溶解性改善的药用组合物制作方法

关口学, 木所资典, 釜田信

2012年5月30日

2010年6月17日

2009年6月18日

第一三共株式会社

A61K9/32GK102481296SQ20108003733

溶解性 药用 组合 改善

1.一种固体药用组合物，其含有由下式⑴代表的N1-(5-氯代吡啶-2-基)-N2-((1S， 2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺2.权利要求1的药用组合物，其中相对于药用组合物总重量，药用组合物含有5%重量或更大且10%重量或更小的式(I)代表的化合物3.权利要求1或2的药用组合物，其中剂型是片剂4.权利要求1-3中任一项的药用组合物，其中片剂具有1.2mg/mm3-l. 4mg/mm3的密度5.权利要求1-4中任一项的药用组合物，其中药用组合物进一步含有糖醇和水溶胀性添加剂作为赋形剂6.权利要求5的药用组合物，其中糖醇是D-甘露醇或赤藓醇，水溶胀性添加剂是预胶凝淀粉或结晶纤维素7.权利要求6的药用组合物，其中糖醇是D-甘露醇，水溶胀性添加剂是预胶凝淀粉8.权利要求7的药用组合物，其中当组合物经受转速为50rpm的桨法溶出试验时，在 PH为6. 8的溶出试验介质中，在溶出试验开始后30分钟组合物显示式(I)代表的化合物的平均溶出百分数为60%或更高，在开始后60分钟为80%或更高9.权利要求8的药用组合物，其中当组合物经受转速为50rpm的桨法溶出试验时，在 PH为6. 8的溶出试验介质中，在溶出试验开始后30分钟组合物显示式(I)代表的化合物的平均溶出百分数为70%或更高，在开始后60分钟为80%或更高10.权利要求1-9中任一项的药用组合物，将其用一种或多种选自纤维素衍生物、聚乙烯基化合物、丙烯酸酯衍生物或糖的包衣剂包衣11.权利要求1-10中任一项的药用组合物，其中包衣剂是一种或多种选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、乙酸乙烯酯树脂、聚乙烯基乙缩醛二乙氨基乙酸酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体、蔗糖和甘露醇的物质12.权利要求1-11中任一项的药用组合物，其中式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐或其溶剂合物是下式(Ia)代表的#-(5-氯代吡啶-2-基)-N2-((1S，2R， 4幻-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基) 羰基]氨基}环己基)乙二酰胺对甲苯磺酸盐一水合物[式2]

本发明涉及溶出特性改善的固体药用组合物，其含有对活化的凝血因子X显示抑制作用和可用作血栓性疾病的预防和/或治疗药物的化合物