一种降低血清甘油三脂的药物组合物及其应用的制作方法【技术领域】，具体而言，尤其涉及一种降低血清甘油三脂的药物组合物及其应用。[0002]肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。肥胖症是心血管疾病，特别是冠心病的发作原因。肥胖症患者血浆甘油三脂及低密度脂蛋白粒子含量增高，高密度脂蛋白粒子浓度低下，当其体重恢复正常水平以后，血浆中甘油三脂及脂蛋白的浓度又恢复正常水平。[0003]异紫堇二酮(Isocorydione)由Ihsheng Chen于1995年首次从台湾产莲叶桐科莲叶桐属植物莲叶桐(Hernandia sonora)的莖杆中提取分离得到，该化合物为对醌类阿普菲类生物碱，命名为 Sonodione (Ihsheng Chen, Jijung Chen, Ianlih Tsai,Yaling Chang, Cheming Teng.New P-quinonoid aporphine alkaloids andantiplateletaggregation constituents of Hernandia sonora.Planta Med.,1995,61,537-539.),1996年Ihsheng Chen的研究小组在樟科莲桂属植物腰果楠(Dehaasiatriandra Merr的叶中发现相同的化合物，命名为 Isocorydione (Shoeisheng Lee, Chienkuang Chen, IhshengChen, Chunghsiung Chen.Chemical constituents fromDehaasia triandra.1.three newalkaloids, isocorydione, norisocorydione, anddehatriphine from the leaves.J.Nat.Prod.,1996,59,55-58.)。同时实验研究证明Sonodione (同Isocorydione)对癌细胞具有一定的抗癌活性，(Jihjung Chen, Tsutomuishlkawa, Changyih Duh, Lanlih Tsai, IhshengChen.New dimeric aporphinealkaloids and cytotoxic constituents of Hernandianymyphaeifolia.Planta Med.,1996,62,528-533.)。[0004]张天才等人通过紫外分光光度法，以异紫堇二酮的半合成转化产率为指标，详细考察反应时间、反应温度和投料比(异紫堇碱:弗瑞米自由基)对转化产率的影响，确定异紫堇二酮的最佳合成条件:PH值为10的磷酸氢二钠溶液为反应介质、反应温度25°C、投料比(异紫堇碱:弗瑞米自由基)=I: 2，反应时间12h，通过氧化异紫堇碱可以半合成转化制备异紫堇二酮，产率可达到50.0%，并首次通过X.ray单晶衍射测定异紫堇二酮的化学结构(张天才等，天然产物异紫堇二酮的半合成转化研究，药学学报，2011，46(12):1471-1475)。CN102731397A公开了一种异紫堇二酮的制备方法，以异紫堇碱为原料通过氧化剂氧化一步合成制备产物。卜令娜等人初步研究了异紫堇二酮的体内外抗肿瘤活性及其作用机制，结果发现异紫堇二酮具有一定的抗肿瘤活性，其主要是阻断肿瘤细胞由Gtl / G1期向S期转变来诱导肿瘤细胞死亡(卜令娜，异紫堇二酮体内外抗肿瘤活性研究，中国药理学通报，2013Jun ；29 (6):832 ~6)。[0005] 通过检索国内外文献，尚没有发现异紫堇二酮具有降低血清甘油三脂或减肥活性的文献报道。
[0006]本发明的目的在于提供一种降低血清甘油三脂的药物组合物及其应用。[0007]为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案:
[0008]一种降低血清甘油三脂的药物组合物及其应用，由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括异紫堇二酮。
[0009]优选地，如上所述降低血清甘油三脂的药物组合物，其中所述的活性成分由异紫堇二酮作为唯一组分组成。
[0010]进一步优选地，如上所述降低血清甘油三脂的药物组合物，其中所述的药物组合物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂。
[0011]本发明人采用高脂饲料长期饲喂后造成肥胖并高甘油三脂型动物模型，并采用异紫堇二酮进行干预治疗 ，结果发现紫堇二酮可显著降低甘油三酯水平，同时表现出对肥胖小鼠的减肥功效。因此，本发明还提供了如下制药用途，异紫堇二酮在制备降低血清甘油三脂的药物中的应用；异紫堇二酮在制备肥胖症患者减肥的药物中的应用。优选地，所述的肥胖症患者为闻脂饮食导致的肥胖症患者。
[0012]与现有技术相比，本发明涉及的含有异紫堇二酮的药物组合物具有如下突出的优势和进步性:(I)异紫堇二酮不仅可以降低肥胖症患者的甘油三酯水平，而且还可以通过长期服用降低体重，从而达到减肥的功效。(2)为治疗肥胖提供了新的候选药物，可以单独作为防治肥胖或降血脂的药物使用，具有非常重要的临床意义。

[0013]本发明人采用高脂饲料长期饲喂后造成肥胖并高甘油三脂型动物模型，并采用异紫堇二酮进行干预治疗，结果发现紫堇二酮可显著降低甘油三酯水平，同时表现出对肥胖小鼠的减肥功效。以下是具体的试验过程，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于该试验例。
[0014]实施例1
[0015]按如下配方配制高脂饲料:酪蛋白1kg，L-半胱氨酸15g，麦芽糊精0.75kg，蔗糖
0.35kg,纤维素0.25kg,大豆油0.15kg,猪油1.25kg。选择4周龄昆明小鼠，雌雄各半，喂以配制好的高脂饲料，正常饮水，饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，然后分为模型对照组和异紫堇二酮干预组，每组10只大鼠，雌雄各半。其中，按大鼠的体质量，异紫堇二酮干预组大鼠灌胃异紫堇二酮500mg / kg / d，给药期间仍喂以高脂饲料，每日早晚分别灌胃I次，连续8周。模型对照组大鼠灌胃等体积纯化水，每日早晚分别灌胃I次，试验期间仍喂以高脂饲料，连续8周。
[0016]表1给药两周后各组小鼠体重的变化(单位:g)