专利名称：一种用于止痛消肿的青鹏酒剂或酊剂及其制备方法青鹏软膏是藏族民间医生根据《藏医医决补遗释难》、《四部医典》二书记载，结合 实践经验组成的经典藏医药验方，处方收载于《卫生部颁药品标准》95年版藏药第一册322 页。青鹏软膏的处方为镰形棘豆100g，亚大黄50g，铁棒锤75g，诃子100g，毛诃子100g，余甘子100g，安 息香35g，宽筋藤150g,麝香25g。制备方法以上九味，除麝香另研细粉外，其余共研成细粉，过筛，加入麝香细粉， 混勻，用8岁童尿、猪油或陈酥油调成软膏，即得。功能与主治止痛消肿。用于痛风、湿痹、“冈巴”、“黄水”病等引起的肿痛发烧，疱 疹，瘟疠发烧等。棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆0. chiliophylIa Royle的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗净泥土，除净杂抽，晒干。亚大黄为植物蓼科藏边大黄Iiheum emodii Wall.、心叶大黄Iiheum acuminatum Hook. f. et Thorns.、拉萨大黄 Rheum lhasaense A. J. Li et P. K. Hsiao、红脉大黄 Rheum inopinatum Prain、西藏大黄 Rheum tibeticum Maxim, ex Hook. f.的干燥根及根莲。铁棒锤为毛莨科植物伏毛铁棒锤Aconitum flavum Hand. -Mazz.和铁棒锤 A. pendulumBusch.的干燥块根。秋末采挖根，除去须根及泥沙，晒干。去核诃子本品为使君子科植物去核诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子 Terminaliachebula Retz. var. tomentella Kurt.白勺〒火#]^_；^$。采收，除去杂质，晒干。毛诃子为使君子科植物毗黎勒iTerminalia bi 1 lerica(Gaertn. )Roxb.的干燥成 熟果实。冬季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。余甘子为大戟科植物余甘子Wiyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。冬季至 次春果实成熟时采收，除去杂质，干燥。安息香为安息香科植物白花树Myrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.的 干燥树脂。树干经自然损伤或于夏、秋二季割裂树干，收集流出的树脂，阴干。宽筋藤为防已科植物心叶宽筋藤Tinospora cordifolia(wulld)Miers或宽筋藤 T. sinensis (Lour.) Merr.的干燥茎。全年可采，砍取地上部分，除去嫩枝及叶，切段，晒干。麝香为鹿科动物林麝 Moschus berezovskii Flerov> 马 M Moschus sifanicusPrzewalski 或原廣 Moschus moschiferus Linnaeus 成熟雄体香囊中的干燥分 泌物。麝香分为人工麝香和天然麝香，人工麝香是从家麝的香囊中摘取，天然麝香是从野麝 的香囊中摘取。野麝多在冬季至次春猎取，猎获后，割取香囊，阴干，习称“毛壳麝香”；剖开香囊，除去囊壳，习称“麝香仁”。家麝直接从其香囊中取出麝香仁，阴干或用干燥器密闭干 燥。通常也将人工合成的麝香酮称作人工麝香，其主要药理作用与天然麝香基本相同，物理 性状相似，临床疗效确切，可与天然麝香等同配方使用。藏族民间医生根据《四部医典》、《晶珠本草》记载，结合长期的实践经验，以棘豆， 亚大黄，铁棒锤，诃子，毛诃子，余甘子，安息香，宽筋藤，麝香为原料生产的藏药青鹏软膏， 以显著的治疗效果受到广大患者的信任，但是传统藏药青鹏软膏制备工艺是将所有原药材 细粉混合后调制成软膏，其工艺繁杂，批生产周期长，生产工艺不稳定；原料及辅料来源不 稳定，不利于工业化生产；部分药物渗透能力差，生物利用度低，不能完全保证疗效，不宜发 挥药物的疗效；另外产品不宜存放，携带不便；由于各方面的原因，极大地影响了产品的疗 效及推广。
本发明目的在于公开一种以传统藏药青鹏软膏的处方为基本方通过改剂型制备 得到的用于止痛消肿的青鹏酒剂或酊剂，本发明目的还在于公开该青鹏酒剂或酊剂的制备 方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明青鹏酒剂或酊剂的原料药组成及用量为棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子 80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤 130-170重量份、麝香10-40重量份。本发明青鹏酒剂或酊剂的原料药组成及用量优选为棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃 子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份。本发明青鹏酒剂或酊剂的辅料组成及用量为食用白酒或乙醇四00_18500体积份。本发明青鹏酒剂或酊剂的辅料组成及用量优选为食用白酒或乙醇3675体积份；或食用白酒或乙醇11025体积份；或食用白酒或乙醇7350体积份；或食用白酒或乙醇14700体积份；或食用白酒或乙醇17640体积份。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述的混合药材，粉碎成粗粉，用药物总重量4-25倍的40-60%的食用 白酒或50-80%的乙醇浸泡或渗漉提取1-5次，若采用浸泡时每次需要3-10天，收集、合并 提取液，加入上述麝香细粉，搅勻，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法优选包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述的混合药材，粉碎成粗粉，用药物总重量5倍的50%的食用白酒或 55 %的乙醇浸泡或渗漉提取3次，若采用浸泡时每次需要5天，收集、合并提取液，加入上述 麝香细粉，搅勻，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法优选包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述的混合药材，粉碎成粗粉，用药物总重量15倍的45%的食用白酒或 75 %的乙醇浸泡或渗漉提取2次，若采用浸泡时每次需要7天，收集、合并提取液，加入上述 麝香细粉，搅勻，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法优选包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述的混合药材，粉碎成粗粉，用药物总重量20倍的55%的食用白酒或 60 %的乙醇浸泡或渗漉提取4次，若采用浸泡时每次需要9天，收集、合并提取液，加入上述 麝香细粉，搅勻，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的辅料组成还可以在上述基础上加入吸附剂，吸附剂的用 量为吸附剂0. 5%硅藻土 5-100重量份、活性炭5_120重量份、硅胶20-120重量份和 活性白土 2-110重量份中的一种或几种。本发明青鹏酒剂或酊剂的辅料组成还可以加入的吸附剂的用量优选为吸附剂0. 5%硅藻土 75重量份、活性炭30重量份、硅胶48重量份和活性白土 48 重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 50重量份、活性炭15重量份、硅胶45重量份和活性白土 10重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 55重量份、活性炭45重量份、硅胶95重量份和活性白土 50重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 55重量份、活性炭60重量份、硅胶45重量份和活性白土 90重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 55重量份、活性炭95重量份、硅胶95重量份和活性白土 15重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 35重量份、活性炭35重量份、硅胶40重量份和活性白土 40重量份中的一种或几种；或吸附剂0. 5%硅藻土 45重量份、活性炭35重量份、硅胶35重量份和活性白土 35重量份中的一种或几种。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法还包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述混合药材并粉碎成粗粉，用药物总重量4-25倍的40-60%的食 用白酒或50-80 %的乙醇浸泡或渗漉提取1-5次，若采用浸泡时每次需要3-10天，每 天搅拌1-3次；在浸泡或渗漉期间加入吸附剂，将静置的半成品置冷冻设备中，先降温 至-18°C -12°C，停止降温，使温度自然回升至2V -8V，收集、合并提取液，加入上述麝香 细粉，搅勻，去渣，先用适宜滤器粗滤，再用由0. 的盐酸处理的微孔滤膜精滤，封装，即得 本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法还包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述混合药材并粉碎成粗粉，用药物总重量5倍的50%的食用白酒或 60%的乙醇浸泡或渗漉提取3次，若采用浸泡时每次需要5天，每天搅拌2次；在浸泡或渗 漉期间加入吸附剂，将静置的半成品置冷冻设备中，先降温至_15°C，停止降温，使温度自然 回升至5°C，收集、合并提取液，加入上述麝香细粉，搅勻，去渣，先用适宜滤器粗滤，再用由 0. 的盐酸处理的微孔滤膜精滤，封装，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法还包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述混合药材并粉碎成粗粉，用药物总重量10倍的45%的食用白酒或 75%的乙醇浸泡或渗漉提取5次，若采用浸泡时每次需要4天，每天搅拌2次；在浸泡或渗 漉期间加入吸附剂，将静置的半成品置冷冻设备中，先降温至_13°C，停止降温，使温度自然 回升至3°C，收集、合并提取液，加入上述麝香细粉，搅勻，去渣，先用适宜滤器粗滤，再用由 0. 的盐酸处理的微孔滤膜精滤，封装，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法还包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述混合药材并粉碎成粗粉，用药物总重量15倍的55%的食用白酒或 70%的乙醇浸泡或渗漉提取2次，若采用浸泡时每次需要7天，每天搅拌2次；在浸泡或渗 漉期间加入吸附剂，将静置的半成品置冷冻设备中，先降温至_17°C，停止降温，使温度自然 回升至7 V，收集、合并提取液，加入上述麝香细粉，搅勻，去渣，先用适宜滤器粗滤，再用由 0. 的盐酸处理的微孔滤膜精滤，封装，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂的制备方法还包括如下步骤①将麝香研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香和宽筋藤药材除杂、 净制、混合；③称取②所述混合药材并粉碎成粗粉，用药物总重量20倍的50%的食用白酒或 55%的乙醇浸泡或渗漉提取1次，若采用浸泡时每次需要9天，每天搅拌2次；在浸泡或渗 漉期间加入吸附剂，将静置的半成品置冷冻设备中，先降温至_15°C，停止降温，使温度自然 回升至5°C，收集、合并提取液，加入上述麝香细粉，搅勻，去渣，先用适宜滤器粗滤，再用由 0. 的盐酸处理的微孔滤膜精滤，封装，即得本发明青鹏酒剂或酊剂。本发明青鹏酒剂或酊剂与现有技术青鹏软膏相比具有以下特点1、本发明青鹏酒剂或酊剂具有渗透快、作用持久、治疗效果明显等优点。2、本发明制备方法简单易行，易于产业化。3、本发明方法制成的酒剂或酊剂使用方便，患者容易接受且能坚持治疗。下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1本发明青鹏酒剂和酊剂对小鼠皮下脓肿的作用1、实验材料(1)动物ICR雄性小白鼠，体重15_17g。由北京市维通利华实验动物技术有限公 司提供，合格证号SCXK (京)2002-0003。(2)药物传统青鹏软膏西藏奇正藏药股份有限公司提供；青鹏软膏1 制备方法①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛 诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制，粉碎，混合均勻，备用；②称取 上述混合原料药总量的50%，用2. 13kg的水，于85°C下煎煮3次，每次煎2小时，分别收 集提取液和挥发油；滤过，浓缩提取液至相对密度为1. 0 1. 5的浓缩液；将挥发油加入到 浓缩液中；③将上述剩余的混合原料药粉碎成100 μ m的药粉，与上述含挥发油的浓缩液混 合，得混合液a ；将混合液a加入到50重量倍的水中，搅拌均勻，得到混合液b ；④将混合液 b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2 1 1的重量比混合，乳化，得乳化膏；⑤将25g的麝香 加入到375克的水中研磨，过150目筛后，加入到上述乳化膏中搅拌均勻，即得青鹏膏剂；青鹏软膏2 制备方法①将棘豆13. 5g、亚大黄6. 5g、铁棒锤10. 5g、去核诃子 13. 5g、毛诃子13. 5g、余甘子13. 5g、安息香4. 5g、宽筋藤20. 5g进行净制，粉碎，混合均勻， 备用；②称取混合药粉总重量的50%，用50%的乙醇回流提取1次，提取1. 5小时，加醇量 为药材总重量的20倍，温度50°C，收集提取液；滤过，浓缩成比重为1. 0的浓缩液，备用；③ 将剩余药粉(50% )粉碎成0. 01 200 μ m的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混 合，搅拌均勻，得到药液与水相的混合液，升温至75°C备用；④取IOOg羊毛脂，升温至75°C 时加入③中所得混合液，搅拌均勻，在保持真空压力为0. 09MPa的条件下置于均质机内快 速搅拌20分钟，待温度降至30°C，加入麝香3. 5g搅拌均勻后即制成软膏；青鹏软膏3 制备方法①将麝香3. 4g研磨成细粉；②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、 去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净，取棘豆13. 6g、亚大黄6. Sg、铁棒锤 10. 2g、去核诃子13. 6g、毛诃子13. 6g、余甘子13. 6g、安息香4. 7g、宽筋藤20. 4g混合后超 微粉碎成粒径为0. 01-0. 1 μ m微粉；③用聚山梨酯-80 42g、液体石蜡16. Sg、丙三醇2g、水 50g混合制成软膏基质；④将工艺①和②药粉与软膏基质混合，制成软膏，出料，分装即得；本发明青鹏酒剂根据本发明说明书中实施例2制备而成；本发明青鹏酊剂根据本发明说明书中实施例9制备而成；阳性对照药青霉素为华北制药股份有限公司产品，批号E0212320。(3)试验菌株金黄色葡萄球菌，由北京大学第一医院细菌室鉴定并提供。2、方法(1)分组给药将健康小鼠按体重随机分成八组空白对照组、阳性药物对照组(青霉素20万U/ kg)、传统青鹏软膏(2. 2g生药/kg)、青鹏软膏1 (2. 2g生药/kg)、青鹏软膏2 (2. 2g生药/ kg)、青鹏软膏3 (2. 2g生药/kg)、本发明青鹏酒剂(2. 2g生药/kg)、本发明青鹏酊剂(2. 2g 生药/kg)。感染前二天动物经皮给药，连续给药六天，空白对照组每日皮肤涂抹不含药物的 膏剂，阳性对照组动物感染后半小时开始肌注给药，每日一次，连续给药四天。(2)感染动物取金黄色葡萄球菌培养物接种于胰酶消化大豆胨琼脂(TSB)中，37°C培养7小时 后，取该培养物0. Iml转种于TSB中，继续培养17小时，将上述7_17小时培养物用5%胃膜 素悬稀释至一定浓度作为感染菌液。感染前去掉小鼠背部毛，于裸露处皮下接种0. Iml菌 液，感染后48小时观察小鼠背部脓肿形成与痊愈情况。测量并记录脓肿面积。3、结果动物感染金黄色葡萄球菌后，各试验组动物均在背部形成大小不等的脓肿。各组 动物在感染后48小时，脓肿面积小于对照组动物(P < 0. 01)。阳性药物对照组、青鹏软膏 1、青鹏软膏2、青鹏软膏3、本发明青鹏酒剂、本发明青鹏酊剂脓肿面积小于传统青鹏软膏 组动物(P < 0. 05或P < 0. 01)。本发明青鹏酒剂、本发明青鹏酊剂脓肿面积小于青鹏软 膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组动物(P < 0. 01)。感染后72小时，各组脓肿面积小 于对照组动物(P < 0. 05或P < 0. 01)。阳性药物对照组、青鹏软膏1、青鹏软膏2、青鹏软 膏3、本发明青鹏酒剂、本发明青鹏酊剂脓肿面积小于传统青鹏软膏组动物(P < 0. 05或P < 0. 01)。本发明青鹏酒剂、本发明青鹏酊剂脓肿面积小于青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青 鹏软膏3组动物(P < 0. 05)。感染后96小时，各组脓肿面积小于对照组动物(P < 0. 05或 P < 0. 01)。阳性药物对照组、青鹏软膏1、青鹏软膏2、青鹏软膏3、本发明青鹏酒剂、本发明 青鹏酊剂脓肿面积小于传统青鹏软膏组动物(P < 0. 05或P < 0. 01)。本发明青鹏酒剂、本 发明青鹏酊剂脓肿面积小于青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组动物(P < 0. 05或 P < 0. 01)。实验结果表明，本发明药物对由金黄色葡萄球菌形成的皮下脓肿均有不同程度 的治疗作用。结果见表1。表1本发明药物小鼠皮下脓肿的作用( 士s，n = 10)


本发明公开了一种以传统藏药青鹏软膏的处方为基本方通过改剂型制备得到的用于止痛消肿的药物组合物酒剂或酊剂及其制备方法。本发明药物组合物酒剂或酊剂具有渗透快、作用持久、治疗效果明显等优点。本发明制备方法简单易行，易于产业化。本发明方法制成的酒剂或酊剂使用方便，患者容易接受且能坚持治疗。药效学实验表明，本发明药物组合物酒剂或酊剂具有显著的止痛消肿的作用。