调节牙科制剂中疏水活性物的截留和释放的高清洁和低磨损二氧化硅材料制作方法

P.皮门塔, S.皮尔奇, J.马斯特斯

2013年1月30日

2010年12月17日

2009年12月17日

高露洁-棕榄公司

A61K8/25GK102905676SQ201080057066

疏水 牙科 截留 制剂 活性 调节

1.一种洁牙剂制剂，其包含原位产生的凝胶/沉淀二氧化硅复合物，其中所述复合物包含10-30体积％的二氧化硅凝胶/沉淀复合物，并显示约60-约110 m2/g的CTAB表面积和约O. 7-约I. O的CTAB表面积油吸收比率；和有效量的食用香料，其量为制剂重量至多约O. 6%ο2.权利要求I的洁牙剂，其中原位产生的凝胶/沉淀复合物采用具有约9-约14微米的中位粒度范围的颗粒形式3.权利要求I或权利要求2的洁牙剂，其中复合物显示约85-约110m2/g的CTAB表面积4.权利要求1-3中任一项的洁牙剂，其中所述复合物具有80-130ml/100 g的亚麻籽油吸收5.权利要求1-4中任一项的洁牙剂，其中所述组合物具有约81-约100的PCR(表膜清洁率)值，约75-约135的RDA (放射性牙质磨损)水平，和约O. 70-约I. 25的PCR RDA比率6.权利要求1-5中任一项的洁牙剂，其进一步包含有效量的香料化合物，其中香料化合物显示2. O或更大的对数分配(log P)值7.权利要求6的洁牙剂，其中香料化合物是一种或多种选自左旋香芹酮、肉桂醛、丁香酚、薄荷醇、水杨酸甲酯、桉油精、薄荷酮、异薄荷酮、茴香脑、乙酸薄荷酯、柠檬烯及其混合物的香料的组合8.权利要求1-7中任一项的洁牙剂，其中洁牙剂具有约4.I或更大的香料强度值9.权利要求1-8中任一项的洁牙剂，其中洁牙剂具有至少7.O %的香料保留值10.权利要求1-9中任一项的洁牙剂，其中洁牙剂的弹性模量在约65，000-约100，000dyn/cm2范围内11.权利要求ι- ο中任一项的洁牙剂，其进一步包含有效量的再矿化剂

本发明实施方案涉及洁牙剂组合物，更具体来讲涉及含有高清洁和低磨损二氧化娃材料以控制香料(flavor)化合物的保留和递送的洁牙剂组合物本发明实施方案还涉及含有高清洁和低磨损二氧化硅材料以控制有效量活性物和/或再矿化剂的保留和递送的洁牙剂组合物 本发明涉及独特的洁牙剂制剂，其含有沉淀二氧化硅和凝胶二氧化硅原位产生的组合物的形式的研磨剂这些洁牙剂基于它们含有的高清洁和低磨损杂化凝胶/二氧化硅研磨剂的特定结构和表面化学显示各种有益的特征根据杂化凝胶/二氧化硅研磨剂的特定参数，本发明显示意外的有益品质比如增强的香料保留和优良的活性物调节背景 牙齿由内部牙质层和作为牙齿保护层的外部硬釉质层组成牙齿的釉质层天然是不透明的白色或轻微奶白色正是这种釉质层可变得着色或变色牙齿的釉质层由产生略微多孔表面的羟磷灰石矿物晶体组成据信釉质层的这种多孔性让着色剂和变色物质渗透釉质并使牙齿变色人每天面对或接触的许多物质都可使其牙齿“着色”或降低“洁白度”具体来讲，人消耗的食物、烟草产品和流体比如茶和咖啡趋向于使牙齿着色这些产品或物质趋向于积累在牙齿的釉质层上，并在牙齿上形成表膜这些着色和变色物质然后可渗透釉质层这个问题经过许多年逐渐出现，但使人的牙齿的釉质明显变色在历史上已将研磨物质用于洁牙剂组合物以除去可引起此类牙齿变色的各种沉积物和物质这些沉积物和物质有时以表膜的形式出现，紧紧地粘附于牙齿，引起黄色或褐色外观优选各种类型的二氧化硅牙科研磨剂，原因是它们不寻常的牙科清洁和抛光性能且不过度磨损牙釉质或牙质的独特益处对于传统的二氧化硅材料，在机械着色去除与磨损之间存在紧密关联，清洁性能的增量获益导致牙质磨损度明显增加当清洁时，研磨剂不应伤害牙齿因此，机械去除着色的标准方法正在达到其限制由工业领导者推动的趋势已集中于尝试使本行业相信洁牙剂研磨性质可促进牙齿磨损(tooth-wear),尤其是在延长暴露于膳食来源的酸期间目前新的高清洁二氧化娃技术的局限性已产生对开发高清洁材料的新的普遍市场需求，所述高清洁材料提供优秀的着色去除，同时在增白产品中支持低水平的磨损度香料是任何口腔应用或摄入的产品的较重要属性之一，所述产品包括但不限于食品、饮料、药物和口腔卫生产品，比如牙膏在美国，香料研究的黄金时代是I960年代和1970 年代,主要在食品工业[Reineccius, G. (1999) Sourcebook of Flavors (香料原始资料)，第2版，AspenPublishers Inc.],从那时起已有许多方法可用于定量香料组合物和香料释放特征在所有产品中所用原料促成其自身的化学性，可与香料化合物不同地相互作用，因此香料释放曲线化(profile)成为开发和/或替代给定产品中的任何原料的典型步骤理想的下一代高清洁洁牙剂在其香料释放曲线、保留和强度方面应当具备一些独特性下一代洁牙剂还应具有感官口感属性和/或另外的治疗益处美国专利号7，267，814公开包括原位产生的凝胶/沉淀二氧化硅复合物的洁牙剂组合物，该复合物包含10-60体积％ 二氧化硅凝胶，亚麻籽油吸收为100-150 mL/100g美国专利号7，303，742也公开包括原位产生的凝胶/沉淀二氧化硅复合物的洁牙 剂组合物复合物由20-85体积％ 二氧化硅凝胶组成，亚麻籽油吸收为100-150 mL/100g还公开了含有此类研磨剂的各种洁牙剂组合物，其显示约0. 80-约3. 5的PCRRDA (表膜清洁率放射性牙质磨损)比率，约50-80的PCR值，和约20-约80的RDA水平美国专利申请2006/0140878 (2006年6月29日提交)公开包含无定形沉淀二氧化娃颗粒的洁牙剂组合物，其中二氧化娃颗粒显示50-90 mL/100g的亚麻籽油吸收此外，该申请公开以上洁牙剂组合物显示约130-200的RDA水平，约100-140的PCRjP 0. 65-1. I的PCR RDA比率美国专利7，306，788公开原位产生的凝胶/沉淀二氧化硅复合物，其中复合物包含5-50体积％二氧化硅凝胶，PCR RDA (表膜清洁率放射性牙质磨损)比率为约0. 45-约0. 7，PCR值为约90-160，且RDA水平最多240本文描述已知组合物、方法和装置的某些优点和缺点不旨在限制实施方案的范围将其排除(或包括，视情况而定)事实上，某些实施方案可包括不存在上述缺点的一种或多种已知的化合物、方法或装置概述 本发明具体化为利用杂化二氧化硅的洁牙剂，其具有的性质介于低结构沉淀二氧化硅(研磨剂)与较高结构凝胶样二氧化硅(增稠剂)之间，可用于调节疏水化合物的保留和释放以改善影响器官的可接受性(organoplectic acceptability)或提供新的治疗和/或感官益处一些实施方案使用倾向于保留疏水芳族化合物比如香料组分的杂化沉淀/凝胶样二氧化硅，所述芳族化合物随后可在刷牙期间释放，引起不寻常的香料相关性感官知觉一些实施方案还可含有有效量的再矿化剂并入(build into) 二氧化硅表面，以在刷牙后沉积在牙齿表面上其它实施方案可含有有效量的合适的化妆和/或治疗活性物此类活性物包括一般认为安全用于口腔和为口腔的整体外观和/或健康提供改变的任何材料，包括但不限于防牙垢剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂、防菌斑剂、抗炎剂、营养素、抗氧化齐U、抗病毒剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂及其混合物当存在时，化妆和/或治疗活性物在洁牙剂中的水平，按洁牙剂的重量计，在一个实施方案中为约0. 001%-约90%，在另一个实施方案中为约0. 01%-约50%，在另一个实施方案中为约0. 1%-约30%详述在回顾本文阐述的本发明描述时应考虑下列定义和非限制性指南本文所用标题(比如“背景”和“概述”)和副标题只旨在用于本发明公开内的主题的一般组织，不旨在限制本发明的公开或其任何方面具体来讲，公开于“背景”的主题可包括本发明范围内的技术的方面，可不构成现有技术的叙述公开于“概述”的主题不是本发明全部范围或其任何实施方案的彻底或完全公开为方便起见将本说明书部分中的材料分类或讨论为具有特定效用(如作为“活性”或“载体”成分)，不应得出推论当材料用于任何给定组合物时其必须或只能根据其在本文中分类发挥功能本文提到的所有出版物、专利申请和颁发专利特此通过引用全部结合引用文件并非构成承认那些文件是现有技术或者与本文公开的本发明的可专利性有任何相关性在引言中引用的文件内容的任何讨论只旨在提供由文件作者提出的主张的一般概述，并非构成承认此类文件内容的准确性描述和具体实施例，虽然指出本发明的实施方案，但只旨在用于说明的目的，不旨在限制本发明的范围而且，叙述具有所述特征的多个实施方案不旨在排除其它具有另外特征的实施方案，或者其它合并所述特征的不同组合的实施方案提供具体实施例用于说 明如何制备和使用本发明组合物和方法的目的，除非另外明确声明，否则不旨在表示给定的本发明实施方案已经或尚未制备或测试如用于本文，单词“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案但是，在相同或其它情况下，也可优选其它实施方案而且，叙述一个或多个优选实施方案不意味着其它实施方案无用，不旨在从本发明范围排除其它实施方案如用于本文，“包含”涵盖“由…组成”和“基本由…组成”如用于本文，单词“包括”及其变体，旨在为非限制性，以便叙述列表中的项目不排除其它也可用于本发明材料、组合物、设备和方法中的相似项目如用于本文，术语“约”当应用于本发明组合物或方法的参数值时，表示该数值的计算或测量允许一些轻微的不精确，基本不实质影响组合物或方法的化学或物理属性如果出于一些原因在本领域没有另外理解由“约”提供的不准确性具有这种普通含义，则用于本文的“约”表示该数值可能变化至多5%本文所用所有百分数都按总洁牙剂组合物的重量计，除非另外指定本文所用比率是各组分的重量比率，除非另外指定所有测量都在25°C进行，除非另外指定如在各处使用，将范围作为简写用于描述该范围内的各个和每个数值该范围内任何数值都可选择作为范围的终点在本文中，“有效量”指在技术人员的合理判断内，足以明显引起积极益处，优选口腔健康益处，但足够低以避免严重副作用，即提供合理的益处/风险比的化合物或组合物的量洁牙剂组合物是一种产品，其在普通给予过程中，并非有意吞咽用于全身给予特定治疗剂的目的，而是保持在口腔足够时间以接触基本所有牙齿表面和/或口腔组织用于口腔活性的目的本发明的洁牙剂组合物可采用牙膏或洁牙剂形式术语“洁牙剂”如用于本文指膏剂或凝胶制剂，除非另外指定洁牙剂组合物可采用任何期望的形式，比如深条纹、表面条纹、多层、具有凝胶包围膏剂，或其任何组合虽然说明书以权利要求结束，权利要求特别指出和清楚要求保护本发明，但据信从下列优选实施方案的描述将更好地理解本发明本发明具体化为使用高清洁和低磨损二氧化硅材料来控制在刷牙期间产生独特香料感官知觉的香料化合物的保留和递送沉淀/凝胶杂化二氧化硅材料的原位形成，优选接着是明确受控的研磨过程，优选向二氧化硅提供能使它们截留非常高水平的疏水化合物的粒度(如约5-30微米中位粒度,优选约9-14微米)，和二氧化娃的可及(accessible)孔体积与总孔体积之比(CTAB (鲸蜡基三甲基溴化铵)表面积为60-110 m2/g，油吸收为80-130 cc/100 g, CTAB/0A 比率为 O. 71)优选 CTAB 表面积为 85-110 m2/g二氧化硅的这种能力导致调节香料的释放从而对刷牙期间消费者知觉提供显著影响同时，二氧化硅与常规高清洁二氧化硅相比提供高清洁和低磨损性能通过由杂化二氧化硅形成的独特胶体网络(在20%负载的线性粘弹性区内与常规高清洁二氧化硅(HCS)相比5倍G’值)可进一步增强香料的截留 合成的沉淀二氧化硅粉剂一般通过加入无机酸或酸气体通过无定形二氧化硅从可溶性碱性硅酸盐去稳定和沉淀而制备在此类条件下，形成初级颗粒，然后相互缔合以形成各种大小的聚集物[Davis, W. B.,和Winter, P. J. , (1976) “Measurement In vitroof Enamel Abrasion by Dentifrice (体外测量洁牙剂的釉质磨损)”，J. Dent. Res.,55 970]沉淀颗粒和聚集物的形态和孔结构高度依赖于具体的反应条件将所得沉淀物通过过滤、洗涤和干燥程序与反应混合物的水性部分分离，然后机械研磨干燥产物以提供合适的粒度和粒度分布据信所有步骤都促成终产物的物理和化学性质，从而通过改变制备过程的任何方面，如所用试剂、反应速率、过滤和干燥、以及研磨，可实现对二氧化硅孔结构和形态的修改一些修改的不利之处在于例如磨损增加，或者另一方面，结构性质的改变引起流变学失衡，需要重新配制使用本文提供的指南，本领域普通技术人员将能够修改本文所述的加工步骤以改变二氧化硅的物理和化学性质常用于洁牙剂制剂的二氧化硅材料在孔径分布和表面化学方面不那么具体，因为精确控制这些属性趋向于明显增加材料成本因此，商业口腔护理级二氧化硅含有宽孔径分布，包括微孔(<2nm)、中孔(2-50nm)和大孔(> 50nm)中孔和大孔是二氧化硅的“可及表面积”，活性物的保留和后续递送将通过在这些长度规模的形态和表面性质控制用于本发明的一种优选二氧化硅与上文描述的常规沉淀二氧化硅的不同之处在于，它是原位形成的凝胶和沉淀二氧化硅的组合此类二氧化硅材料描述于例如美国专利申请公开号 2006/0110338、2006/0110307、2006/0110339、2006/0110336 和 2006/0140878,其各自的公开通过引用全部结合到本文中原位形成的凝胶和沉淀二氧化硅颗粒可通过公开于上述文件的任何方法制备在该方法中，首先通过将酸加入硅酸盐内不洗涤或纯化，而形成二氧化硅凝胶在相同方法的后续步骤，通过另外引入硅酸盐和酸材料产生沉淀的二氧化硅材料在洗涤、干燥和研磨之前，在相同反应容器内产生这种杂化胶凝化和沉淀的二氧化硅材料的方法提供灵活性以通过控制凝胶与沉淀物比率产生不同清洁和研磨能力的一系列二氧化硅产物结果是具有不同物理性质，如孔结构和形态的材料本发明的优选实施方案是含有上述二氧化硅的洁牙剂此类实施方案可含有，例如10-30重量％二氧化硅，其制备在O. 2%黄原胶水溶液中以维持均匀性至少几天然后，加入浓度为O. 5重量％的香料，接着加入O. 5重量％月桂基硫酸钠(SLS)，用于保持香料乳化在优选实施方案中，香料化合物将显示2. O或更大的对数分配(IogP)值分配(P)系数是在平衡的两种不混溶性溶剂的混合物的两相中化合物的浓度比因此该系数是该化合物在这两种溶剂之间的差别溶解度的度量在食用香料的情况下，P (和对数P)越高，香料化合物的疏水性越大在本发明的优选实施方案中，食用香料是一种或多种下列显示2. O或更大IogP的香料化合物的组合左旋香芹酮、肉桂醛、丁香酚、薄荷醇、水杨酸甲酯、桉油精、薄荷酮、异薄荷酮、茴香脑、乙酸薄荷酯、柠檬烯这些及其它食用香料的特定规格见表2本发明的洁牙剂组合物可优选合并再矿化剂“并入” 二氧化硅内还存在递送治疗活性物的潜在应用实例是递送活性物用于预防和减轻牙齿磨损所述杂化物是用于此类应用的理想二氧化硅材料，因为它提供具有低磨损的高清洁和将活性物装在其大孔体积内的能力可将再矿化剂“并入” 二氧化硅表面以在刷牙期间沉积在牙齿表面上类似方法已用于骨组织的再矿化用于骨置换和修复 本发明还可含有有效量的一种或多种保湿剂保湿剂可帮助保持洁牙剂组合物免于在暴露于空气后变硬，且它可在口中提供潮湿感用于本发明的合适的保湿剂包括水、食用多元醇比如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇及其组合山梨醇、甘油、水及其组合是优选的保湿剂保湿剂的存在量可为约O. 1%-约99%，约O. 5%-约95%，和约1%-约 90%粘合剂系统可进一步包含另外的无机增稠剂比如胶体硅酸铝镁或精细分开的二氧化硅以进一步改善结构另外的无机增稠剂如果存在的话，按洁牙剂组合物的重量计，用量可为约O. 1%-约15%，更优选约O. 1%-约5%本发明还可包括过氧化物源在组合物中过氧化物源可选自过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲及其混合物优选的过氧化物源是过氧化钙以下量代表过氧化物原料的量，但过氧化物源可含有不同于过氧化物原料的成分本组合物可含有按洁牙剂组合物重量计约O. 01%-约10%，优选约O. 1%-约5%，更优选约O. 2%-约3%，最优选约O. 3%-约O. 8%的过氧化物源组合物还可包括碱金属碳酸氢盐碱金属碳酸氢盐可溶于水，除非稳定化，否则倾向于释放二氧化碳在水性系统中碳酸氢钠，也称为小苏打，是优选的碱金属碳酸氢盐碱金属碳酸氢盐还充当缓冲剂本组合物可含有按洁牙剂组合物重量计约O. 5%-约50%，优选约O. 5%-约30%，更优选约2%-约20%，最优选约5%-约18%的碱金属碳酸氢盐组合物还可包含表面活性剂，通常也称为起泡剂合适的表面活性剂是在整个宽PH范围内适当稳定和起泡的表面活性剂表面活性剂可以是阴离子、非离子、两性、两性离子、阳离子或其混合物可用于本文的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有8-20个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和具有8-20个碳原子的脂肪酸的磺酸化甘油单酯的水溶性盐月桂基硫酸钠和椰子基甘油单酯磺酸钠是这种类型的阴离子表面活性剂的实例其它合适的阴离子表面活性剂是肌氨酸盐比如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠还可采用阴离子表面活性剂的混合物许多合适的阴离子表面活性剂由Agricola等公开于1976年5月25日颁发的美国专利号3，959，458可将可用于组合物的非离子表面活性剂广泛限定为通过环氧烷烃基(亲水性)与有机疏水化合物(可为脂族或烷基-芳族性)缩合制备的化合物合适的非离子表面活性剂的实例包括泊洛沙姆(以商品名PLUR0NIC 销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨醇酯(以商品名TWEENS 销售)、Polyoxyl 40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、从环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合衍生的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜和此类材料的混合物可将可用于本发明的两性表面活性剂广泛描述为脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支化的，其中脂族取代基之一含有约8-约18个碳原子，一个含有阴离子水增溶性基团，如羧酸根离子、磺酸根离子、硫 酸根离子、磷酸根离子或膦酸根离子其它合适的两性表面活性剂是甜菜碱，尤其是椰油酰胺基丙基甜菜碱还可采用两性表面活性剂的混合物许多这些合适的非离子和两性表面活性剂由Gieske等公开于美国专利号4，051，234本组合物通常包含一种或多种表面活性剂，其各自按组合物重量计的水平为约O. 25%-约12%，优选约O. 5%-约8%，最优选约1%-约6%还可将二氧化钛加入本组合物中二氧化钛是将不透明性加入组合物中的白色粉齐U二氧化钛一般包含按组合物重量计约O. 25%-约5%还可将着色剂加入本组合物中着色剂可采用水性溶液的形式，优选1%着色剂在水溶液中彩色溶液一般包含按组合物重量计约O. 01%-约5%可将甜味剂加入组合物中这些包括糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、阿司帕坦、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、乙酰舒泛及其混合物还可将各种着色剂合并在本发明中一般用于牙膏的甜味剂和着色剂的水平为按组合物重量计约O. 005%-约 5%ο本发明还可包括其它剂，比如抗微生物剂在此类剂中包括水不溶性非阳离子抗微生物剂比如卤代二苯醚，酚类化合物包括苯酚及其同系物，单和多-烷基和芳族卤代酚，间苯二酚及其衍生物，双酚化合物和卤代水杨酰苯胺，苯甲酸酯，和卤代二苯脲，多酚，和草药水溶性抗微生物剂包括季铵盐和双-双胍等三氯生单磷酸酯是优选的另外的水溶性抗微生物剂季铵剂包括其中在季氮上的一个或两个取代基具有约8-约20，通常约10-约18个碳原子的碳链长(通常为烷基)，而其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较少碳原子数，比如约I-约7个碳原子，通常为甲基或乙基的季铵剂十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鎗、溴化度灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎗、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂酰基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶鎗、季5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是示例性的典型季铵抗菌剂其它化合物是双[4- (R-氨基)-I-吡啶鎗]烷烃，如1980年6月3日颁发给Bailey的美国专利号4，206，215所公开还可包括其它抗微生物剂比如二甘氨酸铜、甘氨酸铜、柠檬酸锌和乳酸锌还可使用酶，包括内切糖苷酶、木瓜蛋白酶、右旋糖酐酶、变聚糖酶及其混合物此类剂公开于I960年7月26日颁发给Norris等的美国专利号2，946，725和1977年9月27日颁发给Gieske等的美国专利号4，051，234具体抗微生物剂包括氯己定、三氯生、三氯生单磷酸酯和香料油比如麝香草酚三氯生是包括在本组合物中的优选抗微生物剂三氯生及这种类型的其它剂公开于1991年5月14日颁发的Parran, Jr.等的美国专利号5，015，466，和1990年I月16日颁发给Nabi等的美国专利号4，894，220水不溶性抗微生物剂、水溶性剂和酶，可存在于第一或第二洁牙剂组合物中季铵剂、亚锡盐和取代的胍类优选存在于第二洁牙剂组合物中这些剂可按洁牙剂组合物重量计约O. 01%-约I. 5%的水平存在草药剂，包括但不限于黄连提取物、忍冬提取物、厚朴酚、和厚朴酚及其它已知的草药剂及其混合物，也可以约O. 01%-约O. 05%的水平存在于本文组合物中据信此类草药剂提供抗菌功效可进一步包括约O. 01%-约2%水平的多酚优选多酚是茶多酚还可将有效量的脱敏剂合并入本组合物内脱敏剂包括选自以下的那些碱金属盐，II族金属或铝的氯化物、硝酸盐硫酸盐或者乙酸盐或者可聚合的单体以堵塞小管，碱金属硝酸盐或硝酸铵，草酸铵(ammonium oxylate),朽1檬酸和朽1檬酸钠优选的盐是硝酸钾、柠檬酸钾及其混合物此类脱敏剂公开于例如美国专利号5，718，885洁牙剂组合物可以是膏剂、凝胶或任何结构或其组合洁牙剂组合物的分配器可以是管、泵，或任何其它适合分配牙膏的容器在双相口腔组合物中，可将各口腔组合物包含在分配器的物理分离的腔室中并排分配 现在将通过下列实施例更详细地解释本发明的优选实施方案实施例还描述用于测量本发明组合物某些性质的方法实施例实施例I香料释放曲线化 为了曲线化香料释放，在下列条件下进行静态顶部空间GC-MS实验将2mL样品装入20mL螺帽瓶，该瓶经特殊设计以防止香料化合物从瓶的顶部空间空气泄漏在温和搅动下让样品在370°C恒温箱中平衡一段设定的时间(对于浆料为10分钟，对于牙膏为I小时)平衡之后，用Gerstel MPS2自动注射系统经自动注射用2. 5mL顶部空间注射器从烧瓶收集300μ 顶部空间空气然后将含有挥发的香料化合物的HS空气的等分试样注入Agilent GC柱(型号19091S-433)内，该柱填充5% 二苯基-聚硅氧烷和95% 二甲基-聚硅氧烷，柱尺寸为O. 25mmX250MmX0. 25Mm以恒流模式操作柱，利用MSD检测器和氦作为载气将烘箱温度以20°C /分钟从40°C坡度升温至250°C，在40°C的初始保持时间为I. 5分钟将入口设为不分流模式，总运行时间是12. 50分钟进行的静态顶部空间GC-MS实验的结果显示，本发明的所有样品比对照浆料(其为常用二氧化硅(Zeodent 105))保持多8_16%之间的总香料具有107的CTAB的实施例I与对照相比保留最多的总香料，大约15. 80%将CTAB降低至89导致边缘性改善，但是，CTAB降低至79或更低导致总香料保留的明显改善，从16%至约8%见下表I 表I 20重量％本发明实施例(各种CTAB值)与20重量％对照相比的整体香料吸收/保留所有变体都保持比对照多的香料WWI实施例I I实施例2 I实施例3 I实施例4 I对照导位粒度(Mm)9. 312. 6 ~ 13. I14. O Γθ~涵吸收(cc/100g)105.0126. O ~ 114. O95. OθΙΤ~CTAB (m2/g)107.089.0 ~ 79.065.0300~Fcr94.093.0 ~91.092.0TTTFRDA102.076.0 ~80.089.02 7θ#料浓度(ppm)124125 — 134131146~著料保留| 5·80%114. 50% 丨8· 10%丨8· 90%丨6· 80%当在统计回归中将实施例释放的总香料与CTAB绘图时，CTAB表面积的增加与香料化合物的更大保留强烈相关(R2= 0.8998)观察到的相关性呈指数，这解释了为何CTAB从107降至79导致明显改善，但进一步降至60产生最小的另外改善据信杂化二氧化硅相对高的可及内部孔体积让其优先截留香料化合物(其基本为疏水性)，导致释放的香料总量减少上文描述的杂化二氧化硅在保持疏水香料化合物方面非常好，比对照(其为常用二氧化硅(Zeodent 105))好很多据信这是由于比对照(Γ593更小的孔径Γ 200A)，这导致用于使疏水化合物与之相互作用的可用孔体积大很多从这里呈现的结果还明显的是，香料化合物的结合是优先的，因此可通过改变表面化学而驱动表2十种关键香料化合物的化学性质