专利名称：一种治疗小儿久咳的药物组合物及其制备方法小儿久咳是临床常见疾病，以咳嗽反复发作、经久不愈为特点。严重影响儿童的健康和生长发育。咳嗽多为以肺经为主的疾患，但与脾、肾等脏腑已有密切关系，小儿脏腑娇嫩、气血未充，腠理不密，外感后易伤肺气，久咳必致气阴两伤，影响脾的运化功能。当清润肺脏，运脾化湿。中医认为小儿脏腑娇嫩，肺卫未固，腠理不密，寒暖不能白调，易被风、寒、热外邪侵袭，故外感咳嗽居多。小儿为纯阳之体，感邪后多从火化，故热症多。小儿脾常不足，饮食不知自节，脾失健运，水谷不能化生精微，食积不化，聚湿成痰，上贮于肺，壅塞气道，使肺气不宣，易引起脾胃郁热，湿热生痰，从而影响肺气的宣发肃降，出现咳嗽。小儿久嗽丸是目前市售的一种滋阴清热润肺止嗽的中药，其由石膏、枇杷叶、竹茹、桑叶、法半夏、款冬花、桑白皮、葶苈子、石菖蒲、海浮石(煅)、藿香、紫苏子(炒)、忍冬藤、苦杏仁(炒)、沉香、僵蚕(炒)、麻黄制成。小儿久嗽丸可疏风、解热、止嗽、化痰。用于肺热咳嗽，痰多而稠，久嗽不已及百日咳。小儿久嗽丸的处方和制法为石膏400g、枇杷叶200g、竹茹200g、桑叶200g、法半夏100g、款冬花100g、桑白皮100g、葶苈子100g、石菖蒲20g、海浮石(煅)100g、藿香50g、 紫苏子(炒)100g、忍冬藤50g、苦杏仁(炒)100g、沉香20g、僵蚕(炒)100g、麻黄6g。将十七味药材，粉碎成细粉，另取梨膏(清膏)80g与上述粉末拌勻，干燥，粉碎成细粉，混勻， 过筛。每IOOg粉末加炼蜜85 105g制成大蜜丸，即得。梨膏处方和制法为秋梨1000g、鲜藕20g、青萝卜10g、浙贝母10g、麦冬10g、生姜5g。以上六味，将梨破碎，压榨或甩出梨汁，残渣水煮一次，煮液与梨汁合并，滤过，浓缩至比重1.观 1. 30 (250C )，鲜藕等五味切碎，水煮二次，分取煮液，残渣压榨，榨出液与煮液合并，滤过，浓缩至相对密度1. 28 1. 30 (250C )。将上述两次浓缩膏合并，混勻。每500g浓缩膏加炼蜜1500g,浓缩至相对密度1. 38 1. 40 (25°C )，过筛，灌装，即得。该药物制法简单，但原方剂型为蜜丸，容易霉变和染菌，不利于质量控制。患者服用和携带不便，口感不佳，每丸重3克，每剂服用量过大，小儿吞咽困难，患者接受程度差。 且从口服至胃肠道吸收过程缓慢。这些因素直接影响小儿久嗽丸在临床上的推广应用。
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种治疗小儿久咳的药物组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种治疗小儿久咳的药物组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成石膏400份、枇杷叶200份、竹茹200份、桑叶200份、法半夏100份、款冬花100份、桑白皮100 份、葶苈子100份、石菖蒲20份、海浮石(煅)100份、藿香50份、紫苏子(炒)100份、忍冬藤50份、苦杏仁(炒)100份、沉香20份、僵蚕(炒)100份、麻黄6份。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；将全部药材水提 2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2_3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时， 合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、 半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。齐IJ 型的选择和辅料的用量均属于现有技术。一种治疗小儿久咳的药物组合物的制备方法，称取石膏400份、枇杷叶200份、竹茹200份、桑叶200份、法半夏100份、款冬花100份、桑白皮100份、葶苈子100份、石菖蒲 20份、海浮石(煅)100份、藿香50份、紫苏子(炒)100份、忍冬藤50份、苦杏仁(炒)100 份、沉香20份、僵蚕(炒)100份、麻黄6份；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。优选的制备方法为按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12 倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。最优选的制备方法为所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以 10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的滋阴清热，润肺止嗽作用，可疏风、解热、止嗽、化痰。用于肺热咳嗽，痰多而稠，久嗽不已及百日咳。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有优异的祛痰和镇咳作用。本发明的优点是本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。 二 .制法将全部药材分别用12倍量、10倍量的水水提2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分960克。实施例6 制备中药提取物一.处方石膏400g、枇杷叶200g、竹茹200g、桑叶200g、法半夏100g、款冬花100g、桑白皮100g、葶苈子100g、石菖蒲20g、海浮石(煅)100g、藿香50g、紫苏子 (炒)100g、忍冬藤50g、苦杏仁(炒)100g、沉香20g、僵蚕(炒)100g、麻黄6g。二 .制法将全部药材分别用10的水水提2次，每次2. 5小时，合并提取液，浓缩至50-60°C 条件下相对密度为1. 06，得到浓缩液；将浓缩液喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分880克。实施例7 制备中药提取物一.处方石膏400g、枇杷叶200g、竹茹200g、桑叶200g、法半夏100g、款冬花100g、桑白皮100g、葶苈子100g、石菖蒲20g、海浮石(煅)100g、藿香50g、紫苏子 (炒)100g、忍冬藤50g、苦杏仁(炒)100g、沉香20g、僵蚕(炒)100g、麻黄6g。二.制法将全部药材分别用8倍量的水水提3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C 条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分910克。实施例8 制备颗粒剂实施例1得到的活性成分100g，加蔗糖60g，乳糖20g，糊精20g，枸橼酸2g，阿斯巴甜0. lg，制颗粒，得颗粒剂，每袋为5g。实施例9 制备片剂实施例2得到的活性成分100g，加木糖醇50g，糊精50g，阿斯巴甜0. lg，压片，得口含片，每片为0. 6g。实施例10 动物实验一本发明提取物对小鼠祛痰作用的影响一.材料和方法小儿久嗽丸(批号090625)，由天津中新药业股份有限公司达仁堂制药厂生产动物ICR小鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号 SCXK (京)2002-0003。氯化铵(批号20090327)，天津亚太龙兴化工有限公司苯酚红(批号20081546)，天津市博迪化工有限公司UV7504紫外可见分光光度计上海精密仪器有限公司取健康ICR小鼠60只，体重18 22g，随机分为5组，即空白组，氯化铵阳性对照组(0. 5g/kg)，小儿久嗽提取物(按实施例2方法制备)低、高剂量组(1.5,3. Og生药/kg)， 小儿久嗽丸组(3. Og生药/kg)，除空白组给予等体积的纯净水外，其他给药组均按上述给药剂量连续灌胃给药7天，给药体积为20ml/kg。末次给药前禁食12h，末次给药后0. 5小时腹腔注射5%酚红生理盐水溶液10ml/kg，0. 5小时后断颈处死小鼠，剥离气管周围组织， 剪下自甲状腺软骨至气管分支处一段气管，放入盛有碱性生理盐水(生理盐水aiil+lN氢氧化钠0. 1ml)溶液的试管中，经室温放置2小时后，将气管洗脱液用紫外可见分光光度计于 546nm波长处测其吸光度，通过酚红标准曲线计算每只小鼠气管酚红含量。实验数据用方差分析统计。二 .结果见表1。表1提取物给药七天对小鼠祛痰作用的影响(S 土 .f )组别动物数(只) 剂量(g生药/kg) 酚红浓度(ug/ml)
空白组12——1.48±0. 24
氣化铵组120.52.78±0. 88**
小儿久嗽提取物低剂量组121.52.52±1.00**
小儿久嗽提取物高剂量组123.02.74±0.
小儿久嗽丸组123.02.31±0.85**与空白对照组相比*P < 0. 05，**P < 0. 01 与小儿久嗽丸组比#P < 0. 05结果表明小儿久嗽提取物低、高剂量组与空白对照组比较，均有极显著性差异 (P <0.01)，提示该提取物能明显促进小鼠气管的酚红排泌量，并呈现一定的量效关系，说明此发明提取物有很好的祛痰作用。在同等剂量下，小儿久嗽提取物在同等剂量下与原剂型比较，有显著性差异(P <0.05)，提示本发明提取物祛痰作用优于原剂型。实施例11 动物实验二 本发明提取物对氨水引发小鼠咳嗽的影响一 .材料和方法小儿久嗽丸(批号090625)，由天津中新药业股份有限公司达仁堂制药厂提供。复方甘草片(批号090516)天津力生制药股份有限公司浓氨水天津市东丽区泰兰德化学试剂厂动物ICR小鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号 SCXK (京)2002-0003。取健康ICR小鼠60只，体重18 22g，随机分为5组，即空白组，复方甘草片阳性对照组(0. 5g/kg)，小儿久嗽提取物(按实施例2方法制备)低、高剂量组(1. 5,3. Og生药 /kg)，小儿久嗽丸组(3. Og生药/kg)，除空白组给予等体积的纯净水外，阳性药复方甘草片于实验当天给药1次，其他给药组均按上述给药剂量连续灌胃给药7天，给药体积为20ml/ kg。各组于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取0. 3ml浓氨水注入 50mg棉球后放入烧杯内，观察并记录各组小鼠的咳嗽潜伏期和3分钟内小鼠咳嗽次数(典型咳嗽是小鼠腹肌收缩，同时张大嘴，伴有咳声)，实验数据用方差分析统计。二 .结果见表2。表2提取物连续给药七天对氨水引发小鼠咳嗽的影响(
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化钠0. 1ml)溶液的试管中，经室温放置2小时后，将气管洗脱液用紫外可见分光光度计于 546nm波长处测其吸光度，通过酚红标准曲线计算每只小鼠气管酚红含量。实验数据用方差分析统计。


本发明公开了一种治疗小儿久咳的药物组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种治疗小儿久咳的药物组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成石膏400份、枇杷叶200份、竹茹200份、桑叶200份、法半夏100份、款冬花100份、桑白皮100份、葶苈子100份、石菖蒲20份、海浮石(煅)100份、藿香50份、紫苏子(炒)100份、忍冬藤50份、苦杏仁(炒)100份、沉香20份、僵蚕(炒)100份、麻黄6份。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。