专利名称：含油脂组合物和包含该含油脂组合物的经口制剂的制作方法二十二碳六烯酸(以下，适宜简称为“DHA”。)是在鱼油中大量含有的不饱和脂肪酸，其生理活性能力(对于脑、眼等的生理活性)受到注目，DHA和含有DHA作为构成脂肪酸的甘油脂肪酸酯被广泛用于营养辅助食品、食品添加物等中。对于油性成分等具有难溶于水的性质的生理活性成分而言，作为改善体内的吸收性的技术，提出了以下方案:使具有自乳化能力的组合物含有该生理活性成分，从而仅通过使该组合物与水或消化液接触而自然地进行乳化和分散。例如，日本特开2009-114157号公报中公开了一种具有自乳化能力的软胶囊制剂用乳化组合物，为了获得油性成分为高配比且大幅降低了乳化剂的使用的制剂，所述乳化组合物含有油性成分、甘油、淀粉或淀粉衍生物以及溶血卵磷脂。作为适用于这种自乳化型的组合物的剂型，从处理性及摄取的容易性的方面出发，公开了软胶囊等胶囊剂型是合适的。
发明要解决的问题作为在减少摄取次数及摄取量的负担的同时还能够以高效率摄取二十二碳六烯酸(DHA)的方案，认为使自乳化型的含油脂组合物中含有高浓度的甘油脂肪酸酯，其中，所述甘油脂肪酸酯高度含有DHA作为构成脂肪酸。但是，根据本发明 人等的见解，可知:若想要获得以高浓度含有甘油脂肪酸酯的自乳化型的含油脂组合物(其中，甘油脂肪酸酯高度含有DHA作为构成脂肪酸。)，含油脂组合物中所含有的油性成分会脱水，从而稳定性受损，并且自乳化性也差。鉴于上述情况，本发明的目的在于提供一种含油脂组合物，即使在以高浓度含有甘油脂肪酸酯的情况下(其中，甘油脂肪酸酯高度含有二十二碳六烯酸作为构成脂肪酸。)，所述含油脂组合物的稳定性也良好，且自乳化性也优异；另外提供使用了该含油脂组合物的经口制剂。用于解决问题的方案用于解决上述问题的方案如下所述。[I] 一种含油脂组合物，其为至少含有(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的含油脂组合物，作为所述(A)油性成分，包含构成脂肪酸的30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作为所述(C)乳化剂，包含构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相对于所述㈧油性成分、⑶甘油和(C)乳化剂的总质量，所述㈧油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的含有比例在下述范围内，⑷油性成分:55质量％以上且78质量％以下，(B)甘油:10质量％以上且35质量％以下，(C)乳化剂:5质量％以上且13质量％以下。[2]如上述[I]所述的组合物，其中，所述构成脂肪酸的30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯是甘油骨架所具有的羟基的平均脂肪酸酯化数为2.5以上且3.0以下的甘油脂肪酸酯。[3] 一种经口制剂，其含有上述[I]或[2]所述的组合物。发明效果根据本发明 ，能够提供一种含油脂组合物，即使在以高浓度含有甘油脂肪酸酯的情况下(其中，甘油脂肪酸酯高度含有二十二碳六烯酸作为构成脂肪酸。)，所述含油脂组合物的稳定性也良好，且自乳化性也优异；另外能够提供使用了该含油脂组合物的经口制剂。(A)油性成分，包含构成脂肪酸的30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作为所述(C)乳化剂，包含构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相对于所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的总质量，所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的含有比例在下述范围内。⑷油性成分:55质量％以上且78质量％以下(B)甘油:10质量％以上且35质量％以下(C)乳化剂:5质量％以上且13质量％以下需要说明的是，在下文中，将㈧油性成分、⑶甘油和(C)乳化剂的各成分适宜称为成分㈧、成分⑶和成分(C)。本说明书中，油脂是指脂肪酸和甘油的酯化合物(甘油酯)，对于本发明的含油脂组合物而言，作为该油脂，必须含有具有二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯。本发明的含油脂组合物是具有自乳化能力的含油脂组合物。此处，“含油脂组合物具有自乳化能力”是指下述含义:含油脂组合物在与水、消化液等水性液体接触时，不需要通过机械操作所施加的外力而自然地乳化。本发明的含油脂组合物在以高浓度含有包含二十二碳六烯酸作为构成脂肪酸的甘油脂肪酸酯时，通过选择性地且以特定量组合使用构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯及甘油，可以发挥优异的稳定性和自乳化性。需要说明的是，本发明中，在提及组合物中的各成分的量时，在组合物中存在两种以上的与各成分对应的物质的情况下，只要没有特别声明，则指组合物中存在的该两种以上的物质的总量。本说明书中，使用“ ”表示的数值范围表示包含“ ”的前后所记载的数值分别作为最小值和最大值的范围。本说明书中，“工序”这一用语不仅包括独立的工序，而且，即使在无法与其它工序明确区分的情况下，若能够实现本工序的所期望的作用，则也包含在本用语内。以下，对本发明的组合物所含有的必须成分和可选成分进行说明。[成分(A)]本发明的含油脂组合物含有㈧油性成分〔成分(A)〕，作为该油性成分，包含构成脂肪酸的30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯(以下，适宜称为“特定甘油脂肪酸酯”。)。需要说明的是，后述的构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯等(C)乳化剂所包含的油性成分不包括在作为成分(A)的油性成分中。成分(A)中的“构成脂肪酸”是指本发明的含油脂组合物中作为成分㈧含有的所有甘油脂肪酸酯所具有的构成脂肪酸，在本发明中，需要其30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸。成分(A)所包含的二十二碳六烯酸的含有比例能够根据利用碱分解法的脂肪酸的定量方法(下述(a) ⑷所示的操作)求出。< (a)试样的皂化和脂肪酸成分的提取>将作为测定对象的试样溶解于lmol/L氢氧化钾-乙醇(含有I质量％焦掊酚)溶液中，进行皂化。需要说明的是，使用十七碳酸作为内标。向皂化后的试样溶液中添加水、30质量％硫酸、二乙醚后，将二乙醚层(有机层)分液并水洗。从水洗后的二乙醚层蒸馏除去溶剂(二乙醚)，得到脂肪酸成分。< (b)皂化 >向上述(a)中得到的脂肪酸成分中添加0.5mol/L氢氧化钠的甲醇溶液，进行皂化。〈(C)甲酯化〉向上述(b)中皂化后的试样中添加三氟化硼甲醇络合物甲醇溶液，将试样中包含的脂肪酸成分甲酯化。< (d)利用气相色谱法(氢火焰离子化检测器)鉴定脂肪酸>向上述(C)中甲酯化后的试样中添加己烷、饱和盐水后，将己烷层(有机层)分液。将分液后的己烷层作为测定试样，通过使用了氢火焰离子化检测器的气相色谱法，对试样中包含的脂肪酸的种类和量进行分析。在成分(A)中包含的特定甘油脂肪酸酯中，甘油骨架所具有的羟基的平均脂肪酸酯化数优选为2.5以上且3.0以下，更优选为2.7以上且3.0以下。此处，该平均脂肪酸酯化数是指在本发明的含油脂组合物中作为成分(A)含有的每I分子甘油脂肪酸酯所具有的脂肪酸酯的数量的平均值。平均脂肪酸酯化数可以通过平均酯化率(％ ) X3 + 100算出。关于平均酯化率(％ )，使用根据“基准油脂物性试验法”(日本油化学协会制定)测定的甘油脂肪酸酯的皂化值(SV)、酸值(AV)、羟值(OHV)，由下式算出。酯化率(％) = {(SV-AV) X100}/(0HV+SV-AV)SV表示皂化值， AV表示酸值，OHV表示羟值。成分(A)中包含的特定甘油脂肪酸酯可以为单甘油酯、甘油二酯和甘油三酯中的任意一种，但更优选为甘油二酯和甘油三酯，进一步优选为甘油三酯。作为特定甘油脂肪酸酯，可以使用市售品，例如，可以举出Algatrium (BrudyTechnology 公司制造)、DHA-46A、DHA-70 (MaruhaNichiro Foods, Inc.)等。作为成分㈧的油性成分也可以含有除特定甘油脂肪酸酯以外的其它油性成分。作为该其它油性成分，例如，可以举出作为特定甘油脂肪酸酯和成分(C)发挥功能的除甘油脂肪酸酯以外的其它油脂、具有适于目的的物性及功能性的其它油性成分等。本发明的含油脂组合物特别优选仅含有特定甘油脂肪酸酯作为成分(A)。相对于该组合物中的成分(A)、(B)和(C)的总质量，本发明的含油脂组合物中的成分⑷的含有比例为55质量％以上且78质量％以下，更优选为60质量％以上且70质量％以下。关于成分㈧的含有比例，可以考虑所合用的其它成分的含量而在上述范围内适宜设定。 [成分⑶]对于本发明的含油脂组合物而言，相对于该组合物中的成分(A)、(B)和(C)的总质量，含有10质量％以上且35质量％以下的(B)甘油〔成分(B)〕。作为甘油，特别优选浓度为98%以上的浓甘油。相对于该组合物中的成分(A)、(B)和(C)的总质量，本发明的含油脂组合物中的(B)甘油的含有比例为10质量％以上且35质量％以下，从组合物的分散性、稳定性和制成胶囊制剂时的胶囊的稳定性等方面出发，优选为15质量％以上且30质量％以下的范围内。[成分(C)]本发明的含油脂组合物含有(C)乳化剂〔成分(C)〕，作为该乳化剂，包含构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯(以下，适宜称为“特定乳化剂”。)。作为成分(C)包含的特定乳化剂在同一分子内同时具有作为亲水部的十甘油和作为疏水部的具有不饱和键的油酸，由此是具有表面活性能力的化合物。作为成分(C)包含的特定乳化剂在本发明的含油脂组合物与水、消化液等水性液体接触而发挥自乳化能力时，能够起到乳化剂的作用。作为特定乳化剂，可以使用市售品，例如，可以举出P0EMJ-038IV(Riken Vitamin制造、Sunsoft Q-17S (太阳化学株式会社制造)等。关于本发明的含油脂组合物中的成分(C)的含有比例，相对于该组合物中的成分(A)、(B)和(C)的总质量，为5质量％以上且13质量％以下，从确保组合物的稳定性的方面出发，优选为8质量％以上且11质量％以下。作为成分(C)的乳化剂也可以含有除特定乳化剂以外的其它乳化剂。作为该其它乳化剂，例如，可以含有:i)将油酸以外的其它脂肪酸作为构成脂肪酸、或者作为甘油聚合度与特定乳化剂不同的聚甘油脂肪酸酯的乳化剂；ii)作为聚蓖麻油酸六甘油酯、二甘油单硬脂酸酯等油溶性的聚甘油脂肪酸酯的乳化剂。本发明的含油脂组合物特别优选仅含有特定乳化剂作为成分(C)。此处，对本发明人的下述见解进行说明:本发明人发现，在本发明的含油脂组合物中，在以高浓度含有成分(A)中必须包含的特定甘油脂肪酸酯时，在与作为成分(B)的甘油的组合中，使用成分(C)必须包含的特定乳化剂。作为具有脂肪链作为疏水性基团的乳化剂，通常已知:与脂肪链为不饱和脂肪酸的乳化剂相比，脂肪链为饱和脂肪酸的乳化剂的HLB更低，因而在油脂中的溶解性更高(参照吉田时行等编“新版表面活性剂手册”、工学图书株式会社、1987年、等成书。)。但是，根据本发明人的见解可知:在以高浓度含有油脂的自乳化型的含油脂组合物中(其中，所述油脂高度含有DHA作为构成脂肪酸)，在使用通常被认为有效的脂肪链为饱和脂肪酸的乳化剂时，组合物的稳定性和再分散性(自乳化性)无法发挥，只有在将脂肪链中具有不饱和键的油酸作为构成脂肪酸的十甘油脂肪酸酯与甘油的组合而成的一定区域中，即便使高度含有DHA作为构成脂肪酸的油脂为高配比，也能够得到稳定性和再分散性两者均优异的自乳化型的含油脂组合物。另外，本发明人发现:即使是具有油酸作为疏水性基团即脂肪链的乳化剂，在亲水基为蔗糖的蔗糖脂肪酸酯或聚山梨酯中，以高浓度含有油脂的自乳化型的含油脂组合物(其中，所述油脂高度含有DHA作为构成脂肪酸)无法发挥稳定性和再分散性，仅有将油酸作为构成脂肪酸的十甘油脂肪酸酯(特定乳化剂)选择性地在乳化性能方面发挥出优异的效果。另外，作为成分⑶与成分(C)的含有比例(B: C)，以质量基准计，优选为7:1 10: 13，更优选为 15: 4 15: 11。[⑶其它成分]根据需要，本发明的含油脂组合物还可以与成分(A)、⑶和(C)的各成分一起含有其它成分。作为其它成分，例如，可以举出具有适于目的的物性及功能性的其它油性成分(例如，含有虾青素、叶黄素、番茄红素等类胡萝卜素色素的油脂类、磷脂类等)、香料、抗氧化剂、植物或果实等的提取物等。

关于油类，可以与成分㈧混合而进行配合。该情况下，该油类的含量包含在成分⑷的含量中。本发明的含油脂组合物可以通过将成分㈧、⑶和(C)的各成分以及可选成分混合而制备。本发明的含油脂组合物例如可以通过下述方法制备:将(B)成分与(C)成分混合，在热水中均匀溶解而得到混合液后，一边充分搅拌一边在该混合液中缓慢地添加(A)成分，将全部量进行添加。例如，本发明的含油脂组合物可以通过下述方法适当地制备:将包含特定乳化剂的成分(C)溶解于作为成分(B)的甘油中，所得到的物质作为水相，将作为成分(A)的油性成分作为油相，将该油相一点一点地添加到该水相中进行乳化。还可以向水相中进一步添加水。本发明的含油脂组合物可以适宜地用作健康食品、功能性食品、营养辅助食品等。本发明的含油脂组合物能够适宜地制备成含有该组合物的经口制剂。该经口制剂可以无需特别加工，而为直接投入水等水性液体中而乳化、分散的形态，也可以制成胶囊制剂。此外，作为胶囊制剂，可以为软胶囊制剂和硬胶囊制剂中的任意一种，从内容物的泄漏及摄取容易性的方面出发，更优选为软胶囊制剂。对于含有本发明的油脂组合物的软胶囊制剂而言，还可以在软胶囊皮膜内封入(填充)该油脂组合物，而制成软胶囊型制剂。
作为软胶囊皮膜，优选将明胶等来自动物原料的成分、或者淀粉、卡拉胶等来自植物原料的成分作为主要成分。在软胶囊制剂的制造中，从制造适应性的方面出发，在封入(填充)本发明的含油脂组合物时，期望提高该含油脂组合物的温度而降低粘度、或者添加水等而降低粘度。从软胶囊完成后的含油脂组合物的经时稳定性的方面出发，优选添加水而降低粘度。所加入的水的量因含油脂组合物的粘度而异，相对于含油脂组合物的单位质量，优选为3 8质量％左右。作为用于软胶囊皮膜的形成的皮膜形成用组合物的实例，例如，可以举出含有淀粉、卡拉胶等水溶性高分子、甘油等增塑剂、水和其它可选成分的皮膜形成用组合物。软胶囊制剂例如可以通过转模方式等公知的制造方法来制造，例如，可以依据日本特开2005-112849号中记载的方法制造。实施例以下，利用实施例来详细地说明本发明，但本发明不受其任何限定。需要说明的是，只要没有特别声明，则“ ％ ”为质量基准。[实施例1 14、比较例I 15]<含油脂组合物的制备>如下制备实施例1 14、比较例I 15的各含油脂组合物。关于实施例1 13和比较例I 15,以表I所不的种类和量将⑶成分和(C)成分混合，在80°C的热水中均匀溶解，得到混合液。之后，在室温(25°C)下一边充分搅拌，一边在所得到的混合液中缓慢地添加(A)成分，添加全部量后，完成含油脂组合物的制备。另外，关于实施例14，以表I所示的种类和量将⑶成分、(C)成分和水混合，得到混合液，除此以外与实施例1同样地得到含油脂组合物。<含油脂组合物的评价>使用实施例1 14、比较例I 15的含油脂组合物，对初期稳定性和自乳化性进行评价。1.初期稳定性将各含油脂组合物在带盖玻璃容器中于25°C放置I天后，通过目视观察组合物的状态，并利用下述评价基准进行评价。结果一并记于表I。〈评价基准〉A:当然无分离，且均匀，稳定性非常优异。
B:油性成分不从组合物中分离，稳定。C:油性成分分离，渗出至组合物的表面。D:油性成分从组合物中完全分离。此处，油性成分是(A)成分等油性成分。2.自乳化性对于初期稳定性的评价结果为“A”或“B”的含油脂组合物，在IOOmg的含油脂组合物中添加25°C的水50ml，用磁力搅拌器搅拌而使其分散，由此通过目视观测与水接触时的自乳化性，并根据以下评价基准进行评价。结果一并记于表I。A:微细地自乳化。
b:无油滴的合一，自乳化。c虽然自乳化，但观察到油滴的合一，或者浑浊强(分散直径大)。d:完全不自乳化。[表1]


本发明涉及一种含油脂组合物，其为至少含有(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的含油脂组合物，作为(A)油性成分，包含构成脂肪酸的30质量％以上且75质量％以下为二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作为(C)乳化剂，包含构成脂肪酸为油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相对于(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的总质量，(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化剂的含有比例在下述范围内。(A)油性成分55质量％以上且78质量％以下，(B)甘油10质量％以上且35质量％以下，(C)乳化剂5质量％以上且13质量％以下。