专利名称：预充式注射器或自动注射管的制作方法本领域中已知的一类药物输送装置是注射装置，所述注射装置在其被实施之前包含医疗的、治疗的、诊断的、医药的或整容的混合物(药物)，并且所述注射装置用于经由中空针通过病人的皮肤实施该混合物。这种类型的注射装置包括预充式注射器或自动注射管。预充式注射器是在配送到最终的使用者之前填充有药物的注射器，该使用者将药物实施到病人中。预充式注射器通常包括呈注射器本体形式的药物容器、用于排出药物的弹性柱塞、以及附装的皮下注射针或使使用者能够在实施药物之前附装针的其他特征，使得药物能够从通过针供应药物的注射器直接输送到病人体内。注射器的使用者通常需要培训实施注射的技能，并且可以是病人本身、医生、护士或诸如家庭成员之类的其他护理人员O与预充式注射器相比，自动注射管用于减小实施注射所需的技能。自动注射管由此比注射器更适于由未接受提供注射的技能培训的人员使用，并且常常用来实施药物用于治疗诸如过敏性休克或神经毒气中毒之类的可能在现场找不到经过培训的医护人员的意外“危机”情况。当在家庭环境中在没有经过培训的医护人员出现的情况下实施药物为有利时，例如输送某些药物用于治疗癌症或自身免疫性疾病时，自动注射管也被使用。在该示例中，实施药物的人员可以是可能具有包括力量、灵活性或视觉受到限制的残疾的病人本身或家庭成员。自动注射管通常包括呈预充式注射器或筒形式的药物容器、以及第二结构，所述第二结构包括将皮下注射针自动插入病人体内且操作柱塞以实施药物的机构。药物容器通常在无菌环境下进行填充并且随后在其已离开该无菌环境之后组装到第二结构中。这样， 减小了药物通过暴露给第二结构而导致的颗粒及生物污染的风险。这种类型的装置的示例包括来自King制药公司的EpiPen和来自斯堪的纳维亚健康有限公司的DAI。以相似的方式，预充式注射器可以在填充之后在消毒填充环境外部组装到另外的机构中，比如针安全机构，以防止在使用之后由于针刺伤而引起的血源性疾病的交叉感染。这些类型的药物容器和注射器通常由玻璃制成，这是因为玻璃提供各种益处。玻璃具有对水分和气体透过的良好抵抗性。其具有良好的透明度，这使药物在填充之后能够被检查。其还具有对多种药物的相对惰性。但是，玻璃具有若干缺点，包括易碎性和污染某些药物的能力。在注射管的制造中已经使用替代的材料组，环烯烃聚合物，这是由于它们具有对药物的更少的污染效果并且呈现良好的透明度。这些材料包括环烯烃共聚物比如来自 Topas先进聚合物股份有限公司的Topas，以及环烯烃均聚物比如来自Daikyo的Crystal Zenith。但是，这些材料不具有与玻璃相同的对气体渗透的抵抗性，从而允许大气气体比如氧气通过容器到药物内的更大的透过性，其中气体能够导致药物劣化。为了解决该气体渗透问题，专利申请US 2008/0072992描述了一种药物容器，该药物容器可以由环烯烃共聚物制成，并且其可以保持在比该容器的材料更少透过氧气的材料的包层内。但是，为了接近药物，使用者必需首先移除包封药物容器的包层。这种布置具有如下缺点其增大使用者接近药物所需的步骤数，并且包层可能处于药物容器的存储期间遮掩药物，使得在使用之前更难或不可能检查药物。包层还增大了总的药物包装尺寸。还存在使用者从包层中过早地移除药物容器从而导致药物被氧气污染的风险。如果使用者没有注意包层在保护药物免于接触氧气方面的功能和重要性，则这是可能的。此外，具有身体残疾的使用者可能发现难以打开包层。
本发明在所附权利要求中限定，现在参照这些权利要求。本发明旨在通过提供一种注射器或自动注射管解决上述问题中的一些或全部，所述注射器或自动注射管包括药物接触容器，所述药物接触容器具有主要由基本无污染材料比如环烯烃聚合物构成的内部药物接触表面；以及分离的基本不透气容器以限制大气气体比如氧气渗透到药物内，使得药物能够容易地接近而无需使用者在除输送药物所需的其他动作以外作为单独的动作来移除气体隔障结构。这样，提供了一种预充式注射器或自动注射管，其具有能够与玻璃相比的保质期， 并且从使用者的角度而言，其以与玻璃的预充式注射器相同的方式进行操作，但是没有玻璃的缺点。不透气容器包围药物接触容器，使得破坏性的气体进入被基本阻止。但是，所述不透气容器是所述注射器的结构的一部分并且其不必被完全移除以实施药物。应当清楚的是，外部较少透气的容器必需完全包封内部较多透气的容器以完全有效。由此如本文使用的术语“包封”应当认为是意为“完全包封”，使得来自外部环境的氧气或其他污染物在没有穿过所述外容器的某一部分的情况下不能到达药物。所述第一内容器和所述第二外容器(包括形成这些容器的一部分的任意密封元件)均完全包封药物。本发明还旨在限制在存储期间与药物接触的潜在污染材料的数量。本发明还旨在提供一种主药物容器，所述主药物容器集成有自动注射管或注射器的第二结构，使得其带来设计、成本和强度方面的益处。在本发明的一个实施例中，注射器或自动注射管包括与药物接触的内容器，所述内容器由适于与药物接触的基本可透气的刚性材料比如环烯烃聚合物制成。该内容器容纳在分离的第二外容器内，所述外容器由基本不透气的刚性材料比如EVOH或聚酰胺制成。如本文使用的基本不透气意为至少比药物接触容器的材料更少透气并且足够透气以使注射器或自动注射管能够存储较长时间段而药物不劣化。必要的透气程度将取决于注射器所存储的特定药物和所需的保质期。柱塞可以包括在所述内容器内以排出药物，并且柱塞机构被包括成使得柱塞相对于所述内容器移动，以迫使药物通常通过中空的皮下注射针离开容器并且进入病人体内。 所述内容器具有由第一密封件封闭的至少一个开口，所述第一密封件包括与所存储的药物接触且与所存储的药物相容的材料。所述外容器具有由第二密封件封闭的至少一个开口， 所述第二密封件基本不透过大气气体比如氧气。在该优选实施例中，柱塞机构的操作能够破坏所述第一密封件和所述第二密封件以使药物能够实施到病人体内。所述容器或密封件可以通过如下破坏通过刺穿，通过手动移除密封元件，通过操作机械阀或者通过任意其他合适的装置。所述第一密封件可以由厚度小于Imm的薄膜形成，使得其能够容易地刺穿以使药物能够被施配。所述第一密封件还可以包括环烯烃聚合物以提供与药物接触的材料，所述材料使药物的污染最小化并且所述药物与第一容器的与药物接触的材料相似或基本相同， 使得在存储期间与药物接触的不同材料的数量最小化。所述第二密封件可以由厚度小于Imm的薄膜形成，使得其能够容易地刺穿以使药物能够被施配。所述第二密封件可以由薄的多层叠层形成，所述叠层包括诸如铝、聚酰胺或含氟聚合物之类的基本不透气材料。通常还可以使用在食品包装的多层叠层中使用的其他材料。在本发明的另一实施例中，所述内容器能够与所述外容器分离，使得所述内容器能够在合适的第一环境比如无菌环境内进行填充，并且随后在第二环境中后续地组装到所述注射器本体中以防止来自所述第二容器的颗粒或生物污染物污染药物的风险。该第二环境可以是无菌的，也可以不是无菌的，并且可以通过具有与所述第一环境相比的减小的大气压力而与所述第一环境隔离，或者通过利用一个或多个物理隔障与所述第一环境分离， 或者通过这两者与所述第一环境分离。在本发明的一个实施例中，所述基本不透气外容器形成所述自动注射管或注射器的第二结构的一部分，并且在所述基本可透气内容器被填充或被组装到所述第二结构中之前预组装到所述自动注射管或注射器中。在另一实施例中，所述外容器和所述内容器、或者它们的至少多个部分一起共同模制成型。在设计的另一实施例中，所述外容器包括内部件和外部件，其中所述内部件包括对水分敏感的不透气材料，比如EVOH或聚酰胺，所述外部件包括水分隔障材料，比如PET或环烯烃聚合物。这两个部件可以分离地制造并组装到一起或者一起共同模制成型而作为单个部件。在另一实施例中，所述内容器和所述外容器(或它们的多个部分)通过三次注射模制成型形成，包括内药物接触层、基本不透气材料的中间层和基本不透水分材料的外层， 以保护基本不透气材料免于接触过多的湿气。在设计的另一实施例中，所述基本可透气内容器和所述基本不透气外容器(或它们的多个部分)被一起共同模制成型，并且设置在分离的基本不透水分的第三容器内，以保护所述外容器的基本不透气材料免于接触过多的大气湿气。在另一实施例中，所述第一密封件和所述第二密封件由多个叠层箔一起形成，所述多个叠层箔包括与药物接触的药物密封材料和位于所述药物密封材料的与所述药物相反的侧上的基本不透气材料。在另一实施例中，所述注射器或自动注射管的所述第一密封件或所述第二密封件或所述两个密封件在所述柱塞机构的操作之前由于消毒针盖的移除而被破坏。在本发明的另一实施例中，所述外容器由施加到所述内容器的外表面上的涂层形成。通常，该涂层包括诸如氧化硅或氧化铝之类的氧化物。现在将参照附图详细描述本发明的示例，其中图1是根据本发明的自动注射管的示例的纵向截面图；图2是为清楚起见而以更大比例示出的图1的局部视图；图3是图1的注射管的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的纵向截面图；图4是为清楚起见而以更大比例示出的图3的局部视图；图5示出了在本发明的一个实施例中的药物容器和气体隔障布置的截面图；图6-图13示出了用于本发明的不同实施例的药物容器和气体隔障布置的截面图；图14示出了根据本发明的基本可透气内容器的示例的截面图，其中所述内容器包含柱塞并且填充有药物并且由基本可透气的第一密封件密封；图15示出了根据本发明的注射器的示例的截面图；图16示出了图15的注射器的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的截面图；图17示出了图15的注射器的分解图；图18示出了图15的注射器的分解截面图；图19示出了图15的药物容器和气体隔障布置的实施例的截面图；图20示出了本发明的替代实施例的截面图，其结合到与图1-图4中所示的相似的自动注射管内，但是结合有替代的密封布置；图21是为清楚起见而以更大比例示出的图20的局部视图；图22是图20的自动注射管的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的纵向截面图；图23是为清楚起见而以更大比例示出的图22的局部视图；图M示出了本发明的替代实施例的截面图，其结合到与图15-图18所示的相似的注射器内，但是结合有替代的密封布置，其中气体隔障通过移除针防护部而刺穿；图25是为清楚起见而以更大比例示出的图M的局部视图；图沈是图M的自动注射管的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的纵向截面图；图27示出了图15的注射器的替代实施例的截面图，其中使用者迫压施配按钮的动作导致密封件被破坏；以及图观示出了图27的注射器的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的截面图。还可能的是将一机构结合在针保持套内，使得针盖28的移除导致针保持套朝向药物容器2移动并且破坏密封件4、5。针保持套13能够包括被接收在形成在注射器本体中的螺纹孔中的螺纹部。针帽还能够通过螺纹连接而连接到针保持套上，使得针盖观的初始旋转导致针盖和针保持套旋转，从而导致针保持套沿着螺纹孔平移。这导致针刺穿第一和 /或第二密封件。针盖在针保持套已经抵达螺纹孔的端部之后的继续旋转导致针盖与针保持套分离。图19示出了图15的药物容器和气体隔障布置的截面图。该布置包括一起共同模制成型的基本可透气内容器2和基本不透气外容器3。在设计的该实施例中，基本不透气密封件5由于压缩垫片保持器沈所保持的弹性压缩垫片25的作用而保持在密封位置中抵靠基本不透气外容器3中的开口，并且分离的基本可透气第一密封件4密封基本可透气内容
2 ο图15-图19的注射器包括刚性注射器本体，当施配药物时该注射器本体由使用者把持。刚性注射管本体由施配按钮21、内容器和外容器2、3、保持器沈、针套组件13和盖部 28形成。图5-图13中描述的密封件和容器的其他布置能够等同地应用到图15-图18的注射器设计中以及注射器和自动注射管的其他实施例中。 图20示出了图1的自动注射管的替代形式的截面图，其中基本不透气密封件5定位在针11与自动注射管的前部6之间，所述自动注射管的前部在实施药物期间压靠病人。 不透气密封件5密封在基本不透气下套筒31中的开口，该下套筒容纳针11的一部分。基本不透气隔障由基本不透气外容器3、基本不透气下容器四、基本不透气下套筒31和基本不透气针保持套13形成，该针保持套包括与下容器四密封的基本不透气密封特征30和与下套筒31密封的基本不透气第二密封特征32。图21是为清楚起见而以更大比例示出的图20的局部视图。图22示出了图20的自动注射管的处于药物已经实施到病人体内之后的位置的截面图。柱塞14已经相对于内容器2移动以通过针11排出药物。第一密封件4已经由针11 和针保持套13破坏，并且第二密封件5已经由最靠近病人的针11的另一端破坏。图23是为清楚起见而以更大比例示出的图22的局部视图。图M示出了图15的注射器的替代形式的截面图，其中，在将药物实施到病人体内之前由使用者移除的基本不透气针盖观包括基本不透气密封件。基本不透气容器(其也形成注射器的外部刚性本体)包封药物接触容器2，并且由基本不透气外容器3、基本不透气上密封件对、基本不透气弹性压缩垫片25、基本不透气压缩垫片保持器沈和基本不透气针保持套13形成，其中针保持套13包括与压缩垫片保持器沈密封的基本不透气密封特征 30和与针盖观密封的基本不透气第二密封特征32。当移除针盖观时，使用者简单地朝向药物容器2推动针保持套13，以使针11刺穿密封件4，从而使药物能够通过针施配。图25是为清楚起见而以更大比例示出的图M的局部视图。图沈示出了图M中所示的相同注射器，该注射器处于针盖观已经由使用者移除并且药物已经被输送之后的位置。图27示出了图M的注射器的替代形式，其中使用者推动按钮21的动作使针12的后部能够刺穿基本可透气密封件4。为了将药物实施到病人体内，使用者移除参照图M 所述的形成气体隔障的一部分的可手动移除针防护部28，并且随后将注射器的前部6施加到病人的适当区域上。使用者随后迫压按钮21，这能够使基本可透气内容器2和基本不透气内容器3在刚性外壳34内朝向病人轴向移动，从而使针11的前部能够向前移动到病人体内并且针12的后部刺穿基本可透气密封件4。按钮21的该运动还能够使刺穿部分22刺穿基本不透气上密封件M和基本可透气上密封件23并且随后能够使柱塞14通过内容器 2轴向推进，从而使药物能够通过针11推进到病人体内。图观示出了图27的注射器，该注射器处于药物已经实施到病人体内之后的位置。对于本领域的技术人员而言明显的是，以上在图27和图观中所述的设计能够以不同的方式实施。例如，密封件4能够由除针以外的部件比如针保持套13刺穿。基本不透气外容器能够由如在图5至图13中所述直接附接到其上的基本不透气密封件5密封，使得密封件5由于按钮21的运动而由针12的后部刺穿。图27和图观的特征也能够实施在自动注射管中。


本发明提供一种用于施配药物(1)的注射器，包括刚性注射器本体；第一容器(2)，所述第一容器与所述药物接触并且包封所述药物；以及第二容器(3)，所述第二容器包封所述第一容器，所述第二容器比所述第一容器更少透气，其中，所述第二容器部分或全部形成所述刚性注射器本体或者保持在所述刚性注射器本体内。本发明保存所述药物但是允许所述药物被容易地接近而不需要使用者在除输送所述药物所需的其他动作以外作为单独的动作来移除其他气体隔障结构。