专利名称：一种由他定类和白三烯拮抗剂组成的外用复方组合物的制作方法过敏性疾病发病率高，口服抗过敏制剂需要通过胃肠道吸收后，经过血液循环再 分布于皮肤及粘膜中起作用，起效慢，患部药物浓度低，药物全身分布还可能引起各种不良 反应。注射抗过敏制剂虽然起效较快，但是药物也存在全身分布，患部药物浓度低，不良反 应高的缺点。因此需要开发一种患部药物浓度高的新的外用药物。氯雷他定为Hl受体阻断剂，对外周Hl受体有高度的选择性，对中枢Hl受体的亲 和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺。本品起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司米 唑和特非那定均强，抗变态反应作用较好。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕 及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性 皮肤病的症状及体征。半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸 性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结 合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT 1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道 巨噬细胞)和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘 和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应， 如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原 暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内 CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。孟鲁司特对CysLT 1受体有高度的亲和 性和选择性。孟鲁司特能有效地抑制LTC 4,LTD 4和LTE 4与CysLT 1受体结合所产生的 生理效应而无任何受体激动活性。氯雷他定及其盐和孟鲁斯特及其盐组成的外用复方组合物未见报道。
本发明涉及一种由他定类和白三烯拮抗剂组成的外用复方组合物。其中，他定类 优选氯雷他定及其盐，白三烯拮抗剂优选孟鲁斯特及其盐。该外用复方组合物可以制成滴 鼻剂、滴眼剂、眼膏剂、软膏剂、凝胶剂、吸入剂、贴剂等外用制剂。该外用复方组合物可以用 于过敏性疾病的局部治疗，能迅速改善过敏症状，具有高效、安全、使用方便等特点。氯雷他定与孟鲁斯特的重量比为(0.02-50) 1，优选氯雷他定与孟鲁斯特的重 量比为(0. 5-2) 1。制备各种制剂所需要的药用辅料包括溶剂、软膏基质、凝胶基质、等渗调节剂、pH 调节剂、防腐剂、稳定剂、抛射剂、增溶剂、增稠剂等。具体实施例以下结合具体实施例进一步阐述本发明，但不作为对本发明的限制。实施例1 盐酸氯雷他定Ig;孟鲁斯特钠Ig;凡士林998g。按照软膏剂制备方法制成软膏剂。实施例2:盐酸氯雷他定Ig ；孟鲁斯特钠Ig ；氯化钠9g，乙二胺四乙酸二钠0. 1，羟苯乙酯 0. 3，蒸馏水加至1000，溶解，混勻，灭菌，分装即得滴鼻剂。本发明涉及一种由他定类和白三烯拮抗剂组成的外用复方组合物。其中，他定类优选氯雷他定及其盐，白三烯拮抗剂优选孟鲁斯特及其盐。该外用复方组合物可以制成滴鼻剂、滴眼剂、眼膏剂、软膏剂、凝胶剂、吸入剂、贴剂等外用制剂。该外用复方组合物可以用于过敏性疾病的局部治疗，能迅速改善过敏症状，具有高效、安全、使用方便等特点。