一种药物组合物、其制备方法及其在制备治疗sars以及sars引起的心脑部并发症药物方...制作方法

郭志华

2003年11月12日

2003年6月24日

2003年5月9日

吉林威威药业股份有限公司

A61P31/14GK1454666SQ0313746

组合 药物

1.一种药物组合物，其特征在于含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，其中活性多肽重量为神经节苷脂中唾液酸的6.1～100倍2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于活性多肽重量为神经节苷脂中唾液酸的50～80倍，更优选为60～70倍，最优选的为64倍3.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加水匀浆后冷藏，然后过滤除渣，保留滤液；B)滤液在中性条件下保温酶解；C)水解液离心除沉淀，上清液用微孔滤膜过滤，得滤液，为肌肉提取液；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加溶剂匀浆后过滤，滤渣用溶剂抽提提取，提取液与滤液合并后蒸干，得干燥物；B)将干燥物溶于溶剂中，向其中加入盐的水溶液提取分液；C)分液的上、下层液相分别用至少两种溶剂的混合水溶液洗涤，合并洗涤后的上层液相部分，减压浓缩，然后用预冷丙酮沉淀，干燥后得干燥物；D)将干燥物溶于至少两种溶剂的混合水溶液，层析柱分离，洗脱液浓缩后用预冷丙酮沉淀、分离，得到的沉淀经后处理，得到神经节苷脂溶液；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加1.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆液加水稀释后，在4～8℃冷藏12～16小时，使用80目的尼龙布过滤，保留滤液；B)在滤液中加入霉菌蛋白酶保温水解，霉菌蛋白酶浓度为0.03～0.5％，水解条件为pH＝7.2～7.6，保温39～45℃，保温时间为2～4小时；C)水解液离心，离心条件为3000转/分，离心时间为15～30分钟，保留上清液，上清液过0.3um滤膜，保留通过部分，得滤液，为肌肉提取液，其中多肽含量为0.5～15mg/ml；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加3～4倍重量的丙酮匀浆后过滤，保留滤渣和滤液；滤渣用3～5倍重量的氯仿—甲醇(1～20∶1～20，V/V)混合液抽提三次，分别过滤；将上述滤液合并后在旋转蒸发器中37℃减压蒸干，得干燥物；B)干燥物溶于氯仿—甲醇(2～30∶1～20，V/V)混合液，然后向混合液中加入1/20～1/80体积的0.1mol/L的KCl溶液，室温下搅拌1小时，静置8～16小时后分液；C)分液后，上层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(50～150∶5～40∶0.5～5，V/V/V)混合液洗涤，下层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(1～10∶30～80∶35～85，V/V/V)混合液洗涤，合并两次洗涤后的上层液相部分，在37℃减压浓缩至初始体积的1/8～1/2，然后用-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥，得干燥物；D)将干燥物溶于的氯仿—甲醇—水(30～80∶10～50∶1～90，V/V/V)混合液，制成1～5％浓度的溶液，加入层析柱，调整流速5ml/分钟，用氯仿—甲醇—水(60～90∶1 5～40∶1～10，V/V/V)混合液10～30L洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(40～80∶20～50∶5～15，V//V/V)混合液8～15L洗脱，收集后洗脱液6～12L，减压浓缩后用3～5倍体积的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时后倾去上层清液，余下部分在1000转/分下离心10分钟，得到的沉淀用适量丙酮洗2次，真空干燥，将干燥物溶于水得脑提取液，浓度为每1ml含唾液酸0.01～0.5mg；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加1.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆液加水稀释后，在4～8℃冷藏12～16小时，使用80目的尼龙布过滤，保留滤液；B)在滤液中加入霉菌蛋白酶保温水解，霉菌蛋白酶浓度为0.1％，水解条件为PH＝7.2～7.6，保温45℃，保温时间为2.5小时；C)水解液离心，离心条件为3000转/分，离心时间为20分钟，保留上清液，上清液过0.3um滤膜，保留通过部分，得滤液，为肌肉提取液，其中多肽含量为0.5～15mg/ml；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加3～4倍重量的丙酮匀浆后过滤，保留滤渣和滤液；滤渣用3～5倍重量的氯仿—甲醇(1∶1，V/V)混合液抽提三次，分别过滤；将上述滤液合并后在旋转蒸发器中37℃减压蒸干，得干燥物；B)干燥物溶于氯仿—甲醇(2∶1，V/V)混合液，然后向混合液中加入1/80体积的0.1mol/L的KCl溶液，室温下搅拌1小时，静置8～16小时后分液；C)分液后，上层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(86∶14∶1，V/V/V)混合液洗涤，下层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(3∶48∶47，V/V/V)混合液洗涤，合并两次洗涤后的上层液相部分，在37℃减压浓缩至初始体积的1/4，然后用-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥，得干燥物；D)将干燥物溶于的氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/V)混合液，制成2.5％浓度的溶液，加入层析柱，调整流速5mL/分钟，用氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/)混合液20L洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(60∶35∶8，V/V/V)混合液12L洗脱，收集后洗脱液10L，减压浓缩后用4倍体积的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时后倾去上层清液，余下部分在1000转/分下离心10分钟，得到的沉淀用适量丙酮洗2次，真空干燥，将干燥物溶于水得脑提取液，浓度为每1ml含唾液酸0.01～0.5mg；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述步骤(2)的D)中所用的层析柱通过如下过程制备将硅胶颗粒过筛选60～80目的均匀颗粒，在110℃下干燥1小时，使其活化，然后用5倍柱体积的氯仿-甲醇(5～20∶0.5～3，V/V)混合液作为载体，将硅胶调成糊状，使其均匀分散后装入80×10cm的层析柱，即得7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于其中氯仿-甲醇混合比为9∶1(V/V)8.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中成品制剂的剂型为药剂学上可接受的剂型，比如片剂、胶囊、口服液、小容量注射剂、大输液或冻干粉针，优选为小容量注射剂、大输液或冻干粉针，最优选为小容量注射剂9.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述的动物任意部位肌肉组织为猪、狗、牛、羊、鹿、马或兔的任意部位肌肉组织；所述的动物脑组织为猪、狗、牛、羊、鹿、马或兔的脑组织，优选所述的动物任意部位肌肉组织为兔的任意部位肌肉组织；所述的动物脑组织为牛的脑组织10.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗SARS以及SARS引起的心脑部并发症药物方面的用途；在制备治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍药物方面的用途；作为治疗心肌梗死、痴呆、脑外伤、脑水肿药物中的应用；以及作为制备治疗老年性痴呆、脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症、冠心病、心绞痛、心肌疾病、脑血管病、以及缺血性和出血性脑病变等药物中的应用

本发明涉及一种药物组合物、其制备方法及其用途，具体地说，涉及一种由从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂制备的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗SARS以及治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍方面的药物用途神经节苷脂的临床药用价值有用于各种原因引起的中枢神经系统结构损害的功能恢复；用于脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症的治疗；用于缺血性和出血性脑病变的治疗目前上市的神经节苷脂类药物有阿根廷生产的施捷因，为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液，其由基因工程方法生产，为单一组分，不含活性多肽，不太利于吸收和利用意大利Fidia公司从牛脑组织中提取的单唾液酸四己糖基神经节苷脂(GM1)注射液(商品名Sygen)已于20世纪90年代正式在我国销售中国专利申请93112578公开了一种脑保健营养品、其制造方法和用途，该保健品为含有神经节苷脂的营养液，神经节苷脂含量至少每毫升含有0.5mg，其制造方法主要使用水、氯仿、酒精提取，其用途在于增强人脑的学习、记忆功能，促进人脑的正常发育和脑损伤后的恢复中国专利申请95111569公开了一种含神经节苷脂为主的糖脂类物质的生产方法，包括粉碎、溶剂提取、过滤和浓缩，其特征是将干净的动物脑经粉碎，加入40-100％含量的酒精和石油醚提取，或者在干净的动物脑中加入40～100％含量的酒精后粉碎，加入石油醚提取，上述提取物过滤，清液浓缩，所述的动物脑、酒精和石油醚的重量比是1∶1～20∶0.5～8中国专利申请00133077公开了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂的高纯度制备工艺生物体内，小分子多肽、氨基酸广泛参与各种生化过程，包括各种物质的合成、物质的转运、信息物资的生成与传递，同时为所有的生命活动提供能量，尤其是对脑组织更为重要从国内外文献报道的提取神经节苷脂的方法看，多采用不同比例有机溶剂抽提总脂，然后用分配萃取方法提取神经节苷脂混合物，再用离子交换层析、分子排阻及硅胶层析法分离神经节苷脂有报道，将组织匀浆用氯仿-甲醇溶液抽提、离心，上清液加水萃取、蒸干得粗脂将粗脂溶于甲醇，过阴离子交换柱，收集神经节苷脂另有报道，将组织加入氯仿-甲醇溶液抽提，抽提液浓缩、旋转蒸干得总脂将总脂加入异丙醚-正丁醇溶剂溶解后用氯化纳溶液萃取、离心，水相为酸性鞘糖脂提取物冻干粗脂过Sepbadex G-50柱层析，收集混合神经节苷脂组分冻干目前，脑组织提取物类如脑复素注射液、活脑素注射液、脑组织注射液、热藏大脑注射液、脑多肽注射液等，均为由各类脑组织蛋白水解制成，含神经组织活性多肽，但神经节苷脂检测不出，因为上述品种一般每毫升含脑组织0.5克左右，含量太低兔肉提取物类，如心血通注射液，系由兔肌肉、兔心肌水解制成，每毫升含兔肌肉不足1克，且只含肌肉组织活性多肽，而且活性较低专利申请01126465公开了一种治疗神经系统疾病的药物和保健品，含有神经节苷脂和银杏叶提取物，提供了神经节苷脂作为组合物组分，与其它组分协同发挥作用的药物组合物目前已公开的脑提取液中的神经节苷脂的含量均较低，而且虽然也有神经节苷脂作为组合物组分，与其它组分协同发挥作用的药物组合物的公开报道，但仍未有其与动物其他机体组织协同发挥作用的相关报道通常医学上的非典型肺炎(Atypical pneumonias)是指一组具有类似肺炎临床表现、胸部X线特征和对抗生素治疗有反应的肺炎但自2002年11月在我国广东地区发现、并在世界上20几个国家陆续发生，导致全球数百人死亡的非典型肺炎具有极强的传染性，国内将其称为传染性非典型肺炎，2003年2月，WHO将其命名为重症急性呼吸综合症(Severe actue respiratory syndrome SARS)世界卫生组织2003年4月16日在日内瓦正式确认，冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体SARS病人的免疫功能明显下降，在短时间内病情急转直下，有些病人从发病到死亡只有短短数天，并有不少老年病人死于SARS引起的心脑血管并发症可见，迅速开发有效预防和治疗“SARS”的药物对于控制疾病的流行、治疗患者以及人类战胜疾病都是非常重要并非常有意义的本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法本发明的另一目的是提供药物组合物在制备治疗SARS以及SARS并发症药物方面的用途本发明的再一目的是提供药物组合物在制备治疗心肌或脑部疾病引起的功能障碍方面药物的用途本发明还涉及药物组合物在制备治疗老年性痴呆、脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症、冠心病、心绞痛、心肌疾病、脑血管病、以及缺血性和出血性脑病变治疗药物上的用途本发明所述的一种药物组合物，其中含有动物肌肉组织提取物和脑组织提取物，脑组织提取物中含有单唾液酸四己糖基神经节苷脂(GM1)、双唾液酸四己糖基神经节苷脂、三唾液酸四己糖基神经节苷脂与活性多肽，肌肉组织提取物中含有活性多肽，该活性多肽分子量由0.3um滤膜在过滤时控制本发明所述的药物组合物，其特征在于含有从除人以外的哺乳动物肌肉组织中提取的活性多肽和从除人以外的哺乳动物脑组织中提取的神经节苷脂，其中中活性多肽重量为神经节苷脂中唾液酸的6.1～100倍优选的为药物组合物中活性多肽重量为神经节苷脂中唾液酸的50～80倍，更优选为60～70倍，最优选的为64倍哺乳动物中枢神经系统中的神经节苷脂含量丰富，例如可从猪、狗、牛、羊、鹿、马、兔等新鲜脑组织中提取含有神经节苷脂的物质，上述哺乳动物的肌肉组织也可以提取活性多肽上述哺乳动物肌肉组织优选为兔肌肉组织上述哺乳动物脑组织优选为牛脑组织在传统治疗中，兔肉组织用来治疗心肌疾病已经有比较显著的疗效，而且从生产过程的可操作性和有效利用率方面考虑，多选用兔肉来提取活性多肽；牛脑主要是用来提取神经节苷脂，国外已经用牛脑外的其它动物组织提取制成了同类产品，但主要基于神经节苷脂的提取量考虑本发明优选牛脑来提取神经节苷脂，不仅要使神经节苷脂达到一定的量，还要从牛脑组织中提取一部分活性多肽，这部分活性多肽在治疗心、脑疾病方面起着不可忽视的作用因此，从生产成本、生产工艺、产品质量稳定性、临床疗效等因素考虑，优选牛脑组织和兔肉组织作为生产原料上述动物肌肉组织可以是动物的任意部位肌肉一种制备所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加水匀浆后冷藏，然后过滤除渣，保留滤液；B)滤液在中性条件下保温酶解；C)水解液离心除沉淀，上清液用微孔滤膜过滤，得滤液，即为肌肉提取液；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加溶剂匀浆后过滤，滤渣用溶剂抽提提取，提取液与滤液合并后蒸干，得干燥物；B)将干燥物溶于溶剂中，向其中加入盐的水溶液提取分液；C)分液的上、下层液相分别用至少两种溶剂的混合水溶液洗涤，合并洗涤后的上层液相部分，减压浓缩，然后用预冷丙酮沉淀，干燥后得干燥物；D)将干燥物溶于至少两种溶剂的混合水溶液，层析柱分离，洗脱液浓缩后用预冷丙酮沉淀、分离，得到的沉淀经后处理，得到神经节苷脂溶液；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂其中，肌肉提取液的制备过程中，加1.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆后在低于10℃下冷藏，用尼龙布过滤酶解采用霉菌蛋白酶，控制pH为中性条件下加热保温水解水解液离心沉淀后，上清液过0.3um滤膜，得多肽含量为0.5～15mg/ml的肌肉提取液在脑提取液的制备过程中，匀浆所用溶剂为丙酮，滤渣用氯仿—甲醇(1～20∶1～20，V/V)的混合液充分抽提，合并的滤液用旋转蒸发器蒸干，得干燥物溶解干燥物的溶剂为体积比为2～30∶1～20的卤代烃和醇的混合溶剂，盐的水溶液优选KCl水溶液分液的上、下层液相分别用卤代烃和醇的混合水溶液洗涤，减压浓缩至初始体积的1/8～1/2，然后用低于0℃预冷丙酮沉淀将干燥物溶于卤代烃和醇的混合水溶液，用卤代烃和醇的混合水溶液梯度洗脱柱层析分离更具体地说，本发明的制备方法包括(1)肌肉提取液的制备A)步骤中将动物任意部位肌肉组织加1.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆液加水稀释后，在4～8℃冷藏12～16小时，使用80目的尼龙布过滤，保留滤液；B)滤液中加入霉菌蛋白酶保温水解，霉菌蛋白酶浓度为0.03～0.5％，水解条件为pH＝7.2～7.6，保温39～45℃，保温时间为2～4小时；C)水解液离心，离心条件为3000转/分，离心时间为15～30分钟，保留上清液，上清液过0.3um滤膜，保留通过部分，得滤液；即为肌肉提取液，其中多肽含量为0.5～15mg/ml；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加3～4倍重量的丙酮匀浆后过滤，保留滤渣和滤液；滤渣用3～5倍重量的氯仿—甲醇(1～20∶1～20，V/V)混合液抽提三次，分别过滤；将上述滤液合并后在旋转蒸发器中37℃减压蒸干，得干燥物；B)干燥物溶于氯仿—甲醇(2～30∶1～20，V/V)混合液，然后向混合液中加入1/20～1/80体积的0.1mol/L的KCl溶液，室温下搅拌1小时，静置8～16小时后分液；C)分液后，上层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(50～150∶5～40∶0.5～5，V/V/V)混合液洗涤，下层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(1～10∶30～80∶35～85，V/V/V)混合液洗涤，合并两次洗涤后的上层液相部分，在37℃减压浓缩至初始体积的1/8～1/2，然后用-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥，得干燥物；D)将干燥物溶于的氯仿—甲醇—水(30～80∶10～50∶1～90，V/V/V)混合液，制成1～5％浓度的溶液，加入层析柱，调整流速5mL/分钟，用氯仿—甲醇—水(60～90∶15～40∶1～10，V/V/V)混合液10～30L洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(40～80∶20～50∶5～15，V/V/V)混合液8～15L洗脱，收集后洗脱液6～12L，减压浓缩后用3～5倍体积的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时后倾去上层清液，余下部分在1000转/分下离心10分钟，得到的沉淀用适量丙酮洗2次，真空干燥，将干燥物溶于水得脑提取液，浓度为每1ml含唾液酸0.01～0.5mg；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂更为优选的，本发明的制备方法包括如下步骤(1)肌肉提取液的制备A)将动物任意部位肌肉组织加1.6～2.5倍重量水匀浆，匀浆液加水稀释后，在4～8℃冷藏12～16小时，使用80目的尼龙布过滤，保留滤液；B)在滤液中加入霉菌蛋白酶保温水解，霉菌蛋白酶浓度为0.1％，水解条件为PH＝7.2～7.6，保温45℃，保温时间为2.5小时；C)水解液离心，离心条件为3000转/分，离心时间为20分钟，保留上清液，上清液过0.3um滤膜，保留通过部分，得滤液；滤液减压浓缩得浓缩液，即为肌肉提取液，其中多肽含量为0.5～15mg/ml；(2)脑提取液的制备A)将动物脑组织加3～4倍重量的丙酮匀浆后过滤，保留滤渣和滤液；滤渣用3～5倍重量的氯仿—甲醇(1∶1，V/V)混合液抽提三次，分别过滤；将上述滤液合并后在旋转蒸发器中37℃减压蒸干，得干燥物；B)干燥物溶于氯仿—甲醇(2∶1，V/V)混合液，然后向混合液中加入1/80体积的0.1mol/L的KCl溶液，室温下搅拌1小时，静置8～16小时后分液；C)分液后，上层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(86∶14∶1，V/V/V)混合液洗涤，下层液相用等体积的氯仿—甲醇—水(3∶48∶47，V/V/V)混合液洗涤，合并两次洗涤后的上层液相部分，在37℃减压浓缩至初始体积的1/4，然后用-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥，得干燥物；D)将干燥物溶于的氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/V)混合液，制成2.5％浓度的溶液，加入层析柱，调整流速5mL/分钟，用氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/V)混合液20L洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(60∶35∶8，V/V/V)混合液12L洗脱，收集后洗脱液10L，减压浓缩后用4倍体积的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时后倾去上层清液，余下部分在1000转/分下离心10分钟，得到的沉淀用适量丙酮洗2次，真空干燥，将干燥物溶于水得脑提取液，浓度为每1ml含唾液酸0.01～0.5mg；(3)将上述提取液混合，使混合液中多肽的重量为神经节苷脂中唾液酸重量的6.1～100倍，经后处理，得成品制剂上述步骤(1)的B)中，使用的霉菌蛋白酶为常规市售产品，为了使本发明生产工艺、产品质量稳定，应尽可能由固定生产商提供；水解时，pH值的控制可用饱和Ca(OH)2溶液来调整上述步骤(1)的C)中，上清液过0.3um滤膜为肌肉提取液中的活性多肽分子量的控制步骤使用的0.3um滤膜为市售产品，其生产商应为国家认可的生产单位，使用的滤膜型号与尺寸可根据具体的生产量、选用的过滤器尺寸来确定上述步骤(2)的B)中氯仿—甲醇混合液加入量以完全溶解干燥物为准上述步骤(2)中丙酮的加入量以不再有沉淀析出为准上述步骤(2)的D)中所用的层析柱通过如下过程制备将硅胶颗粒过筛选60～80目的均匀颗粒，在110℃下干燥1小时，使其活化，然后用5倍柱体积的氯仿-甲醇(5～20∶0.5～3，V/V)混合液作为载体，将硅胶调成糊状，使其均匀分散后装入80×10cm的层析柱，即得其中优选的氯仿-甲醇混合比为9∶1(V/V)本发明的减压蒸发的压力控制在0.04～0.08MPa左右上述步骤(3)中成品制剂的剂型为药剂学上可接受的剂型，比如片剂、胶囊、口服液、小容量注射剂、大输液或冻干粉针等，优选为小容量注射剂、大输液或冻干粉针，最优选为小容量注射剂因此，所述步骤(3)所述的后处理可以是按照制备药剂学上可接受的剂型的常规方法进行本发明的制备方法采用硅胶柱一步纯化得混合神经节苷脂，先减压浓缩后用预冷丙酮沉淀，真空干燥后溶于蒸馏水，作为脑提取物备用，使制得的提取物有效成分收率较高，组分更合理，同时也节省了操作时间，降低了原辅料消耗神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞的识别、粘着、生长、分化以及细胞信息传递等过程作为某些神经递质、激素、病毒和干扰素的受体，具有参与神经组织的分化、再生、修复，与神经冲动的传导、细胞间的识别作用能加速损伤的神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，减低兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿，是脑血管意外治疗的良药，用于治疗老年性痴呆及其它神经性疾病取得良好疗效目前在亚洲地区流行的严重的SARS传染病的冠状病毒基因组为RNA，通过呼吸道、黏膜或接触，病毒经受体介导吸附于敏感细胞膜或细胞膜的糖蛋白受体，通过膜融合或融膜合成细胞内吞入临床症状的病理生理变化主要是靶细胞发生极性杀细胞感染，并进一步发展为多器官衰竭，尤其是中老年人极易引起多种并发症，夺去生命本发明的研究人员研究发现本发明的药物组合物能够有效地预防或治疗SARS及其SARS引起的心肌和脑部疾病本发明所述的药物组合物中含有天然活性多肽和多种神经节苷脂，其含量高于已有的多肽提取液和神经节苷脂提取液，同时本发明药物组合物中含有天然活性多肽和多种神经节苷脂利于吸收和利用，能促进心、脑组织的新陈代谢，参与脑组织神经元的生长、分化和再生过程，改善脑血液循环和脑代谢功能，可应用于制备治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍药物方面，可用于治疗心肌梗死、痴呆、脑外伤、脑水肿等症；本发明药物组合物作为制备治疗老年性痴呆、脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症、冠心病、心绞痛、心肌疾病、脑血管病、以及缺血性和出血性脑病变等药物中的应用本发明研究人员进行大量实验发现，当该药物组合物中活性多肽重量为神经节苷脂中唾液酸的64倍时，二者的协同作用最好，更利于人体的吸收和利用本发明优选药物组合物注射液的常规用量为规格2ml 6.4mg(多肽) 100μg(唾液酸)；5ml 16.0mg(多肽) 250μg(唾液酸)；10ml 32.0mg(多肽) 500μg(唾液酸)；肌肉注射2～4ml/次，2次/日或遵医嘱；静脉滴注10-20ml/次，加入300ml 0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液，缓慢滴注(每分钟2ml)，1次/日，两周为一疗程本发明所述的药物组合物含有营养肌体组织与脑组织的活性物质，采用神经节苷脂与多肽的协同作用，达到了最佳的临床效果本发明药物组合物注射液含有营养肌体组织与脑组织的活性物质，包括活性多肽、神经节苷脂等物质，能促进心、脑组织的新陈代谢，参与脑组织神经元的生长、分化和再生过程，改善脑血液循环和脑代谢功能，可用于治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍；用于治疗心肌梗死、痴呆、脑外伤、脑水肿等症；本发明药物组合物在制备治疗老年性痴呆、脑血管意外创伤及创伤后的中枢神经系统后遗症、冠心病、心绞痛、心肌疾病、脑血管病、以及缺血性和出血性脑病变治疗药物上的用途实施例1步骤(1)取新鲜兔肌肉10kg，加20L水匀浆，4℃下冷藏12小时，80目尼龙布过滤，滤液加入0.1％霉菌蛋白酶，调节pH值为7.4，45℃保温2.5小时水解液在3000rpm下离心20分钟离心上清液经0.3um滤膜过滤，滤液减压浓缩至800ml，作为兔肌肉提取液备用，其中多肽含量为8mg/ml步骤(2)取10kg新鲜牛脑用40L丙酮匀浆，匀浆液用滤纸过滤，得滤渣2500g，滤渣用10L氯仿—甲醇(1∶1)混合液抽提三次，分别过滤后合并滤液，使用旋转蒸发器，在37℃减压蒸干，得干燥物1.25g干燥物用20L氯仿—甲醇混合液(2∶1，V/V)溶解，加入250ml的0.1mol/LKCl溶液室温搅拌1小时，转移到分液漏斗中静置8小时分液后，上相用等体积的氯仿—甲醇—水(86∶14∶1，V/V/V)洗1次；下相用等体积的氯仿—甲醇—水(3∶48∶47，V/V/V)洗1次；合并2次上相于37℃减压浓缩至约5L，-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥层析柱通过如下过程制备将硅胶颗粒过筛选80目的均匀颗粒，在110℃下干燥1小时，使其活化，然后用5倍柱体积的氯仿-甲醇(9∶1，V/V)混合液作为载体，将硅胶调成糊状，使其均匀分散后装入80×10cm的层析柱，即可将前述真空干燥物1.2g溶于氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/V)50ml加入层析柱，调整流速5ml/分钟，用氯仿—甲醇—水(65∶25∶4，V/V/V)20L溶液洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(60∶35∶8)12L洗脱，收集后洗脱液10L，减压浓缩后用40L的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时，倾去上层清液，离心10分钟(1000rpm)，沉淀用适量丙酮洗2次，沉淀真空干燥过夜将1.2g干燥物溶于800ml注射用水，作为牛脑提取物备用，浓度为每1ml含唾液酸125μg步骤(3)将兔肌肉提取液800ml和牛脑提取液800ml混合，加注射用水至2L，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支含有6.4mg多肽、100μg唾液酸实施例2步骤(1)取新鲜鹿肌肉10kg，加16L水匀浆，6℃下冷藏14小时，80目尼龙布过滤，滤液加入0.05％霉菌蛋白酶，调节pH值为7.2，39℃保温4小时水解液在3000rpm下离心20分钟离心上清液经0.3um滤膜过滤，滤液减压浓缩至800ml，其中多肽含量为2.725mg/ml，作为鹿肌肉提取液备用步骤(2)取10kg新鲜牛脑用35L丙酮匀浆，匀浆液用滤纸过滤，得滤渣2500g，滤渣用7.5L氯仿—甲醇(5∶1)混合液抽提三次，分别过滤后合并滤液，使用旋转蒸发器，在37℃减压蒸干，得干燥物1.25g干燥物用20L氯仿—甲醇混合液(10∶1，V/V)溶解，加入1000ml的0.1mol/LKCl溶液室温搅拌1小时，转移到分液漏斗中静置10小时分液后，上相用等体积的氯仿—甲醇—水(50∶10∶0.5，V/V/V)洗1次；下相用等体积的氯仿—甲醇—水(1∶30∶35，V/V/V)洗1次；合并2次上相于37℃减压浓缩至约2.5L，-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥层析柱通过如下过程制备将硅胶颗粒过筛选70目的均匀颗粒，在110℃下干燥1小时，使其活化，然后用5倍柱体积的氯仿-甲醇(20∶3，V/V)混合液作为载体，将硅胶调成糊状，使其均匀分散后装入80×10cm的层析柱，即可将前述真空干燥物1.2g溶于氯仿—甲醇—水(30∶50∶40，V/V/V)120ml加入层析柱，调整流速5ml/分钟，用氯仿—甲醇—水(90∶15∶6，V/V/V)30L溶液洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(80∶20∶5)8L洗脱，收集后洗脱液12L，减压浓缩后用35L的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时，倾去上层清液，离心10分钟(1000rpm)，沉淀用适量丙酮洗2次，沉淀真空干燥过夜将1.16g干燥物溶于800ml注射用水，作为牛脑提取物备用，浓度为每1ml含唾液酸80μg唾液酸步骤(3)将鹿肌肉提取液800ml和牛脑提取液800ml混合，加注射用水至2L，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有2.18mg多肽、64μg唾液酸实施例3步骤(1)取新鲜兔肌肉10kg，加25L水匀浆，8℃下冷藏16小时，80目尼龙布过滤，滤液加入0.5％霉菌蛋白酶，调节pH值为7.6，42℃保温2小时水解液在3000rpm下离心20分钟离心上清液经0.3um滤膜过滤，滤液减压浓缩至800ml，其中多肽含量为5mg/ml，作为兔肌肉提取液备用步骤(2)取10kg新鲜马脑用30L丙酮匀浆，匀浆液用滤纸过滤，得滤渣2500g，滤渣用12.5L氯仿—甲醇(20∶1)混合液抽提三次，分别过滤后合并滤液，使用旋转蒸发，器，在37℃减压蒸干，得干燥物1.25g干燥物用20L氯仿—甲醇混合液(30∶1，V/V)溶解，加入500ml的0.1mol/LKCl溶液室温搅拌1小时，转移到分液漏斗中静置16小时分液后，上相用等体积的氯仿—甲醇—水(120∶35∶5，V/V/V)洗1次；下相用等体积的氯仿—甲醇—水(10∶68∶77，V/V/V)洗1次；合并2次上相于37℃减压浓缩至约10L，-20℃预冷丙酮沉淀，真空干燥层析柱通过如下过程制备将硅胶颗粒过筛选80目的均匀颗粒，在110℃下干燥1小时，使其活化，然后用5倍柱体积的氯仿-甲醇(15∶2，V/V)混合液作为载体，将硅胶调成糊状，使其均匀分散后装入80×10cm的层析柱，即可将前述真空干燥物1.2g溶于氯仿—甲醇—水(80∶10∶20，V/V/V)24ml加入层析柱，调整流速5ml/分钟，用氯仿—甲醇—水(75∶15∶10，V/V/V)20L溶液洗脱，然后改用氯仿—甲醇—水(40∶50∶15)15L洗脱，收集后洗脱液8L，减压浓缩后用40L的-20℃预冷丙酮沉淀，-20℃静止2小时，倾去上层清液，离心10分钟(1000rpm)，沉淀用适量丙酮洗2次，沉淀真空干燥过夜将1.25g干燥物溶于注射用水，作为马脑提取物备用，浓度为每1ml含唾液酸500μg唾液酸步骤(3)将兔肌肉提取液1400ml和马脑提取液200ml混合，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有8.75mg多肽、125μg唾液酸实施例4步骤(1)取新鲜鹿肌肉10kg，加25L水匀浆，参照实施例1步骤(1)制备鹿肌肉提取液备用，其中多肽含量为1.6mg/ml步骤(2)取10kg新鲜马脑用45L丙酮匀浆，参照实施例1步骤(2)，制备马脑提取液备用，浓度为每1ml含唾液酸50μg唾液酸步骤(3)将鹿肌肉提取液110ml和马脑提取液500ml混合，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有0.57mg多肽、82μg唾液酸实施例5步骤(1)参照实施例1步骤(1)，制备肌肉提取液多肽含量为8mg/ml步骤(2)取10kg新鲜狗脑用40L丙酮匀浆，参照实施例1步骤(2)，制备狗脑提取液备用，浓度为每1ml含唾液酸137.5μg步骤(3)将兔肌肉提取液800ml和狗脑提取液800ml混合，加注射用水至2L，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有6.4mg多肽、110μg唾液酸实施例6步骤(1)同实施例1步骤(1)步骤(2)取10kg新鲜猪脑用35L丙酮匀浆，参照实施例1步骤(2)，制备猪脑提取液备用，浓度为每1ml含唾液酸300μg唾液酸步骤(3)将兔肌肉提取液1500ml和猪脑提取液400ml混合，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有6.3mg多肽、126μg唾液酸实施例7步骤(1)同实施例1步骤(1)步骤(2)取10kg新鲜羊脑用33L丙酮匀浆，参照实施例1步骤(2)，制备羊脑提取液备用，浓度为每1ml含唾液酸400μg唾液酸步骤(3)将兔肌肉提取液2000ml和羊脑提取液250ml混合，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有7.1mg多肽、89μg唾液酸实施例8步骤(1)取新鲜狗肌肉10kg，加22L水匀浆，参照实施例1步骤(1)制备肌肉提取液备用，肌肉提取液多肽含量为2.5mg/ml步骤(2)同实施例1步骤(2)，浓度为每1ml含唾液酸200μg唾液酸步骤(3)将狗肌肉提取液2000ml和牛脑提取液250ml混合，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有4.4mg多肽、45μg唾液酸实施例9步骤(1)参照实施例1步骤(1)，制备肌肉提取液多肽含量为15mg/ml步骤(2)参照实施例3步骤(2)，制备鹿脑提取液备用，浓度为每1ml含唾液酸375μg步骤(3)将兔肌肉提取液400ml和狗脑提取液800ml混合，加注射用水至2L，无菌超滤后灌装成2ml/支，高压灭菌，包装入库，每支脑苷肌肽含有6mg多肽、300μg唾液酸实施例10～18参照实施例1～9中步骤(1)和(2)，步骤(3)将肌肉提取液和脑提取液进行混合后，按本领域技术人员公知的方法，制成颗粒，干燥后压制成片，即得药物组合物的片剂实施例19～27参照实施例1～9中步骤(1)和(2)，步骤(3)将肌肉提取液和脑提取液进行混合后，加入适宜的赋型剂(如右旋糖酐40或甘露醇等)，进行除菌灌装后，按本领域技术人员公知的方法，经冷冻干燥制成冻干粉针产品实施例28～36参照实施例1～9中步骤(1)和(2)，步骤(3)将肌肉提取液和脑提取液进行混合后，加入适量注射用水投入到稀配罐中；在浓配罐中按最终配制总体积的0.9％加入氯化钠，加入0.4‰活性碳煮沸脱炭过滤，冷却后，将药液过滤至稀配罐中，在稀配罐中补加注射用水至配液量，调PH为7.2～7.5，过滤灌封于输液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌45分钟，即得输液产品实验例1本实验例为外观、pH值、蛋白质项目的检测本发明药物组合物注射液为无色或微黄澄明液体按照中国药典2000年版二部附录VIH测定，本发明药物组合物注射液pH值为6.5-8.0，符合注射液标准取本发明药物组合物注射液1ml，加20％磺基水杨酸溶液1ml，没有浑浊产生，说明本发明注射液蛋白质检查符合规定实验例2本实验例为多肽的定性测定取本发明药物组合物注射液1ml，加茚三酮试液3滴，加热，呈紫色，为肽键(-CO-NH-)的特征反应，说明本发明药物组合物注射液含有多肽实验例3本实验例为神经节苷脂的定性测定按照中国药典2000年版二部附录VB试验，采用薄层色谱法，以单一神经节苷脂GM1为对照品，加磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)，制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液分别取本发明药物组合物注射液及对照品溶液各50ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇—0.2％氯化钙溶液(60∶45∶10，V/V/V)为展开剂，展开后，晾干，喷以间苯二酚溶液，喷后即加玻片封盖(两玻片间需用夹夹紧)，120℃加热至斑点清晰，谱图显示本发明药物组合物注射液色谱图主斑点的颜色及位置与对照品色谱图的斑点一致(见