原料配方用量以g计 断血流提取物0.14 黄芩提取物 0.17 蒲地蓝提取物I 聚乙二醇-400 3 甘油 11 山梨醇43 黄原胶0.6羧甲基纤维素钠 0.3 糖精 0.19 十二烷基硫酸纳 2.5 二氧化硅胶115型11 二氧化硅胶153型8 二氧化硅胶203型5 香精 1.1 尼泊金丙酯钠0.05 尼泊金丁酯钠0.05 氢氧化钠0.04 水至100g ；
称取尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠用1%纯化水(常温)溶解；药物、糖精、氢氧化钠用余量纯化水(50°C )溶解，搅拌均匀。
[0014]黄原胶、羧甲基纤维素钠加入到聚乙二醇-400中，搅拌至分散均匀，加入甘油、山梨醇，搅拌均匀，加入药物与糖精的水溶液，搅拌均匀，再加入尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠水溶液，搅拌均匀后，静置过夜，得均匀胶体。胶体搅拌均匀后，依次加入二氧化硅153型、二氧化硅胶115型、二氧化硅胶203型，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠和香精，搅拌均匀，抽真空(真空度兰0.094MPa)。
[0015]实施例3
原料配方用量以g计 黄芩提取物 0.17 蒲地蓝提取物I 聚乙二醇-400 3 甘油 11 山梨醇43 黄原胶0.6
羧甲基纤维素钠 0.3 糖精 0.2
十二烷基硫酸纳 2.5 二氧化硅胶115型11 二氧化硅胶153型8 二氧化硅胶203型5 香精 1.1 尼泊金丙酯钠0.05 尼泊金丁酯钠0.05 氢氧化钠0.04 水至100g0
[0016]称取尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠用1%纯化水(常温)溶解；药物、糖精、氢氧化钠用余量纯化水(50°C )溶解，搅拌均匀。[0017]黄原胶、羧甲基纤维素钠加入到聚乙二醇-400中，搅拌至分散均匀，加入甘油、山梨醇，搅拌均匀，加入药物与糖精的水溶液，搅拌均匀，再加入尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠水溶液，搅拌均匀后，静置过夜，得均匀胶体。胶体搅拌均匀后，依次加入二氧化硅153型、二氧化硅胶115型、二氧化硅胶203型，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠和香精，搅拌均匀，抽真空(真空度兰0.094MPa)。
[0018]试验例I
200-240g健康wister雄性大鼠18只，按随机数字表法平行分为3组,局部用药4mg后，分别于给药后2、4、8h取血并脱颈椎处死大鼠(每个时间点6只大鼠)，用75%乙醇擦干净贴片部位皮肤，剥离右肩关节，仔细剔除肌肉，精密称取2g，碾碎，置于玻璃管中，加4mlPBS液漩涡振荡30s，超声振荡2min，离心，吸取上清，待测。
[0019]大鼠单次使用本发明中草药牙膏2g后，各时间点血浆及关节局部的黄芩苷浓度