专利名称：：氯雷他定氨溴索药物组合物及其脂质体固体制剂的制作方法技术领域：。：呼吸系统疾病约占内利病人的1/4，在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二位死因。呼吸系统疾病的主要症状为咳嗽、咳痰及哮喘，但临床上可供选的药物并不多，且起效慢。氯雷他定为口服的长效三环離纟鹏药，具有选择性的微卜周m受体的作用。临床上多用于治疗过敏性鼻炎、对于纟激与过敏性鼻炎有关的症状如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻對Q眼部痒及灼烧感，临床效果好。氯雷他定(fflil胃肠道吸收后与血浆蛋白质结合)具有长得多的生物半衰欺1215小时)，但是其7jC溶性差，表现出很低的溶出度。氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭、无味。在7jC或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在减性溶液中溶解。目前氯雷他定一鹏隄口服的胃H躺跻lj,药物不能被迅速吸收，起效较慢。盐酸氨溴索肖喇激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液{顿^#，粘稠性斷氐，并且能增加肺表面积活性物质的生腳分泌，从而降低气道阻力，斷絲占液的附着力，;敫舒占液纤毛毪功能，^a粘液纤^t转。与第一^^第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它旨魏ij翻巿泡n型细胞，鹏市泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液运转，{鹏咴。由于盐酸氨、線在氧^械碱性斜牛下，^^中存在游离的氨溴索，所以在储存过程中有关物质会增加，影响药物的质量和安全性。专利文献CN1628645A的专利中公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，已知盐酸氨溴索的具有苦P斜喇激性气味，患者直接服用时依从瞎。氯雷他定属长效三喊抗繊药，选择性地抑制绷安m受体。盐酸氨溴索可舰月巿表面活性物质的合戯口分泌，御巿泡上皮表面形成一层薄膜，增加支气管纤毛运动，4M液易于咳出。盐酸氨溴索通过粘液溶解作用，可{￡液分泌的作用，液中的粘蛋白的二硫^而<顿液粘度下降，f顿易于咳出。由于呼吸道过敏弓胞的咳嗽和咳痰等症状往往是相继产生的，氯雷他定和盐酸氨溴索分别为抗绷安药和粘痰溶解剂，两药糊后的药物组合物制齐洞时拥有了抗过敏、止咳和祛痰的药效，主要用于过敏性呼吸道疾病，适用于纟邈军过敏性鼻炎的流涕等症状，和呼ttit疾病弓胞的痰液粘稠、咳痰困难。目前国内暂时未出现同时针对呼吸5ta敏弓胞的多个症状的治疗药物。现有技术已经公开了多种含氯雷他定和盐酸氨溴索组合的制齐幞型，例如专利文献CN101152181A公开了一种以氯雷他定和盐酸氨溴索为活性成分，具有抗过敏、止咳和祛痰的药效的药物组合物，该组合物还含有稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂、和金属离子络合剂，^#在形式为糖浆剂和口服液的形式。专利文献CN1915226A公开了一种药物组合物氯雷他定氨溴索口腔崩解片，其特征在于，该制剂由活性成分氯雷他定、盐酸酸氨溴索和适当的药用辅料组成。以上技术方案均明显克月艮以上戶诚的氯雷他定和盐酸酸氨溴索的缺陷。自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，月旨质体制备工艺逐步完善，月旨质体作用机制进一步阐明，月旨质体成为当前研究的热门技术领域：。已经证明，月旨质体适合体内l^率、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、斷氏药物毒性和M^药物副作用。
本发明人经过艰苦的研究发现，細特定柳旨质体包裹氯雷他定和盐酸氨溴索，不仅克服了盐酸酸氨溴索异味存在，还避免其分解，产生不良物质；进一步利于氯H也定的快速吸il媳效。本发明的目的在于樹共一种包含氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的固体制剂，具体的说，舰一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱韌旦酸钠、泊洛沙姆188和活性成分氯雷他定及盐酸氨溴索的组合，采用薄膜分t^术制成氯雷他定氨溴索药物组^t)的脂质体，然后再和一定的药学上可接受的5!新多剂混合制成片剂，用于治疗过敏性呼吸道疾病，获得了令人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明樹共一种氯雷他定氨溴索药物组合物柳旨质体，包含重量份计的组分氯雷他定1份，盐酸氨溴索5份，蛋黄卵糊旨3-30份，胆固醇H4份，脱箱旦髒内1.2-10份，泊洛沙姆1883-18份。作为本发明一雌实施方案，战氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，包含重量份计的组分氯雷他定1份，氨溴索5份，蛋黄卵磷脂6-18份，胆固醇3-8份，脱氧胆,内1.5-4份，泊洛沙姆1884-9份。作为4趟，Jt^氯雷他定氨溴索药物组合物柳旨质体，舰包含如下步骤的方法制得(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱韌旦,和泊洛沙姆188溶于翻U中，混合均匀，除去竊糊得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质#昆悬液；(3)将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体龍悬液中，第喊脂质体温悬液；(4)将混悬液冷冻千燥或喷雾千燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。其中，所述的缓冲盐溶液，优选为？11值4.86.2的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几沐加入所述的缓冲盐溶液基于以上重量份计为40200重量份。其中，戶湖的输伪有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，〗纖歸伪#^只比为2:1的异丙醇和甲醇的组合。作为优选，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，，步骤(2)中加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，劍旨质術昆悬液；或者，其中步骤(3)中将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体混悬液中，保温55-65。C，再用组织捣碎机匀质L化10-30min，得脂质術昆悬液。进一步地，作为本发明最tt实施方式之一，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，^!3i包含如下步骤的方法制成(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆,附啪洛沙姆188溶于体积比为2:1的异丙醇和甲醇混和翻l仲，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上鹏除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机匀质乳化，制得空白脂质体温悬液；G)将氯雷他定和盐酸氨纟聽均匀分散于水中，加入空白脂质体龍悬液中，保温55A5°C，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得氯雷他定氨溴索脂质体瓶悬液；(4)将温悬液冷冻千燥或喷雾千燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物柳旨质体。作为本发明另一发明目的，还提供一种氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，其特征在于包含上述的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体和药学上可接受的其他赋形剂；^舰的固体制剂是包含按韓份计的下述组分氯雷他定氨驗药物组合物的6脂质体1份，填充剂25份，崩解剂0.050.5份，粘合剂0.010.08份，润滑剂0.020.2份。以上戶腿填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂选自本领域常用的赋形剂。本领嫩术人员还应当理解，根据实际需要可以加入其它药学上可接受的赋形剂制成所需的固体制剂。其中戶腿的填充剂自微晶纤维素、乳糖、予I^化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸牵丐、磷酸氢f丐中的一种或几种；戶腿的崩解剂怖先自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种a种；戶，的粘合剂tt自羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的润滑剂{自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫,等中的一种或几种。进一步地，上述的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂的制备方法，包括如下步骤(1)将氯雷他定氨漠索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将±真充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，力口A^占合剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将^B喿的颗禾ffi片，审IJ得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。本发明的另一个目的是提供了氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体在制备治疗过敏性呼吸道疾病的药物中的应用。月旨质体的制备工艺早已成熟，现有技术也公开了多种制备工艺，例如CN1813678A公开了一种乙肝疫苗脂质体，其中磷脂可选自卵磷脂、脑磷脂、^CM磷脂、氢化磷脂；离子型表面活性剂选自胆勝内、去氧胆勝内，或非离子型表面活性剂选自司盘类、吐温类、泊洛沙姆。申请200710175540.3公开了一种脂质体的制备方法，其特征在于i紡法为取注射用大豆磷脂300-500重量份、胆固醇80-150重量份溶于10-40体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱30-70重量份溶于含30-70重量份胆酸钠的5-20体积份pH7.1-7.5磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌10-30力H中，得到水湖型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌2040射中即得载药脂质体。CN101391098A公开了一种蜂毒素脂质体制剂，其特征是由蜂毒素1份、大豆磷脂5-40份、胆固醇1.3-10份、泊洛沙姆10-140份组成。申请200810155948.9的实施例1公开了紫杉醇的脂质体，包含紫杉醇lg、^S磷脂30g、吐温80lg、去氧胆勝内lg、胆固醇3g、甘露醇60g、水600mL。本领域技术人员应当充分理解，脂质体的制备工艺虽然是普遍获得的，但是构成脂质体的各成分类别及其含量的选择并非显而易见的，申请人需要付出创造性的劳动才能得到一定成分配比的具有优良包封率的脂质体。以下实施例将逐一证明本发明的创造性所在。本发明的技术方案提高了盐酸氨溴索在水中溶解度，明显掩盖其苦、麻味；长时间放置有关物质无明显增加。该^t去操作简便，勿需要特殊设备，非常适用于大规模X4k化^中增加药品的稳定性，提高药品的质量，保证用药的安全性。本发明ffiii誠原辅料及其配比，帝幌氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，再与药学上常规赋形剂制成氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂。本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体及氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，主要有以下优点(1)氯雷他定和盐酸氨溴索被包埋于脂质体内，解决了稳定差的问题，提高了药效和生物利用度，保证了产品质量；(2)所用的蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和脱割旦醱内在体内,、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和M^药物副作用；(3)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产；本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体帝跻l」，进行稳定性i^考察，在高温40。C、相赠显度75%±5%^[牛下力口速逸验6个月，各项检测指标没有明显变化。本发明提供的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，进行急性毒性i，、异常毒性试验和热源检查，均符合规定，^:性得到证明。具体实施例方式以下ffi31实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例1氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的伟lj备处方氯雷他定5g盐酸氨溴索25g蛋黄卵糊旨30g胆固醇15g脱氧胆勝内7.5g泊洛沙姆18820g制备工艺(1)将30g蛋黄卵磷脂、15g胆固醇、7.5g脱割旦酸钠和20g泊洛沙姆188溶于450ml体积比为2:1的异丙醇和甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；(2)加入pH=4.8的醋酸-醋酸,缓冲溶液200rnl，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化20min，魏14000r/min，制得空白月旨质術l悬瓶(氯雷他定5g为1份，缓冲溶液200ml为200g为40份)(3)将5g氯雷他定和25g盐酸氨溴索均匀分散于水300ml中，加入空白脂质体混悬液中，保温6(TC，再用组织捣碎机匀质乳化20min，《寻氯雷他定氨溴索药物组^t/的脂质舰悬液；(4)将混悬液冷冻千燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。对比例1氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备处方氯雷他定5g盐酸氨溴索25g蛋黄卵磷脂30g胆固醇15g泊洛沙姆18820g制备工艺同实施例1,选取非本发明雌组分的组合，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。对比例2氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备处方氯雷他定5g盐酸氨溴索25g蛋黄卵磷脂30g胆固醇15g脱氧胆勝内7.5g制备工艺同实施例1，选取非本发明雌组分的组合，帝嗨氯雷他定氨溴索药物组，的脂质体。实施例2处方:氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的制备氯雷他定盐酸氨溴索蛋黄卵磷脂胆固醇25g90g40g20g45g脱繊,泊洛沙姆188制备工艺(1)将90g蛋黄卵磷脂、40g胆固醇、20g脱割旦鹏内和45g泊洛沙姆188溶于1900ml体积比为2:l的异丙醇和甲醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上Mffi除去异丙醇和甲醇，制得磷脂膜；(2)加入pH《2的枸橼酸-枸橼Ml缓冲溶液1000ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质孚L化15min，織12000r/min，制得空白月旨质体混悬液；(3)将5g氯雷他定和25g盐酸氨溴索均匀分散于水300ml中，加入空白脂质体混悬液中，保温55"，再用组织捣碎机匀质乳化20min，得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体温悬液；(4)将混悬液喷雾千燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。对比例3氯雷他定氨溴索药物组合物棚旨质体的制备(制备工艺不同)(1)将5g氯雷他定、25g盐酸氨溴索、90g蛋黄卵磷脂、40g胆固醇、20g脱韌旦,内和45g泊洛沙姆188溶于2200ml体积比为2:1的异丙醇和甲醇中，混合均匀，加入pH=6.2枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液1000ml，组织捣碎机高速匀质乳化20min，,氯雷他定盐酸氨驗蛋黄卵磷脂胆固醇25g90g40g20g45g脱割旦酸,泊洛沙姆188制备工艺12000r/min，减压除去异丙醇和甲醇，得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体瓶悬液;(2)将温悬液喷雾千燥，即得氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体。实施例3氯雷他定氨溴索药物组^的片齐啲制备选用实施例1的氯雷他定氨溴索药物30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)组合物的脂质体微晶纤维素56g甘露醇35g交联羧甲基纤维素钠6.5g羟丙甲纤维素0.6g硬脂酸镁1.3g制备工艺(1)将实施例1制备的30g氯雷他定氨溴索药物组合物棚旨质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取56g微晶纤维素、35g甘露醇、6.5g交联羧甲基纤维素钠，过80目筛，混合赘备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入2。/。羟丙甲纤维素50。/。乙醇溶液30ml制软材，过20目筛制粒，65。C烘干，18目筛整粒，得颗粒；(4)将千燥的颗粒压片，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。对比例4氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂的制备选用来自对比例1的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)药物组合物的脂质体微晶纤维素56g甘露醇35g交联羧甲基纤维素钠6.5g羟丙甲纤维素0.6g硬脂酸镁1.3g制备工艺同实施例3，采用对比例1制备的脂质体作为活1W分，制得氯雷他定氮溴索药物组合物的片剂。实施例4氯雷他定氨溴索的脂质体片剂的制备选用来自实施例2的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)药物组合物的脂质体予厠交化淀粉28g乳糖62g交联聚维酮7g聚维酮K301.5g滑石粉2.5g胶性二氧化硅1.8g制备工艺(1)将实施例2制备的30g氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取28g预胶化淀粉、62g乳糖、7g交联聚维酮，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入5%聚维酮K3o80Q/。乙醇溶液30ml制软材，过20目筛制粒，55。C烘干，加入2^滑石粉和1.8￡胶性二氧化硅混合均匀，18目筛整粒，得颗粒；(4)将^B喿的颗粒压片，帝幌氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。对比例5氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂的制备选用来自对比例3的氯雷他定氨溴索30g(含氯雷他定5g，盐酸氨溴索25g)药物组合物的脂质体预胶化淀粉28g乳糖62g交联聚维酮7g聚维酮K301.5g滑石粉2.5g胶性二氧化硅1.8g制备工艺同实施例4，采用对比例3制备的脂质体作为活性成分，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。对比例6采用现有技术CN1915226A的实施例1制的口崩片为对比例6。试验例1包封率的测定取实施例1-2和对比例1-3制备的脂质体制剂，高效液相色谱法检测氯雷他定和氨溴索的总^1:为M，选用柱色谱法分离脂质体。取1.5g葡聚糖凑跛G-50,用PH6.8磷酸盐缓冲液浸泡溶胀12h以上，^A层析柱内(200X10ram)，用±^磷離缓冲液冲洗平衡，分别取实施例1—2和对比例l一3得到的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体加水溶解，制成每lml含有氯雷他定约10mg的溶液，分别取溶液1.5ml加入层析柱顶部，用磷酸盐缓冲、液50ml洗脱，^311.Oml/min，收集的洗脱液加入破膜剂(乙醇苯甲醇二6:1)50ml，混匀，高效液相色谱法捡测氯雷他定和氨溴索的含量Mp继寧线/MX應.表1包封率测定结果实施例实施例1对比例1对比例2实施例2对比例3敏率88.6%60.8%57.387.3%58.4%由以上结果可知，本发明帝幌柳旨质体^J寸率很高，基本f始实际生产要求；而本发明范围外处方配比的对比例和不同制备工艺的对比例制得糊旨质体^^寸率很低，和实施例相比有明显的差距，不适合生产要求。试验例2粒径的检测取实施例1-2和对比例1-3制备糊旨质体，采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布，结果如表2:表2粒径检测结果实施例实施例1对比例1对比例2实施例2对比例3平均粒径130ilOnm640il0nm720il0nm15Ofcl0nm530ilOnm外观球状，均匀不均匀，大小不均匀，大小椭圆状，均匀不均匀，大小不一不一不一由以上结果可知，实施例1-2制得的脂质体显球状、椭圆状，粒径均匀，范围为100-200nm;对比例1-3制得的脂质体形状不定，大小不一，粒径不均匀，范围为500-900nm。微例3将本发明实施3-4和对比例4-6制备的样品进行品尝鉴定，结果如下表3。表3苦味掩盖比较<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>上述结果充分说明了本发明制备的样品可以明显提高氯雷他定氨溴索片中氯雷他定的溶出度，大大提高了生物利用度。无需进一步详细阐明，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度的应用。因此，前面雌具体实施方案应被離为仅是举例说明，而非以倒可方式限制本发明的范围。权利要求1、一种氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，其特征在于包含重量份计的组分氯雷他定1份、盐酸氨溴索5份、蛋黄卵磷脂3-30份、胆固醇1-14份、脱氧胆酸钠1.2-10份和泊洛沙姆1883-18份。2、根据权利要求10M柳旨质体，期寺征在于包含重量^H十的组分氯雷他定1份、盐酸氨溴索5份、蛋黄卵磷脂6-18份、胆固醇3-8份、脱割旦酸钠1.5-4份和泊洛沙姆1884~9份。3、根据权利要求1-2任一i;^M糊旨质体，其特征在于S31包括如下步骤的方法制得(l)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和泊洛沙姆188溶于溶剂中，混合均匀，除去溶齐唰得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质術昆悬液；(3)将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，加入空白脂质体亂悬液中，制成月旨质体温悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得氯雷他定盐酸氨溴索药物组合物的脂质体。4、根据权利要求l-3任一项戶腿的脂质体，其中戶腿的缓冲盐溶液为pH值4.86.2的药学上可接受的衝中盐溶液，所述缓冲盐溶液选自磷,缓冲液、枸橼Kk缓冲液、碳f鋭缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋鹏缓冲液中的一种m种；加入戶腿的缓冲盐溶液为40200重量份。5、根据权禾腰求1-4任一项戶腿棚旨质体，其中戶腿的溶齐伪有机翻U，选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，4溶剂为体积比为2:l的异丙醇和甲醇的组合。6、根据权利要求1-5任一项戶腿的药物组合物脂质体，其中，步骤(2)中加/J爱冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，劇旨质術昆悬液；或者，其中步骤(3)中将氯雷他定和盐酸氨溴索均匀分散于水中，力n入空白脂质術昆悬液中，保温55-65°C，再用组织捣碎机匀质乳化10-3(Mn，得脂质体混悬液。7、一种氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，^t寺征在于包含重量份的下述组分权利要求1-6任一项的氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体1份、±真充剂25份、崩解剂0.050.5份、粘合剂0.010.08份和润滑剂0.020.2份。8、根据权利要求7所述的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂，其中所述的填充齐l跑自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫^l丐、磷隨钙中的一种或几沐或者戶腿的崩解齐瞇自羧甲淀私1内、交联聚维酮、交麟甲基纤维素钠中的一种m种；或者戶腿的粘合剂选自羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；或者臓的润滑剂选自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二縫硫,内等中的一种或几种。9、一种制备权利要求7-8任一项戶腿的氯雷他定氨溴索药物组合物的固体制剂的方法，其包括如下步骤(l)将氯雷他定氨溴索药物组，的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加Af占合齐,软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将千燥的颗粒压片，制得氯雷他定氨溴索药物组合物的片剂。10、权利要求1-6任一项的氯雷他定氨溴索药物组合物糊旨质條制备治疗过敏性呼吸道疾病的药物中的应用。全文摘要本发明涉及包含氯雷他定氨溴索药物组合物及脂质体固体制剂及其制备方法，所述脂质体包含重量份计的氯雷他定1份，盐酸氨溴索5份，蛋黄卵磷脂3-30份，胆固醇1-14份，脱氧胆酸钠1.2-10份，泊洛沙姆1883-18份。文档编号A61K31/4545GK101627998SQ20091001786公开日2010年1月20日申请日期2009年8月14日优先权日2009年8月14日发明者明王申请人:海南永田药物研究院有限公司