专利名称：依达拉奉药物组合物的制作方法目前世界上仅有日本的三菱株式会社研制的依达拉奉注射液(商品名 Radicut )上市，我国至今尚无此产品上市。日本上市产品为20ml水针，每支针剂含 30mg依达拉奉，为无色澄明注射液。由于依达拉奉水溶液中溶解度很小，在水性注射液的配制过程中，难以在小体积的水溶液中达到有效的药物浓度，因而30mg依达拉奉需要用将近 20ml的水溶解，用水量约为药物量的670倍。而且在注射剂的配制及灭菌过程需要在加热状态下进行，容易使依达拉奉降解而产生较多的有害杂质。依达拉奉是世界上第一个脑保护剂，即自由基清除剂，英文名为idaravone，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉，依达拉奉能有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化，改善脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的功能。依达拉奉作用于脑梗塞前期，抑制脑水肿、缩小脑梗塞区、减轻神经症候群的发作、抑制迟发性神经细胞的死亡以及缺血性脑血管障碍的出现和进展(即恶化)，保护脑组织的结构和功能。依达拉奉可有效减轻脑梗塞后脑组织损伤造成的神经症状和功能障碍。但是目前并没有临床上可使用依达拉奉的注射液，并且， 现有技术中也没有公开任何的依达拉奉注射液的制备方法。
针对现有技术中没有临床上可使用的依达拉奉药物组合物的问题而提出本发明， 为此，本发明的主要目的在于提供一种依达拉奉药物组合物，以解决上述问题。根据本发明的一个方面，提供了一种依达拉奉药物组合物，包括依达拉奉1. 5g、 盐酸半胱氨酸0. 5g、亚硫酸氢钠1. Og和注射用水1000ml。。根据本发明的另一方面，还提供了一种上述依达拉奉药物组合物的制备方法，包括取总配制量IOOOml的60%的注射用水，加入1. 5g的依达拉奉、0. 5g的盐酸半胱氨酸、 1. Og的亚硫酸氢钠、针用活性炭0.02% (W/V)或0.05%，搅拌；过滤脱炭；加注射用于水至 1000ml，并用氢氧化钠溶液调节pH至3. 5-5. 0 ；过滤，充氮灌封于安瓿中，灭菌。优选地，所述氢氧化钠溶液为0. Imol/L的氢氧化钠溶液。优选地，用氢氧化钠溶液调节pH至4. 5。优选地，所述安瓿为10ml，所述依达拉奉药物组合物的规格为IOml 15mg。优选地，所述注射用水的温度为70°C。优选地，用氢氧化钠溶液调节pH至3. 5-5. 0之后，以0. 22微米的微孔滤膜过滤至澄明。通过本发明，解决了目前临床上没有可使用的依达拉奉药物组合物的问题。本实施例中提供的依达拉奉药物组合物处方如下依达拉奉1. 5g盐酸半胱氨酸0. 5g亚硫酸氢钠1. Og
注射用水 ad1000ml在本实施例中，优选的依达拉奉药物组合物规格为10ml: 15mg。依达拉奉在水中几乎不溶，在丙酮或醋酸乙酯中略溶，在氯仿或甲醇中易溶。而本实施例中的处方经试验，依达拉奉1. 5g、盐酸半胱氨酸0. 5g、亚硫酸氢钠1. 0g，注射用水加至1000ml。溶解状况良好。经灭菌后和存放半年以上，仍无色澄明。依达拉奉注射液的PH值试验。表一为不同pH值的试验情况。表一
原PH值3. 54. 14. 65. 05. 706. 357. 058. 100000PH值加热后3. 54. 04. 64. 95. 606. 207. 008. 055555澄明度力口热前澄明加热后澄澄澄澄澄明澄明澄明澄明明明明明溶液色加热前无色泽加热后无无无无无色几乎几乎微色色色色无色无色黄根据供静脉滴注用的注射液，一般pH应控制在3. 0-8. 5之间，经试验本品pH值拟控制在3. 5-5. 0，依达拉奉注射液在此范围中稳定。pH值的调节，可使用稀盐酸和0. Imol/ L氢氧化钠溶液进行调节。依达拉奉注射液的活性炭吸附试验为了达到最好的吸附效果和最少的主药吸附量，在本实施例中对活性炭的用量进行了试验。一、处方处方量实际投料量① ②
依达拉奉(100%) 1. 5g15. 0276g 7. 9017g
盐酸半胱氨酸0. 5g5. 0340g 2. 5270g
亚硫酸氢钠 1. Og10. 0099g 5. 0602g
注射用水 1000ml10000ml 5000 ml
活性炭(0. 05%/0. 02%)0. 5g 5. 017g 1. 0588g
二、实验步骤取总配制量约60%的热注射用水(70°C )依次加入依达拉奉、盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠，搅拌至完全溶解后，再分别加入活性炭0.05% (W/V)和0.02% (W/V)，搅拌15分钟，过滤脱炭，加水至全量。测其PH值，用lmol/L的氢氧化钠溶液调节至4. 5左右。灌装、 115°C灭菌30分钟。三、实验结果


本发明公开了一种依达拉奉药物组合物，其特征在于，该依达拉奉药物组合物包括依达拉奉1.5g、盐酸半胱氨酸0.5g、亚硫酸氢钠1.0g和注射用水1000ml。通过本发明解决了目前临床上没有可使用的依达拉奉组合物的问题。