利福昔明软胶囊组合物制作方法

吴建梅, 陈云芳, 王峰, 张洋, 万忠新

2003年10月29日

2002年4月12日

2002年4月12日

浙江万联药业有限公司, 南京泛太化工医药研究所

A61P31/00GK1451386SQ0211684

软胶囊 利福 昔明 组合

1.用于抑制肠道细菌RNA的合成的口服混悬液状组合物，包含主药利福昔明、适量溶剂和表面活性剂等以形成适合口服的混悬状液体2.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其还包括药用辅料或赋形剂3.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述溶剂为油和聚乙二醇类4.权利要求3的口服混悬状液体组合物，其中所述油为大豆油或更多的精制植物油5.权利要求3的口服混悬状液体组合物，其中所述聚乙二醇类为聚乙二醇4006.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述的表面活性剂包括润湿剂、助悬剂7.权利要求6的口服混悬状液体组合物，其中所述的润湿剂为非离子型表面活性剂8.权利要求7的口服混悬状液体组合物，其中所述的非离子型的表面活性剂为脱水山梨醇脂肪酸酯类，商品名称司盘类(Spans)、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，商品名称吐温类(Tweens)或其混合物9.权利要求6的口服混悬状液体组合物，其中所述的助悬剂为蜂蜡、硬脂酸、阿拉伯胶或合成类高分子助悬剂10.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述利福昔明、所述溶剂和所述表面活性剂的比例为1∶2～10∶0.5～3(重量)11.权利要求10的口服混悬状液体组合物，其中所述利福昔明、所述溶剂和所述表面活性剂的比例为1∶2～6∶0.8～2(重量)12.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其被制成软胶囊制剂

本发明涉及含有适合于制备利福昔明的软胶囊的稳定的液体状的软胶囊组合物(软胶囊剂系指一定量的药液密封于球形或椭圆形等的软质囊材中，软质囊材由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成)更具体地讲，本发明涉及一种适合于配制成软胶囊的液体状内容物，其含有利福昔明作为活性成分，溶剂组分和表面活性剂，还涉及含有所述混悬状内容物的软胶囊制剂利福昔明是非氨基糖甙类肠道抗生素，抑制细菌RNA的合成，目前已经在欧洲上市，美国正在进行临床研究本品作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色酿脓葡萄球菌、表皮葡萄球菌及粪链球菌；对革兰氏阴性需氧菌中的沙门氏菌属、大肠杆菌、志贺氏菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌、球菌及革兰氏阴性厌氧菌中的拟杆菌属均有高度活性，临床主要用于革兰氏阳性及阴性、需氧及厌氧菌所致急、慢性肠道感染，腹泻综合症，肠道菌群改变所致腹泻，术前及术后肠道预防用药，血氨过多、门静脉系统脑炎、肝昏迷；用于皮肤感染；还可以用于细菌性阴道病本品口服给药实际上不吸收，仅作用于胃肠道局部，在肠道内有极高浓度，不存在于其他器官中，比其他抗生素更安全本品1988年在意大利上市，目前已经在多个国家上市，其制剂有片剂、口服混悬液用散剂、5％霜剂以及阴道用霜剂，未见有软胶囊制剂及其相关的专利的报道本品为利福昔明软胶囊，其中制剂中利福昔明经微分化，可以确保水不溶性药物利福昔明较高的生物利用度，且起效快，克服了普通片剂生物利用度较低的缺点；同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能本发明的目的在于提供一种利福昔明新制剂，该制剂在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用辅料和制剂方法，将利福昔明制成混悬液包裹于胶皮中制成软胶囊，有利于药物的口服、吸收，达到较高的生物利用度同时，也为临床提供一种更新、更好的剂型选择通过下列实施例更具体地说明本发明但这些实施例不应理解为对本发明任何方面的限制实施例1将20g甘油、30g司盘-80加入到450g大豆油中搅拌均匀，再加入200g利福昔明，充分搅拌；过胶体磨研磨直到成为混悬均匀的溶液将这样得到的混悬液引入到制备软胶囊的机器中，调节该机器使每个软胶囊中注入0.70g的混悬药液，制备在明胶壳内含有利福昔明混悬液的软胶囊实施例2按照实施例1中相同步骤制备具有下列组成的软胶囊，只是表面活性剂的成分和其用量不同2-A 组分 含量(mg/粒)利福昔明200甘油40司盘-80 40蜂蜡0.4大豆油 450总计730.4mg2-B 组分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盘-80 50大豆油450总计710mg2-C 组分含量(mg/粒)利福昔明 200司盘-80 60大豆油 450总计 710mg2-D 组分含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 50大豆油450总计700mg2-E 组分含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盘-80 40吐温-80 10大豆油450总计 710mg2-F 组分含量(mg/粒)利福昔明 200司盘-80 30吐温-60 20大豆油450总计700mg实施例4按照实施例1的相同步骤制备具有下列的软胶囊，只是溶剂的成分和其含量变化4-A组分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 20司盘-80 30大豆油350总计600mg4-B组分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 20司盘-80 30大豆油550总计800mg4-C组分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盘-80 40吐温-80 10聚乙二醇400 400总计660mg4-D组分 含量(mg/粒)利福昔明 200司盘-80 30吐温-60 20聚乙二醇400 500总计750mg