专利名称：一种具有温中和胃作用的组合物的检测方法脾胃有病，势必影响人体的营养来源，也直接关系到疾病的发生，发展及预 后。所谓“平人之常气禀于胃，胃者平人之常气也，人无胃气日逆，逆者死。”胃病应 弓丨起人们的重视及早加以防范。祖国医学认为外感寒邪，不仅易损伤脾胃阴气，影响脾运化能力，还易使寒 积滞于中，阻碍气体的运行，寒气侵入胃肺之间，使血不能行，气不能通，固而产生寒 疼。病理寒积腹痛，遇冷加重，得暖则舒，腹满不适。现代学者认为，人的胃有一部 分紧靠腹壁，寒冷空气若直接侵及上腹部，可反射性地引起胃及其血管收缩，胃运动功 能发生紊乱，从而产生痉挛性腹痛，胃饱胀感，纳差，甚至恶心，呕吐。胃病由多种原因造成的，胃酸过多，胃蛋白酶分泌增多，神经及内分泌功能紊 乱，胃泌素分泌增加，饮食失调，吸烟，酗酒以及胃肠细菌和异常繁衍等原因。一般以 下几类药物(1)抗酸药缓解症状。(2)组织胺受体阻断剂，一般对肾有副作用。(3) 抗胆碱能药物，价格贵，副作用大，不宜长期服用。(4)胃粘膜保护药和改善胃动力药。 一般抗酸药，保护胃粘膜药和抗菌药搭配，坚持用药，不可短时间中途频繁换药，饭后 用药和饭前用药要区别作用，抗胆碱能药不宜与作用相反的胃动力药合用，而且因病而 异，不断摸索疗效。因此发明一种具有温中和胃作用的药物是非常有必要的。
本发明目的在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物；本发明目的还在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物制备方法；本发明目的还在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物的质量控制方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的具有温中和胃作用的中药组合物是由如下重量比的原料药制成 的木香30_100g 神曲 150_300g 白术 50_200g陈皮 50_200g 茯等 50-200g 半夏(制)50_200g香附(醋制)30-100g枳实(炒)30-100g 豆蔻(去壳)30_100g厚朴(姜制)3O-IOOg木瓜 3O-IOOg 生姜 IO-6Og大枣 20-100g ；上述原料优选配比为木香 70g 神曲 200g 白术 IOOg陈皮 IlOg茯苓 IlOg半夏(制)IlOg香附(醋制)60g 枳实(炒)60g 豆蔻(去壳)60g厚朴(姜制)60g 木瓜 60g 生姜 30g大枣50g ；本发明所述的具有温中和胃作用的中药组合物可由如下重量比的原料药制成 的木香30_100g 砂仁 30_100g 白术 50_200g陈皮 50_200g 茯等 50-200g 半夏(制)50_200g香附(醋制)30-100g枳实(炒)30_100g豆蔻(去壳)30_100g厚朴(姜制)30_100g广藿香 30_100g 甘草 10_90g生姜10_60g 大枣 20_100g ；上述原料优选配比为木香30_50g 砂仁 30_50g 白术 120_200g陈皮 120_200g 茯等 120_200g 半夏(制)120_200g香附(醋制)30-60g枳实(炒)30-60g豆蔻(去壳)30_60g厚朴(姜制)30-60g广藿香30_60g 甘草 50_90g生姜20_40g 大枣 40_80g ；本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、 喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、 着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。本发明所述的中药组合物颗粒剂的制备方法为半夏和生姜用药材5-7倍量的60-80%乙醇作溶剂，浸渍20_30小时后，以每分 钟1 6ml的速度渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿 香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余茯苓等三味及大枣，加 水煎煮2-3次，每次1-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密 度1.10(50 55°C)，放冷，加等量乙醇，静置20-30小时，倾取上清液，滤过，滤液与 上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33 1.36(50 55°C)的清膏，取清膏1 份、蔗糖粉1-3份、糊精1-3份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混勻， 即得。本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或 几种鉴别(1)取制剂相当所述组合物原料药28_32g，加乙醇-浓氨试液(1_2 1-2) 5ml, 润湿，放置15-30分钟，加氯仿18-25ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每Iml含 Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20 μ 1、对照品溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液 (10-15 4-9 2-6 2-5 1)为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾 干，喷以0.4-0.7%茚三酮乙醇溶液，在105°C烘约4-7分钟；供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；(2)取制剂相当所述组合物原料药10g，，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸 3ml,加热回流1-2小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇Iml使 溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每Iml含Img的 溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1 μ 1、样品溶液2 4μ1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸 (8-12 18-22 5-8 0.4-0.7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙 醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点；(3)取制剂相当所述组合物原料药28_32g，，研细，加水50ml溶解，加乙醚及 饱和氯化钠溶液提取2-4次(每次加乙醚20-30ml、饱和氯化钠溶液5_15ml)，分取乙醚 液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加 乙醚50ml，加热回流1-2小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为 对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2 μ 1、样品溶液8 μ 1，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30 60°C)_丙酮-乙酸乙酯(80-90 12-18 1)为 展开剂，预饱和10-20分钟，展开，取出，晾干，紫外灯下观察(365nm)；供试品色谱 中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(4)取制剂相当所述组合物原料药10g，，研细，加乙醚30ml，加热回流25_35 分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取厚 朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄 层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μ1、对照品溶液8μ1，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以甲苯-甲醇(25-30 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶 液，在100°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；含量测定(1)照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂(4.6X 150mm，5 μ m)；甲醇-水(10-16 6-9)为流动相；检测波长为 225nm,理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称定木香烃内酯对照品lmg，置25ml量瓶中，加醋酸 乙酯溶解，并稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，即得；供试品溶液的 制备取制剂相当所述组合物原料药20g，，置具塞锥型瓶中， 精密加入氯仿100ml，密塞，摇勻，称定重量，放置过夜，超声处理(功率200-400W， 频率40KHZ) 20-40分钟，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇 勻，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解， 转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品液、供试品液各10 μ 1注入液相色谱仪，测定，即得。(2)照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙 腈-水-磷酸(18 82 0.1)为流动相；检测波长为283nm，理论板数按柚皮苷计算应 不底于2500 ；对照品溶液的制备取在110°C干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加 甲醇制成每Iml含80 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备取制剂相当所述组合物原料药10g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液5ml， 置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，取续滤液，艮P 得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液个10 μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或 几种鉴别(1)取本发明组合物颗粒剂15g，加乙醇-浓氨试液(1 l)5ml，润湿，放置20 分钟，加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为 供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20 μ 1、对照品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12 6 3 3 1)为展开剂， 置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在105°C烘 约5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；(2)取本发明组合物颗粒剂5g，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热 回流1小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇Iml使溶解，作为供试 品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品 溶液·’照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液Ιμ 、样品溶液2 4μ1，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C)_甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10 20 7 0.5) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供 试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本发明组合物颗粒剂15g，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶 液提取三次(每次加乙醚25ml、饱和氯化钠溶液10ml)，分取乙醚液，室温挥干，残渣加 正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1 小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱 法试验，吸取对照药材溶液2 μ 1、样品溶液8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石 油醚(30 60°C)_丙酮-乙酸乙酯(84 15 1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取 出，晾干，紫外灯下观察(365nm)；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点；(4)取本发明组合物颗粒剂5g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，放冷， 滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴 酚对照品，分别加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试 验，吸取供试品溶液约10 μ 1、对照品溶液8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲 苯-甲醇(27 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，在100°C 加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定(1)照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6X 150mm， 5ym)；甲醇-水(13 7)为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计 算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称定木香烃内酯对照品lmg，置25ml量瓶中，加醋酸乙 酯溶解，并稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，即得；供试品溶液的制备取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称 取约10g，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇勻，称定重量，放置过夜， 超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿 补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量 甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤 过，即得；测定法分别精密吸取对照品液、供试品液各10 μ 1注入液相色谱仪，测定，即得。(2)照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈_水-磷 酸(18 82 0.1)为流动相；检测波长为283nm，理论板数按柚皮苷计算应不底于 2500 ；对照品溶液的制备取在110°C干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲 醇制成每Iml含80 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取5g，精密称定，置 具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率 40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续 滤液5ml，置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，取 续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液个10μ1，注入液相色谱仪，测 定，即得。所述组合物质量控制方法可以应用于组合物的各种剂型，如片剂、胶囊、口服 液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型，各个剂型在进行质量控制时，所选用 样品量均统一折算为原药材的量，如“取制剂相当于所述组合物原料药log”，作为颗粒 剂即相当为组合物颗粒剂5g。本发明组合物具有很好的药效，相比现有制剂表现出很好的药效。本发明所 提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法 中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适 用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处 理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制， 并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。

本发明公开了一种药物组合物检测方法，所述药物组合物原料药组成为木香、砂仁、白术、陈皮、茯苓、半夏(制)、香附、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香、甘草组成，本发明采用高效液相色谱法对木香烃内酯进行含量测定。