专利名称：一种防治禽支原体和大肠杆菌混合感染的复方制剂及制备工艺的制作方法大肠杆菌病与支原体病混合感染是禽类养殖中最常见、危害最严重的疾病之一。在兽医临床中，禽类感染支原体病后，大肠杆菌病的发病几率将明显上升，反过来说，禽类感染大肠杆菌后，支原体病的感染率也将显著增强，即大肠杆菌病与支原体病很易形成混合感染。这种混合感染将造成禽群健康状况的降低，采食量下降，淘汰率逐渐增加，生产性能降低，死亡率109^40%，有时高达70%，且感染了这种疾病，其治疗费用一般都较高，治疗效果常不理想，往往对家禽养殖业造成严重的经济损失。控制这两种病原引起的混合感染，较常用的方法是使用广谱抗菌药，过去所常用的庆大霉素、青霉素、链霉素和磺胺类药物 等，由于易产生耐药性，现在疗效已经明显下降了。除了药物治疗以外，大肠杆菌疫苗也是一种选择，但是大肠杆菌血清型非常多，十分复杂，临床应用中常常型号不吻合，目前应用效果很差。两种病的混合感染以及抗药性的产生，使得在治愈此类疾病时药物选择上面临诸多难题。而合理用药可以有效延长耐药性的发生，增强治疗效果。合理用药包括联合用药、轮换用药、穿梭用药等常用方法。联合用药是最方便、有效、养殖户最易操作和最欢迎的方法。氟苯尼考和盐酸多西环素都具有广谱抗菌作用，对支原体和大肠杆菌都有一定的防治作用。氟苯尼考对大肠杆菌的作用强于支原体，而盐酸多西环素对支原体的作用强于大肠杆菌，二者合用有明显的协同增效作用，另外加入抗炎解热药物吲哚美辛，能明显缓解支原体和大肠杆菌引起的炎症，标本兼治，增强治疗效果，扩大抗病原微生物范围，而且安全有效，不易产生耐药性。目前，市场上有该药物组合的预混剂产品，但是，这个药物组合的预混剂有以下一些不足I、在禽类发病后，大多数情况下采食量会下降，而饮水量影响不大。如果使用预混齐U，由于吃料量少而使药物浓度不能达到有效量，耽误病情控制。如果能采用饮水给药，就不会影响摄入药量。2、对大多数中小养殖场来说，没有药物预混能力，不能使药物预混剂均匀地拌入全价饲料中，导致局部药物浓度过高或过低，从而带来不良的后果。因此，如果有一种能够饮水给药的溶液剂的话，就可以解决以上问题，并且带来更好的使用效果和使用方便性。正是出于这些方面的考虑，进行了氟苯尼考、盐酸多西环素和吲哚美辛的溶液剂的研制
本发明的主要目的是为了提供一种敏感、高效、耐药性低、使用方便的防治禽支原体和大肠杆菌混合感染的复方制剂及制备工艺。为实现上述目的，本发明经过多项试验，采用了如下实施方式 一种防治禽支原体和大肠杆菌混合感染的兽药溶液制剂。该溶液的组成为氟苯尼考、盐酸多西环素、吲哚美辛三种主要药物成份，加入溶剂和助溶剂，以及PH值调节剂，其中氟苯尼考5 10% (W/V)、盐酸多西环素4 6% (W/V)、吲哚美辛0. 5 I. 0% (W/V)，其余为溶剂、助溶剂和PH值调节剂。所述的助溶剂为二甲基乙酰胺、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮中的至少两种，助溶剂在药剂中的比例为40 60% (V/V)0所述的溶剂为无水乙醇、聚乙二醇中的一种。 pH值调节剂为乙醇胺、乳酸、氢氧化钠、小苏打等物质，所述的溶液的pH值为3.0 4. O。本发明的有益效果是 经过大量的试验，特别是助溶剂的选用，解决了氟苯尼考、盐酸多西环素的溶解性问题和溶解后不稳定的问题。PH调节剂的选择使药物处于一个溶解性大和稳定性相对较好的范围。由于制成溶液剂，可以克服预混剂拌料不均的不足，同时提高了药物的生物利用度和使用效果，大大提高了药物使用的方便性。为养殖市场提供了一种高效、稳定、使用方便的防治禽支原体和大肠杆菌混合感染的复方制剂药物。
进行详述，并且不将本发明的范围限制于特定的细节。实施例I


本发明涉及一种防治禽支原体和大肠杆菌混合感染的兽药溶液制剂。该溶液的组成为氟苯尼考、盐酸多西环素、吲哚美辛三种主要药物成份，加入溶剂和助溶剂，以及pH值调节剂，其中氟苯尼考5~10%(W/V)、盐酸多西环素5~6%(W/V)、吲哚美辛0.5~1.0%(W/V)，其余为溶剂、助溶剂和pH值调节剂。由于氟苯尼考和盐酸多西环素都具有广谱抗菌作用，对支原体和大肠杆菌都有一定的防治作用，而氟苯尼考对大肠杆菌的作用强于支原体，而盐酸多西环素对支原体的作用强于大肠杆菌，另外加入抗炎解热药物吲哚美辛，能明显缓解支原体和大肠杆菌引起的炎症，标本兼治，增强治疗效果，扩大抗病原微生物范围，而且安全有效，不易产生耐药性。本组合物的制备工艺为将氟苯尼考、盐酸多西环素溶于二甲基乙酰胺中，搅拌10分钟溶解；将吲哚美辛用丙二醇搅拌溶解，再加入以上混合液，搅拌15分钟混匀，再加无水乙醇定容至1000ml。用适量乳酸调pH值为3.0-4.0。然后过滤、分装，即得。本品制成溶液剂后，易溶于水，使用方便，可以解决家禽患病后只饮水不食料的给药问题，效果显著。本发明对禽支原体和大肠杆菌混合感染疾病具有高度敏感性，效果好，耐药性低，使用方便，具有很好的推广和应用价值。