专利名称：一种用于强心急救的蟾酥粉末注射剂及其制备方法蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成，性温味辛，有毒，归心经。主要功用为解毒、消肿、强心、止痛。临床用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，痧胀腹痛等症。现代研究表明，蟾酥是一种由多种强心留体化合物组成的混合物，主要含有蟾蜍内酯类、蟾毒色胺类、留醇类等成分。药用成分以蟾毒配基以及蟾毒素为主，蟾毒配基及蟾毒素的强心作用主要表现在增强心肌收缩力，增加心搏出量，降低心率，消除水肿等方面。蟾酥及其制剂在急性心血管疾病方面疗效显著，受到患者的一致好评和追捧。传统蟾酥的剂型多样，有片剂、丸剂、膏剂、丹剂等，现代药物新剂型则有胶囊、口服液等。由于蟾酥制剂难溶于水，且毒性大，会对血管产生刺激性作用，目前多采用口服形式给药，但仍然难以避免药效低、副作用大等缺点，且液态蟾酥制剂的稳定性不佳，易变质失效。因此，为提升蟾酥的应用空间，进行剂型改革，更高限度地发挥其临床疗效是目前面临的问题之一。无针注射技术是一种日益受到关注的给药技术，其需要使用无针注射器。该技术采用高压气体加速药物粉末，使药物粉末达到很高的速度(如600-1000m/s)，高速粉末穿透皮肤角质层达到皮内或皮下部位，从而实现给药目的。该技术可避免酸、酶对药物的破坏及突破皮肤角质层吸收障碍，无首过效应，具有较高的生物利用度。因此，需要一种适用于无针注射技术的蟾酥粉末注射剂。
本发明的首要目的是提供一种用于强心急救的蟾酥粉末注射剂。本发明的另一目的是提供一种用于强心急救的蟾酥粉末注射剂的制备方法。本发明的又一目的是提供一种蟾酥粉末注射剂用于无针注射技术的用途。本发明的又一目的是提供一种使用蟾酥粉末注射剂进行无针注射的方法。本发明的用于强心急救的蟾酥粉末注射剂由重量比为1 1-4 1的蟾酥粉末和药学上可接受的载体组成，其中所述载体是壳聚糖或氢氧化铝，且其中所述蟾酥粉末注射剂的粉末尺寸在10-120微米之间。优选地，蟾酥粉末注射剂的粉末尺寸在20-80微米之间。更优选地，蟾酥粉末注射剂的粉末尺寸在30-70微米之间。本发明的用于强心急救的蟾酥粉末注射剂的制备方法包括下述步骤将所述重量的蟾酥用2-4倍量的95%乙醇加热回流18-30小时，重复2_4次，将所得提取液合并，经浓缩、挥干后制成蟾酥浸膏；3将所述蟾酥浸膏溶于含有1-2%泊洛沙姆188的生理盐水中，加入浓度为 0. 2-0. 8mol/ml的硫酸钠溶液令其终浓度为25-lOOmmol/ml，得到蟾酥溶液；将所述重量的壳聚糖粉末溶于双蒸水中，配制成质量分数为0. 5-2. 5%的壳聚糖乳浊液，调节PH值为4. 8-5. 6 ；将所述蟾酥溶液与所述壳聚糖乳浊液按1 1-1 5的体积比混合，振荡，同时添加三聚磷酸钠溶液，令其终质量浓度为400-800 μ g/ml，得到混合悬液；以及离心所述混合悬液，弃去上清液并将沉淀物真空干燥，收集粒径在10-120微米之间的粉末，得蟾酥粉末注射剂。本发明的用于强心急救的蟾酥粉末注射剂的制备方法包括下述步骤将所述重量蟾酥加入2-4倍量95%乙醇加热回流18-30小时，重复2_4次，将所得提取液合并，经浓缩、挥干后制成蟾酥浸膏；将所述蟾酥浸膏溶于含有1-2%泊洛沙姆188的生理盐水中，加入浓度为 0. 2-0. 8mol/ml的硫酸钠令其终浓度为25-lOOmmol/ml，得到蟾酥溶液；取硫酸铝或硝酸铝加入双蒸水溶解，配制成饱和溶液，并滤去不溶物，接着，滴加氨水并缓缓搅拌，待生成的白色絮状沉淀不再增加后停止滴加，静置约30分钟；将所述白色絮状沉淀转移至布氏漏斗中，用双蒸水洗涤至无氨味；将洗涤后的沉淀进行真空干燥，收集粒径在10-120微米之间的粉末，得氢氧化铝粉末；用双蒸水重悬所述氢氧化铝粉末，超声分散2小时，湿热灭菌，得0. 0125-0. 05g/ ml的氢氧化铝混悬液；按蟾酥质量氢氧化铝质量=1 1-1 3的比例加入所述蟾酥溶液和所述氢氧化铝混悬液，使得终溶液体积为5毫升，室温静置15分钟，得混合悬液；离心所述混合悬液20-30分钟，弃去上清液，并将沉淀物真空干燥，收集粒径在 10-120微米之间的粉末，即得蟾酥粉末注射剂。使用时，将所制得的蟾酥粉末注射剂与无针注射器相配合。通过无针注射器具有的储气装置、激发装置，发射装置，将药匣中装载的蟾酥粉末注射剂，通过无针注射器透射皮肤组织细胞，进入皮下或粘膜组织释药。一般而言，将10-50微克的蟾酥粉末注射剂装入无针注射器的药匣中。本发明的蟾酥粉末注射剂提供了蟾酥的一种新剂型，该剂型尤其适用于无针注射技术，从而有效避免了因口服药物制剂造成的首过效应，其粒径的大小符合经皮给药要求， 易于通过被角质层屏障，可大幅提高药物的疗效，缩短起效时间。本发明提供的新剂型比现有的蟾酥剂型易于保存和贮藏，稳定性好，不易变质失效、有效期长。本发明提供的蟾酥粉末注射剂的制备方法简单易行。
本发明涉及一种用于强心急救的蟾酥粉末注射剂，其由重量比为1∶1-4∶1的蟾酥粉末和药学上可接受的载体组成，其中所述载体是壳聚糖或氢氧化铝，且其中所述蟾酥粉末注射剂的粉末尺寸在10-120微米之间。本发明的蟾酥粉末注射剂尤其适用于无针注射技术。本发明还涉及一种蟾酥粉末注射剂的制备方法。