专利名称：抗抑郁作用的中药组合物及其制剂和制备方法抑郁症(D^ression)是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍 (Mood Disorders)或情感性障碍(Affective Disorders)，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态，是一种不愉快的心境体验。抑郁症是一种影响到躯体、情绪和思维的精神科常见疾病，它严重影响到人的进食、睡眠规律；影响个人对自己的感觉、思考问题的方式。常表现为丧失愉快、精力减退、精神运动迟滞或激越、自卑或有内疚感、思考能力下降、有自杀倾向或自伤行为、睡眠障碍、食欲减退和性欲减退等症状。据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》，抑郁症已位居世界10大疾病的第4位，预计到2020年将跃至第2，居心肌梗死之后，癌症之前。WHO的数字显示，当前全球的抑郁症患者有8500万，预计到2005年其发病率将达到总人口的10%。据最新资料显示，精神障碍在疾病总负担中的排名已经跃居首位，而上海的抑郁症患者已占总人口 5% 以上。在北美地区和欧盟各国，抑郁症可造成每年高达1500亿美元的损失。同时抑郁症患者的自杀率高达15%。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。因此增强对抑郁症的认识，加强抗抑郁药的研究，保证社会健康发展有着十分重要的意义，并将产生较大的经济效益和社会效益。抑郁症的治疗方法可分为药物治疗、精神疗法、社会疗法和行为疗法。高发且难以根治的抑郁症正在逐渐构筑可观的抗抑郁药市场，这正是近年来国内外对中枢神经系统药物研究开发特别活跃的主要原因之一。据统计，抗抑郁药物在美国2000年约占中枢神经系统药品市场的40%以上。抗抑郁药市场的销售额1995年为30亿美元，1998年为60亿美元，呈逐年大幅上升趋势。2000年世界药品市场销售额排名前10位的治疗药物中，抗抑郁药年销售额达134亿美元，占全球销售份额的4. 2%，位居第3 ；销售额增长率为18%，位居第5。在国内，对北京、上海、广州、重庆、武汉、南京、成都、杭州等8大城市1997年 2002 年抗抑郁药使用情况的调查表明，我国抗抑郁药物市场在迅速增长。可以预见，未来抗抑郁药物市场的潜力会相当大，世界卫生组织自2001年以来已把关注精神疾病问题作为它的主要任务之一，中国卫生部门也已将抑郁症列为今后的防治重点。临床上抗抑郁多采用化学药物进行治疗。目前常用的有单胺氧化酶抑制剂 (MAGI)，如苯乙胼，苯异丙胼等。三环类抗抑郁药(TCA)，如去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等。杂环类抗抑郁药(HCA)，如马普替林、米安色林等。选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普莱等。5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，文拉法辛、度洛西汀、米那普仑等。去甲肾上腺素和特定5-羟色胺再摄取抑制剂(NaSSA)，如米氮平等。除以上几大类外，还有不少具有一定抗抑郁作用的药物用于临床，如调整多种中枢神经递质传导功能的药物、5-羟色胺受体阻断剂、多巴胺再摄取阻滞剂3等，同时有些抗精神病药也有抗抑郁作用，可作辅助治疗。尽管西药抗抑郁的前景较好，但是发病机制的复杂性和用药的单一性，使得抗抑郁治疗处于一种明显的不对称局面。抗抑郁药物治疗现存的问题是第一，对一些难治性抑郁症不能奏效；第二，抑郁药治疗中不良反应繁多，如体重增加、性功能障碍、失眠、嗜睡、 虚弱等，还具有撤药综合征，不利于长期服用；第三，起效缓慢，大约需要2-3周才能产生效果，不利于抓住时机，控制症状，使本来依从性差的患者丧失信心；第四，抑郁症治愈后的复发率仍然较高。因此国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重天然药物，特别是有两千多年历史的中药。目前研究较多的有明确抗抑郁作用的古方逍遥散、四逆散、柴胡桂枝汤、柴胡疏肝散、大柴胡汤、平肝开郁汤、宣郁通经汤等，经验方疏郁达神汤、解郁合欢汤、柴芍六君子汤、 柴桂温胆定志汤等，都以柴胡、白芍为方中主药。据统计，《伤寒论》42首抗抑郁效方中，柴胡出现23次，芍药出现16次，为疏肝解郁和活血补血出现频率最高的单味药物。中医认为， 常见的抑郁症中医证型分别是肝郁气滞证、肝郁脾虚证、肝郁痰阻证、心脾两虚证和肝郁血瘀证。其中又以肝郁气滞证最为常见症。可见，选择柴胡、白芍作为抗抑郁中药基础方， 具有临床实际意义。
为了克服治疗抑郁症的西药不良反应多，起效慢，复发率高的缺陷，本发明的目的之一是提供一种抗抑郁作用的中药有效部位组合物及中药制剂，其疗效显著、纯度高、服用量小、副反应少。本发明的目的之二是提供一种上述中药组合物的制备方法，其工艺稳定，操作可行，提取率高，纯度高，环境污染小，适合工业化生产。为了达到上述的目的，本发明采用了以下的技术方案一种抗抑郁作用的中药组合物，由下列重量份的提取物制成白芍提取物1-10 份，柴胡提取物1-10份。作为优选，所述白芍提取物为9份，柴胡提取物为1份。一种中药制剂，由如上所述的中药组合物制成，其剂型为口服液、片剂、胶囊剂、滴丸剂和颗粒剂中的任意一种，优选为胶囊剂。一种中药制剂，由如上所述的中药组合物加入等重量的淀粉，混合均勻，灌装于胶囊中制得，胶囊中含芍药苷的含量不得少于7. 50%,白芍总皂苷的含量不得少于25. 0%， 柴胡皂苷d的含量不得少于0. 50%，柴胡总皂苷的含量不得少于2. 50%。一种中药组合物的制备方法，包括如下步骤1)制备白芍提取物取白芍饮片，分别加入8倍量70%乙醇，提取3次，每次2小时，所得提取液减压回收乙醇，浓缩至2. Og生药/ml，取IBV体积的浓缩液，以IBV/小时的流速过AB-8大孔吸附树脂，静置2小时后，用去离子水以IBV/小时的流速清洗至流出液无色，用IOBV 70%乙醇以2BV/小时的速度进行洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，得到白芍提取物；2)制备柴胡提取物取柴胡饮片，分别加入10倍量含1. 0%碳酸钠的80%乙醇， 加热回流提取3次，每次1. 5小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0. 2g生药/ml，量取IBV提取液，以IBV/小时的流速过AB-8大孔吸附树脂，静置2小时后，用去离子水IOBV以IBV/小时的流速洗脱，弃去洗脱液，再用20%乙醇IOBV以IBV/小时的流速清洗，弃去清洗液，用70%乙醇IOBV以2BV/小时的速度洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇， 浓缩至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，得到柴胡提取物；3)制备组合物按白芍提取物柴胡提取物为9 1的重量配比，称取上述两种提取物，混合均勻制成上所述的中药组合物。其中，“70%乙醇”即为浓度为70%的乙醇溶液，“80%乙醇”、“20%乙醇”同理，“含 1. 0%碳酸钠的80%乙醇”即为浓度为80%的乙醇溶液中含有重量百分比为1. 0%的碳酸钠；“6倍量70%乙醇”即为重量为饮片重量的6倍的浓度为70%的乙醇溶液，“8倍量、10倍量”同理。本发明所用白芍为毛茛科植物芍药I^aeonia lactiflora Pall.的干燥根， 以补养阴血见长，又能柔肝平肝，缓急止痛，清解虚热。柴胡为狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium ffilld.的干燥根，轻清，长于疏达走窜，辛散善行，为疏肝理气，开郁结退热之佳品，二药相伍，柴胡得白芍之柔，行肝气而不致疏泄太过，耗肝之体；白芍得柴胡之散，补肝血而不致郁遏气阴，碍肝之用，共奏疏肝、解郁和解表里止痛之功。既能疏肝解郁， 以治肝用之不达，又能柔肝益阴以补肝体，为体用兼顾之最佳配伍。本发明经现代制药工艺提取柴胡总皂苷和白芍总皂苷，按一定配伍比例制成解郁胶囊，具有明确的药用有效部位和明确的疗效，制备方法简单，操作可行，且环境污染小，适合工业化生产，能取得较好的社会效益和经济效益。
本发明公开了一种抗抑郁作用的中药组合物，由下列重量份的提取物制成白芍提取物1-10份，柴胡提取物1-10份。还公开了由如上所述的中药组合物制成的制剂。还公开了上述中药组合物的制备方法。本技术方案疗效显著、纯度高、服用量小、副反应少，经现代制药工艺提取柴胡总皂苷和白芍总皂苷，按一定配伍比例制成解郁胶囊，具有明确的药用有效部位和明确的疗效，制备方法简单，操作可行，且环境污染小，适合工业化生产，能取得较好的社会效益和经济效益。