专利名称：一种用于治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制备方法慢性盆腔炎(Chronicpelvic inflammatory disease, CPID)是指上生殖道感 染引起慢性炎症性疾病的总称，它包括慢性子宫炎、慢性输卵管卵巢炎、慢性盆腔结缔组织 炎；是危害妇女健康的常见病、疑难病，反复发作、缠绵难愈是妇科临床中的一个难题；其 主要临床表现为月经紊乱、白带增多、腰腹疼痛及不孕等，如已形成慢性附件炎，则可触及 肿块；引起盆腔炎的主要病因有1、产后或流产后感染分娩后产妇体质虚弱，宫颈口 因有残血浊液流出，未及时关闭，宫腔内有胎盘的剥离面，或分娩造成产道损伤，或有胎盘、 胎膜残留等，或产后过早有性生活，病原体乘虚侵入宫腔内，容易引起感染；自然流产、药物 流产过程中阴道流血时间过长，或有组织物残留于宫腔内，或人工流产手术无菌操作不严 格等均可以发生流产后感染；2、宫腔内手术操作后感染如放置或取出宫内节育环、刮宫术、输卵管通液术、子 宫输卵管造影术、宫腔镜检查、黏膜下子宫肌瘤摘除术等，由于术前有性生活或手术消毒不 严格或术前适应症选择不当，生殖道原有慢性炎症，经手术干扰而引起急性发作并扩散；也 有的患者手术后不注意个人卫生，或术后不遵守医嘱，同样可使细菌上行感染，引起盆腔 炎；3、经期卫生不良若不注意经期卫生，使用不洁的卫生巾和护垫，经期盆浴、经期 性交等均可使病原体侵入而引起炎症；4、邻近器官的炎症直接蔓延最常见的是阑尾炎、 腹膜炎时，由于它们与女性内生殖器官毗邻，炎症可以通过直接蔓延，引起盆腔炎症；患慢 性宫颈炎时，炎症也可通过淋巴循环，引起盆腔结缔组织炎；5、慢性盆腔炎的急性发作等；即综上所述，慢性盆腔炎为一种炎症，且慢性盆腔炎的危害如下1、不孕症盆腔炎最大的危害是造成不孕症。妇女盆腔内子宫、输卵管及卵巢或其 周围的组织，包括盆腔内腹膜，任何一处发生炎症时，都可以造成妇女不孕。当急性炎症未 能彻底治疗时转变成慢性，或者盆腔炎治疗不及时，迁延成慢性时，常常造成妇女不孕。2、肾病由于盆腔结缔组织与腹膜后结缔组织相连，向上可达肾脏周围，因此如果急性盆 腔结缔组织炎未经治疗，炎症不仅可以扩散至输卵管、盆腔腹膜等组织器官，引起盆腔脓 肿，还可以向上蔓延，导致肾周围脓肿。3、精神心理影响慢性炎症由于久治不愈、反复发作会影响正常工作和生活以及身心健康。发病率在国内外均缺乏大样本统计数据，据报道美国每年有一百多万妇女因急 性盆腔炎而接受治疗，年耗资40亿美元(Washington AE, katz P. Gost of and paymentSource for pelvir inflammatory disease trends and Proiections. 1983 through 2000. JAMA 1991 ;266 :2565-2569),美国专家凯特滋教授补充说“还有无数患‘隐匿 的’盆腔炎妇女同这些有症状的妇女一道面临慢性盆腔疼痛、异位妊娠和不孕的更大危 险”(PcterA Rice. MD Julius Schachter. PhD. [J]美国医学会杂志中文版 1992 年 8 月 (11)4:195-202)。在我国虽然没有该病发病率的统计，但我们根据CPID所引起的妇人腹 痛、腰痛、乳房胀痛，月经先期、经期延长、经间期出血、崩漏，带下病、输卵管卵巢囊肿、积 水、不孕症等，认为CPID约占妇科门诊量半数左右，可见本病发病率甚高；因此，慢性盆腔 炎的治疗目的就是防止和恢复上生殖道感染引起慢性炎症造成的输卵管、卵巢和盆腔的功 能障碍。目前临床上使用西医疗法，如抗生素、糖皮质激素以及一些辅助性的物理疗法等 治疗CPID，但抗生素抗菌不抗炎，只能控制炎症的急性发作，对不孕、异位妊娠、慢性盆腔疼 痛等慢性病变无明显改善作用；而糖皮质激素抗炎不抗菌和明显的副作用，所以临床上不 常用于治疗本病。近年来，采用中医中药治疗慢性盆腔炎的研究取得了很大的进展并得到妇科学术 界的重视，这一方面反映了中医药对慢性盆腔炎的认识更加全面而深刻，另一方面也说明 中医药治疗慢性盆腔炎的有效性和可靠性。到目前为止中医药治疗慢性盆腔炎的报道近十年3000余篇，多数限于临床疗效 观察和一般药效学研究。如何进一步深入、系统的研究中医药作用机理，加以总结提高，寻 找最佳的治疗方案及方药是目前亟待解决的首要问题。目前常见的中成药妇乐冲剂(由红藤、忍冬藤、大青叶、蒲公英、赤芍、牡丹皮、川楝子、玄胡、大黄、甘 草等组成，6gX20包/盒，四川宝光药业生产)具有清热解毒、疏肝行气、凉血止痛之功。 用法每日2次，每次1包，1个月为1疗程。金刚藤糖浆(胶囊、片剂)主要成分是金刚藤，又名菝葜、金刚刺、假萆蘚，属百合 科植物，性甘，温，无毒，能祛风湿、利小便、消肿痛。湖北福人药业股份有限公司生产。常用 量为每次15_20ml，每日3次；或每次4粒，一日3次。妇科千金胶囊主要由千斤拔、金樱根、当归、党参、穿心莲、鸡血藤等多种药物组 成有补气养血，解毒活血之功。由株洲千金药业股份有限公司生产。每粒装0.4克常用量 为一次2粒，一日3次，14天为一疗程。抗宫炎片由紫珠，乌药，益母草等组成，怀化正好制药有限公司生产，0.25g/片。 行气活血。用法每日3次，每次5片，10天为1疗程，连续3个疗程。三金片金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤等组成由桂林三金药业股份有限公司生产。 清热解毒、利湿通淋。方法每日服3次，每次5片，10天为1疗程。金鸡片由鸡血藤、穿心莲、千斤拔、两面针等组成，中山市恒生药业有限公司生 产。清热解毒，健脾除湿，通络活血。每片0.53克，一次6片，一日3次。宫炎平片(地稔、两面针、穿破石、五指毛桃、当归等)广东罗浮山国药股份有限公 司生产，活血化瘀。每片0. 克用法每日3次，每次4片。玉清抗宫炎片选用广东紫珠、乌药、益母草等药复方配制而成，怀化正好制药有 限公司生产，行气活血，每片含干浸膏0. 375克，常用量为每次4片，一日3次。妇炎康复片(由败酱草、柴胡、陈皮等组成，重庆东田药业公司生产)，清热利湿， 化瘀止痛。每片0.35克，用法每日3次，每次2片。妇炎舒胶囊(成份忍冬藤、大血藤、赤芍、蒲公英、丹参、虎杖等组成，杨凌东科麦 迪森制药有限公司生产)清热凉血，活血止痛；每粒装0. 4g用法口服，一次5粒，一日3 次。上述在市场上出售的治疗盆腔炎的成药，患者使用后，其效果多数存在治愈时间 较长，治愈不明显，有的甚至和患者的身体产生排斥引起副作用较明显。申请号03108148. 7，发明名称“适用于治疗男女盆腔炎的中药组合物、制剂及其 制备方法”，该发明申请专利公开了 “金银花15%、赤芍9.0%、黄岑7.5(%、连翘7.5(%、牡 丹皮6.0%、桃仁3.5%、莪术7.5%、香附6.0%、延胡索(醋制)6. 0%、海藻7. 5%、煅牡 蛎5. 0%、薏苡仁7. 5%、皂角刺6. 0%、柴胡6. 0%;其中，配比中每一种组合物成分均可上 下浮动5%。”，该发明申请专利所公开的技术方案，但“其不足在于给药补入栓剂，颗粒剂方 便…给药剂量小于灌肠液，疗程比灌肠液略长；颗粒剂的疗程比栓剂还要略长”，该技术方 案的剂型存在限制，且治愈周期没有具体说明，且是否对何种程度的盆腔炎均有效也没有 任何文字性的说明。
本发明的目的在于，针对现有技术存在的而上述缺陷，提供一种用于治疗慢性盆 腔炎的颗粒剂机器制备方法。本发明提供的一种用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂，其改进之处在于包括将按重量 份计的下述组分制备而成金银花1-75、赤芍5-65、黄芩或黄柏3_50、地榆或侧柏叶8_30、柴胡5_20、延胡索 或川芎1-40、香附或当归、乌药2-40、薏苡仁2-25、穿山龙1_20。本发明提供的第一优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂，包括将按重量份计的下 述组分制备而成金银花10-55、赤芍15-50、黄芩或黄柏10_40、地榆或侧柏叶10_25、柴胡8_16、延 胡索或川芎10-35、香附或当归、乌药10-30、薏苡仁5-20、穿山龙5_15。本发明提供的第二优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂，包括将按重量份计的下 述组分制备而成金银花20-40、赤芍20-30、黄芩20-35、地榆15-20、柴胡10-13、延胡索15-30、香 附15-20、薏苡仁10-15、穿山龙8-12。本发明提供的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的制备方法，包括以下步骤1)将上述按重量份计的金银花、赤芍、香附洗净、筛选、粉碎10-300目后，加水回 流提取1-5次，回流，每次1-3.0小时，加水量为金银花、赤芍、或当归、乌药或侧柏叶、地榆 或侧柏叶重量份的7-12倍，将提取液滤过，合并，浓缩至相对密度为1. 20-1. 25 (600C )，加 75-98%乙醇使含醇量达75-85%，室温下静置6_10小时，滤过，上清液回收乙醇并浓缩至 浸膏，备用；2)将上述按重量份计的柴胡洗净、筛选、粉碎50-300目，加5_10倍量pH值8_9的 浓度为65-80%乙醇，50-60°C回流提取1_5次，每次1_2小时；提取液静置10-15小时后回收乙醇至无醇味，冷藏20-25小时，离心，取沉淀，备用；3)将上述按重量份计的穿山龙洗净、筛选、粉碎50-200目，加6_10倍量80_95% 乙醇浸泡过夜，提取1-5次，每次1-2小时，提取液滤过，合并，浓缩至浸膏，备用；4)将上述按重量份计的延胡索或川芎洗净、筛选、粉碎10-200目，加浓度为 70-80%乙醇提取1-5次，每次加入乙醇的量为延胡索重量份的3-8倍，提取液减压浓缩至 浸膏；延胡索浸膏加浓度为30-50%乙醇溶解后加入延胡索的重量份的3-5倍的β-环糊 精，研磨，干燥粉碎，备用；5)将上述按重量份计的薏苡仁洗净、筛选、粉碎10-200目，粉碎粒度150-300目，6)将上述按重量份计的黄芩或黄柏洗净、筛选、粉碎10-200目，加水煎煮1_5次， 每次l_2h，加水量为8-12倍，提取液浓缩至浸膏1.05-1. 25 (60°C )，50-70°C保温，加入 1-2. 5mol/L的无机酸调pH值1. 0-2. 0，50_65°C保温0. 5-1. 5小时，静置10-20小时，离心， 沉淀，3-7倍量浓度为50%乙醇洗1-4次，沉淀备用；7)将以上提取浸膏混合，加入重量份为上述总浸膏的2-5倍的甜味剂、有机酸、 (辅科)制成颗粒，干燥，包装即可。本发明提供的第一优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的制备方法，所述无机酸 为选自盐酸、硫酸、冰醋酸或硝酸中的一种或几种的混合物。本发明提供的第二优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的制备方法，所述甜味剂 为选自甜菊糖、安赛蜜和阿巴斯甜中的一种或几种的混合物。本发明提供的第三优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的制备方法，所述有机酸 为柠檬酸或苹果酸。本发明提供的第四优选的用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂的制备方法，所述辅料为 糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种混合物。工艺说明金银花、赤芍、香附、地榆等药材的有效成分溶于水及醇中，故采用水提 醇沉的方法对其提取物精制。柴胡、穿山龙、延胡索的有效成分水溶性不好，溶于乙醇中，故 采用不同浓度的乙醇对其进行提取。黄芩的有效成分黄芩苷不溶于酸，故采用酸沉的方法 对其精制。薏苡仁因其大部分成分为淀粉，故直接粉碎入药，兼做辅料的作用，可以减少辅 料用量。工艺参数都是通过工艺筛选得来的。功能解毒化瘀，除湿止痛主治用于慢性盆腔炎、附件炎所致之妇人小腹、少腹疼痛，腰骶酸痛；经前乳房 胀痛，心烦易怒；经期提前，经期延长，经间期出血，甚至崩漏；平时带下量多，如脓如水或 带中有血；盆腔炎性包块等。用法用量成人每次1袋，1袋中量10_20mg，每日3次，开水冲服；重量份为克、千 克、吨等。方中金银花清热解毒，赤芍清热凉血，祛瘀止痛，二者为君；黄芩清热燥湿止痛，香 附、延胡索行气活血止痛，三者为臣；薏苡仁清热排脓利湿，地榆解毒凉血止血，穿山龙除湿 通络止痛，三者为佐；柴胡和解退热，入肝解郁，引诸药达血海而为使，全方共凑解毒化瘀、 除湿止痛之效。慢性盆腔炎发病率甚高，反复发作，缠绵难愈，给广大女性身心健康造成巨大伤害。慢性盆腔炎最常见的症状是①小腹或小腹两侧痛。一般是坠胀感的疼痛，而且连及腰骶部疼痛，还有的人在合 房时或劳累后疼痛加重。导致疼痛的原因就是慢性盆症形成的疤痕粘连和盆腔充血造成 的。②月经不调。炎症损害卵巢功能时，可以使月经周期改变，最常见的是月经提前； 炎症波及子宫内膜导致内膜炎症时可使月经量倍增(明显增多)，并且流血期显著延长(经 期延长)。③水样或血性白带。慢性输卵管卵巢炎和子宫内膜炎都可使白带增多，呈黄色稀 薄水样；慢性内膜炎时还可有血性白带。④不孕。前述月经不调和带下就可以造成不孕，但是慢性盆腔炎引起不孕的主要 方面是输卵管卵巢炎(附件炎)导致的输卵管粘连阻塞、输卵管积水、输卵管卵巢囊肿等造 成的输卵管不通的不孕。⑤低热。慢性盆腔结缔组织炎，有时病原体尚存活于病灶之中；还有时慢性盆腔炎 的急性发作，都可以导致病人经常有低热。⑥其它症状。由于本病病程长，久治不愈，反复发作，给病人精神造成较大伤害，表 现为精神不振、易感疲乏、失眠等；胃肠功能障碍，如食少、腹胀等；影响内分泌时可见到月 经前烦躁易怒、乳房胀痛等。检查时可发现子宫常见后位，活动受限或粘连固定；如为输卵管炎时，可触及索条 样增粗有压痛；如为盆腔结缔组织炎时，可触及扇形片状增厚有压痛；宫骶韧带增粗变硬 压痛(+)；输卵管积水或输卵管卵巢囊肿时，可以触到囊性肿物，活动受限。上述诸症按中医理论来说其小腹疼痛，是血瘀的表现；其带下如水量多，是湿的 表现；其低热、心烦易怒，是热的表现；其附件的炎性包块输卵管的积水、输卵管卵巢囊肿 是瘀结成癥的表现，慢性盆腔炎的病变实质是湿、热、瘀、结，针对这些病变提出了解毒化 瘀除湿止痛治疗大法。与现有技术相比，本发明提供的一种用于治疗慢性盆腔炎的药物组合物及其制备 方法具有以下优点1、本发明组分中的金银花清热解毒，赤芍清热凉血，祛瘀止痛，二者为君，该两味 药的结合可以有效治疗“热”证，另外对“50-60岁女性患者200例，症状集中表现为低热…，， 患者治疗的状况看出，低热现象很快消失；2、黄芩清热燥湿止痛，香附、延胡索行气活血止痛，三者为臣；柴胡和解退热，入肝 解郁，引诸药达血海而为使，全方共凑解毒化瘀、除湿止痛之效；且“20-30岁女性患者300 例，患者小腹及小腹两侧疼痛、坠胀感的疼痛消失，腰骶部疼痛，合房时或劳累后疼痛及水 样或血性白带的现象均不存在。”；3、薏苡仁清热排脓利湿，地榆解毒凉血止血，穿山龙除湿通络止痛，三者为佐，与 君药的协同作用，使得盆腔炎患者症状很快消失，要效明显；4、可以有效缓解因精神神经出现异常比如精神不振、易感疲乏、失眠等症状，；5、胃肠功能障碍，如食少、腹胀等；影响内分泌时可见到月经前烦躁易怒、乳房胀痛等；6、从“湿、热、瘀、结”点出发，对症下药，对盆腔炎的治疗效果突出显著；7、组分中采用的中草药购买容易，且成本相对较低，方便大规模生产，且可以有效 治疗女性患者的盆腔炎症状，促进家庭稳固，社会安定。功受孕。50-60岁女性患者200例，慢性盆腔结缔组织炎症状消失，部分患者由于慢性盆腔 炎的急性发作产生低热现象消失。另外随即选取100病例，精神不振、易感疲乏、失眠等；胃肠功能障碍，如食少、腹 胀等；影响内分泌时可见到月经前烦躁易怒、乳房胀痛等，患者服用药物后，睡眠好，身体精 力明显好转，胃口大有改善，食量好，且内分泌正常，对上述病例的治愈结果统计如下表1 表1采用本发明的药物治疗上述患者的治愈结果


本发明涉及一种用于治疗慢性盆腔炎的颗粒剂，其特征在于包括将按重量份计的下述组分制备而成金银花1-75、赤芍5-65、黄芩或黄柏3-50、地榆或侧柏叶8-30、柴胡5-20、延胡索或川芎1-40、香附或当归、乌药2-40、薏苡仁2-25、穿山龙1-20；从“湿、热、瘀、结”点出发，对症下药，对盆腔炎的治疗效果突出显著；组分中采用的中草药购买容易，且成本相对较低，方便大规模生产。