用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物制作方法

J·P·坎普夫, J·安德贝里, J·格雷, K·中村, P·麦克弗森

2012年10月3日

2010年11月5日

2009年11月7日

阿斯图特医药公司

A61K39/395GK102711827SQ201080057014

肾衰竭 预后 损伤 诊断 用于

1.一种评价受试者肾状态的方法，包括 对取自受试者的体液样本进行设定成检测一种或多种生物标记物的一种或多种测定以提供测定结果，所述一种或多种生物标记物选自由C-C基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白NMB、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β _2、尿激酶型纤溶酶原激活齐IJ、血管生成素_2、基质溶素、癌胚抗原相关细胞粘附分子I、肌酸激酶MB、胰岛素、免疫球蛋白M、免疫球蛋白E、巨噬细胞移动抑制因子、半乳凝素_3、转化生长因子β -3、硫酸乙酰肝素、可溶钙粘蛋白-3、补体C5、血小板因子4、血小板碱性蛋白和基质裂解素-2组成的组；以及 将所述测定结果与所述受试者的肾状态相关联2.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括将所述测定结果与所述受试者的所述肾状态的危险分级、诊断、分期、预后、分类和监测中的一种或多种相关联3.根据权利要求I所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据所述测定结果确定所述受试者日后肾状态的一种或多种变化的可能性4.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善和日后急性肾衰竭(ARF)中的一种或多种5.根据权利要求I至4中任一项所述的方法，其中所述测定结果包括以下的至少2、3、4或5种 C-C基序趋化因子23的测定浓度， 可溶跨膜糖蛋白NMB的测定浓度， 脑源性神经营养因子的测定浓度， 组织蛋白酶S的测定浓度， 转化生长因子β -2的测定浓度， 前转化生长因子β-2的测定浓度， 尿激酶型纤溶酶原激活剂的测定浓度， 血管生成素-2的测定浓度， 基质溶素的测定浓度， 癌胚抗原相关细胞粘附分子I的测定浓度， 肌酸激酶MB的测定浓度， 胰岛素的测定浓度， 免疫球蛋白M的测定浓度， 免疫球蛋白E的测定浓度， 巨噬细胞移动抑制因子的测定浓度， 半乳凝素-3的测定浓度， 转化生长因子β -3的测定浓度， 前转化生长因子β-3的测定浓度， 硫酸乙酰肝素的测定浓度， 可溶钙粘蛋白-3的测定浓度， 补体C5的测定浓度， 补体C5a的测定浓度，血小板因子4的测定浓度， 血小板碱性蛋白的测定浓度，以及 基质裂解素-2的测定浓度6.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中复数个测定结果是采用一种将所述复数个测定结果转化成单复合结果的函数而组合7.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括与受试者罹患的肾损伤相关的临床结果8.根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是在从获取受试者体液样本之时起差不多30天内可能发生所关注的事件9.根据权利要求8所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是在差不多一段时间内发生所关注的事件，所述时间段选自由21天、14天、7天、5天、96小时、.72小时、48小时、36小时、24小时以及12小时组成的组10.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中根据所述受试者预先存在的肾前性、肾性或肾后性ARF的一种或多种已知的危险因素选择所述受试者进行肾状态评价11.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中根据充血性心力衰竭、子痫前期、子痫、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬化、血清肌酐高于正常范围、败血症、肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF中一种或多种的现有诊断，或根据正在经历或经历过大血管手术、冠状动脉搭桥或其它心脏手术，或根据接触NSAID、环孢菌素、他克莫司、氨基糖苷类、膦甲酸、乙二醇、血红蛋白、肌红蛋白、异环磷酰胺、重金属、甲氨蝶呤、不透射线的造影剂或链脲佐菌素选择所述受试者进行肾状态评价12.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据测定结果确定受试者存在或不存在肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF中一种或多种的诊断13.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包含根据测定结果确定罹患肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF的受试者的肾功能是否改善或恶化14.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾功能损伤的方法15.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾功能衰弱的方法16.根据权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在急性肾衰竭的方法17.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾替代疗法需求的方法18.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种诊断所述受试者存在或不存在肾移植需求的方法19.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾功能损伤的危险20.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾功能衰弱的危险21.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在急性肾衰竭的危险22.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾替代疗法需求的危险23.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述方法是一种确定所述受试者日后存在或不存在肾移植需求的危险24.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括在获取所述体液样本之时起72小时内的日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善以及日后急性肾衰竭(ARF)中一种或多种25.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括在获取所述体液样本之时起48小时内的日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善以及日后急性肾衰竭(ARF)中一种或多种26.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括在获取所述体液样本之时起24小时内的日后肾功能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善以及日后急性肾衰竭(ARF)中一种或多种27.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O或R028.根据权利要求27所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段R、I或F的可能性29.根据权利要求28所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O，以及所述相关联步骤包含确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性30.根据权利要求28所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段F的可能性31.根据权利要求27所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O或R，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性32.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段O或R，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段F的可能性33.根据权利要求27所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段R，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性34.根据权利要求33所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段R，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段F的可能性35.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段0、R或I，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段F的可能性36.根据权利要求35所述的方法，其中所述受试者处于RIFLE阶段I，以及所述相关联步骤包括确定所述受试者在72小时内将达到RIFLE阶段F的可能性37.根据权利要求28所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段R、I或F的可能性38.根据权利要求29所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性39.根据权利要求30所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段F的可能性40.根据权利要求31所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性41.根据权利要求32所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段F的可能性42.根据权利要求33所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性43.根据权利要求34所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段F的可能性44.根据权利要求35所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时 内将达到RIFLE阶段F的可能性45.根据权利要求36所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在48小时内将达到RIFLE阶段F的可能性46.根据权利要求28所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段R、I或F的可能性47.根据权利要求29所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性48.根据权利要求30所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段F的可能性49.根据权利要求31所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性50.根据权利要求32所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段F的可能性51.根据权利要求33所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段I或F的可能性52.根据权利要求34所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段F的可能性53.根据权利要求35所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段F的可能性54.根据权利要求36所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定所述受试者在24小时内将达到RIFLE阶段F的可能性55.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者未处于急性肾衰竭56.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的I. 5倍或更高57.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前的6小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量58.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值O. 3mg/dL或更高59.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者(i)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的I. 5倍或更高，(ii)在获取所述体液样本前的6小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量，以及(iii)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值O. 3mg/dL或更高60.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的I. 5倍或更高61.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前的6小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量62.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者(i)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的I. 5倍或更高，(ii)在获取所述体液样本前的12小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量，以及(iii)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值O. 3mg/dL或更高63.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种所述受试者在72小时内(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性64.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种所述受试者在48小时内(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性65.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种所述受试者在24小时内(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性66.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性67.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性68.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性69.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性70.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性71.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性72.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性73.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性74.根据权利要求63所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性75.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的2倍或更高76.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前的12小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量77.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者(i)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的2倍或更高，(ii)在获取所述体液样本前的2小时内具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量，以及(iii)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值O. 3mg/dL或更高78.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的3倍或更高79.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在获取所述体液样本前的24小时内具有至少O. 3ml/kg/hr的排尿量，或在获取所述体液样本前的12小时内无尿80.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述受试者(i)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值的3倍或更高，(ii)在获取所述体液样本前的24小时内具有至少O. 3ml/kg/hr的排尿量,或在获取所述体液样本前的12小时内无尿，以及(iii)在获取所述体液样本前血清肌酐未高出所确定基线值O. 3mg/dL或更高81.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在72小时内所述受试者(i)血清肌酐高出2倍或更高，(ii)在12小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性82.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在48小时内所述受试者(i)血清肌酐高出2倍或更高，(ii)在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性83.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在24小时内所述受试者(i)血清肌酐高出2倍或更高，或(ii)在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性84.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者血清肌酐高出2倍或更高的可能性85.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性86.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者血清肌酐高出2倍或更高的可能性87.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性88.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者血清肌酐高出2倍或更高的可能性89.根据权利要求81所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者在6小时内具有低于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性90.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在72小时内所述受试者(i)血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性91.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在48小时内所述受试者(i)血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性92.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定以下一种或多种在24小时内所述受试者(i)血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性93.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者血清肌酐高出3倍或更高的可能性94.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在72小时内所述受试者在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性95.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者血清肌酐高出3倍或更高的可能性96.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在48小时内所述受试者在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性97.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者血清肌酐高出3倍或更高的可能性98.根据权利要求90所述的方法，其中所述相关联步骤包括确定在24小时内所述受试者在24小时内具有低于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小时内无尿的可能性99.根据权利要求I至98中任一项所述的方法，其中所述体液样本是尿样本100.根据权利要求I至99中任一项所述的方法，其中所述方法包括进行测定，所述测定检测C-C基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白NMB、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β _2、尿激酶型纤溶酶原激活剂、血管生成素-2、基质溶素以及癌胚抗原相关细胞粘附分子I中的一种、两种或三种或更多种101.用来评价肾损伤而对选自由以下组成的组的一种或多种生物标记物的测定c-c基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白NMB、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β -2、尿激酶型纤溶酶原激活剂、血管生成素_2、基质溶素、癌胚抗原相关细胞粘附分子I、肌酸激酶MB、胰岛素、免疫球蛋白Μ、免疫球蛋白Ε、巨噬细胞移动抑制因子、半乳凝素-3、转化生长因子β-3、硫酸乙酰肝素、可溶钙粘蛋白-3、补体C5、血小板因子4、血小板碱性蛋白以及基质裂解素_2102.用来评价急性肾损伤而对选自由以下组成的组的一种或多种生物标记物的测定C-C基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白ΝΜΒ、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β _2、尿激酶型纤溶酶原激活剂、血管生成素_2、基质溶素、癌胚抗原相关细胞粘附分子I、肌酸激酶MB、胰岛素、免疫球蛋白Μ、免疫球蛋白Ε、巨噬细胞移动抑制因子、半乳凝素_3、转化生长因子β _3、硫酸乙酰肝素、可溶钙粘蛋白-3、补体C5、血小板因子4、血小板碱性蛋白以及基质裂解素_2103.—种试剂盒，包括 进行一种或多种测定的试剂，所述测定设定成检测选自由以下组成的组的一种或多种肾损伤标记物=C-C基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白ΝΜΒ、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β _2、尿激酶型纤溶酶原激活剂、血管生成素_2、基质溶素、癌胚抗原相关细胞粘附分子I、肌酸激酶MB、胰岛素、免疫球蛋白M、免疫球蛋白E、巨噬细胞移动抑制因子、半乳凝素-3、转化生长因子β _3、硫酸乙酰肝素、可溶钙粘蛋白-3、补体C5、血小板因子.4、血小板碱性蛋白以及基质裂解素-2104.根据权利要求103所述的试剂盒，其中所述试剂包括一种或多种结合试剂，每种结合试剂特异性结合所述肾损伤标记物中的一种105.根据权利要求104所述的试剂盒，其中所述复数种结合试剂包含在单个测定装置中106.根据权利要求103所述的试剂盒，其中所述测定中至少一种设定成夹心结合测定107.根据权利要求103所述的试剂盒，其中所述测定中至少一种设定成竞争结合测定108.根据权利要求103至107中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种测定包括检测C-C基序趋化因子23、可溶跨膜糖蛋白ΝΜΒ、脑源性神经营养因子、组织蛋白酶S、转化生长因子β _2、尿激酶型纤溶酶原激活剂、血管生成素_2、基质溶素或癌胚抗原相关细胞粘附分子I中的一种、两种或三种或更多种的测定

本发明要求2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，135、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，136、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，137、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，139、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，145、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，147、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，148、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，151、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，152、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，153、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，155、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，156、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，157、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，159、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，160、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，161、2009年11月7日提交的美国临时专利申请61/259，162、2009年12 月11日提交的美国临时专利申请61/285，928、2009年12月11日提交的美国临时专利申请61/285，929、2010年4月3日提交的美国临时专利申请61/320，723、2010年5月20日提交的美国临时专利申请61/346，551和2010年5月20日提交的美国临时专利申请61/346，547的优先权，上述每个申请据此全文并入,包括所有表格、附图和权利要求