专利名称：可用于治疗心血管疾病的联合组合物的制作方法、在WO 2006/045865 (它并入本文中作为參考文献)中描述了微囊悬浮液，其包含在上述的n-3PUFA的烷基酯中的ー种或多种他汀。急性冠状动脉综合征(ACS)是与心脏有关的一组征象和症状。ACS与急性心肌缺血的诊断相一致，但是不是特异病征性的。急性冠状动脉综合征的亚型包括不稳定型心绞痛(UA，与心肌损伤无关)和其中心肌受到损伤的2种形式的心肌梗塞(MI，心脏病发作)。根据在心电图(ECG/EKG)上记录的发现，将这些类型命名为非-ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)和ST段抬高心肌梗塞(STEMI)。关于哪种MI形式被分类在急性冠状动脉综合征之下，可以存在ー些变化。ACS与稳定型心绞痛存在区别，该稳定型心绞痛在用力过程中发展，并在休息时消退。不同于稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛经常在休息时或在微小用力下或在比个体的以前的心绞痛(“递增型心绞痛”)更低的用力程度上突然地发生。新发作的心绞痛也视作不稳定型心绞痛，因为它提示冠状动脉中的新问题。虽然ACS通常与冠状动脉血栓形成相关，它也可以与可卡因使用相关。贫血、心动过缓(非常慢的心率)或心动过速(非常快的心率)也可以促成心脏性胸痛。急性心肌梗塞(AMI)造成形态功能改变，所述改变经常诱发渐进性左心室扩张(“心室重塑”现象)。AMI后心室扩张可以视作总补偿机制，其目的在干，在有射血分数減少存在下，维持足够的心输出量。心室扩张的程度是具有AMI的患者的最重要的预后指标。具有相对更大的心室体积的患者处于将来心脏病事件的更大风险中(Circulation 1987;76:44-51)。从临床预测观点看，在心梗后时期限制心室重塑现象因而具有极大的重要性(Circulation 1994;89:68-75)。通过2个机制，可以实现该现象的限制(a)借助于早期心肌再灌注，限制梗塞区域的范围(这是将来扩张的主要决定因素)(Circulation1989; 79:441-444)，和/或(b)借助于ACE抑制剂的施用，减少侧壁应カ，并从而减少没有涉入梗塞过程的心肌区域的渐进性扩张。当血栓性阻塞向完全的、持久的、血管阻塞快速发展时，形成的灌注缺乏在数小时内导致心肌细胞坏死，并从而导致梗塞。短期的和长期的预后将取决于一系列因素，其中最重要的是坏死面积的大小和由此导致的早期和晩期并发症。因此显而易见，急性梗塞的现代治疗的主要目的是，減少梗塞区域的大小。该目的通过再灌注操作来实现，无论是药理学的(血栓溶解剂)、机械的(PTCA，诸如血管成形木)还是外科手术的(旁路)。通常，再灌注越早且越有效，坏死面积将越小。后者也受其它因素的影响(尽管在更低的程度上)，最重要的是，受心肌氧消耗的影响，所述心肌氧消耗受心率、心肌收缩性和侧壁张カ调节。那么，无论药理学地还是以其它方式減少心脏作功、并同时維持足够的循环容量的所有那些措施将具有根本重要性。可用于治疗急性心肌梗塞的药物是已知的。β -阻滞剂是具有抗心律失常性质的药物，如果在梗塞发作早期使用，则明显更有效。硝基衍生物是经常通过静脉输注来施用的药物，且可用于通过贲门上部血管的血管扩张来增强心肌灌注。硝普钠是对小动脉和静脉区域发挥双重作用的药物。该化合物产生冠状动脉和肾血管扩张，从而增强心肌灌注和利尿。特定数目的具有急性心肌梗塞的患者继续在住院治疗第一周和以后死亡，甚至在用所有适当的且可得到的药理学和技术措施治疗时。因此强烈地认识到，需要可用于减少由急性心肌梗塞导致的死亡数目的新的且已知的药物的可用性，其中所述药物単独使用，或与単独使用时不能挽救在梗塞发作后第一周内或以后死亡的那部分患者免于死亡的正常已知药物组合使用。PUFA和他汀在心脏学领域中的应用是已知的。在WO 02/43659 中，描述了他汀、二十ニ碳六稀酸(docosahexanoic acid)、维生素E、C、B6和B12、叶酸和钙的组合会减少心血管疾病(诸如高胆固醇血症和高血压)的风险因素。Durrington等人(參见Heart 2001; 85:544-548)描述了施用给辛伐他汀治疗的具有冠心病和持久的高甘油三酯血症的患者的o-3PUFA浓缩物。US20070191467公开了ー种使用HMG-CoA抑制剂和ω-3脂肪酸的组合来治疗具有高甘油三酯血症或高胆固醇血症或混合的血脂异常、冠心病(CHD)、血管疾病、动脉粥样硬化疾病和有关的病症的患者的方法，以及用于预防或减少心血管事件、心脏事件和血管事件的方法。W02006/013602描述了ー种组合，其包含至少ー种ω-3脂肪酸、ー种他汀、辅酶Q10、白藜芦醇、ー种甘蔗脂肪醇、泛硫こ胺、硒和锌。该组合可用于治疗由胰岛素耐受性引起的疾病形式和心血管疾病。
现在已经令人惊讶地发现，由微囊悬浮液组成的联合组合物可用于减少由急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征造成的死亡的数目，并用于改善治疗的患者的短期和长期预后，所述微囊悬浮液包含在n-3PUFA的烷基酯中的ー种或多种他汀，其中所述他汀借助于聚合物膜被隔离免于接触n-3PUFA的烷基酯，所述聚合物膜可以在胃肠道介质中容易地分 解。因此，本发明的ー个目的是，由微囊悬浮液组成的联合组合物，所述微囊悬浮液包含在n-3PUFA的烷基酯中的ー种或多种他汀，其中所述他汀借助于聚合物膜被隔离免于接触n-3PUFA的烷基酯，所述聚合物膜可以在胃肠道介质中容易地分解，所述联合组合物用于预防和/或治疗急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征。换而言之，本发明涉及一种由微囊组成的联合药物产品，所述微囊由聚合物膜组成，所述微囊在内部包含一种或多种他汀并且被包含在n-3PUFA的烷基酯内，其中所述他汀借助于所述聚合物膜被隔离免于接触n-3PUFA的烷基酯，所述聚合物膜可以在胃肠道介质中容易地分解，所述联合药物产品用于预防和/或治疗急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征。本发明的另ー个目的是，由微囊悬浮液组成的联合组合物的下述用途，所述微囊悬浮液包含在n-3PUFA的烷基酯中的ー种或多种他汀，其中所述他汀借助于聚合物膜被隔离免于接触n-3PUFA的烷基酯，所述聚合物膜可以在胃肠道介质中容易地分解用于制备药剂，所述药剂可用于预防和/或治疗急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征；用于减少由急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征造成的死亡的数目；用于预防和/或治疗与急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征相关的心房颤动；用于减少由所述心房颤动导致的住院治疗天数；用于减少因为与急性心肌梗塞和急性冠状动脉综合征相关的任何预先存在的或新的非心血管并发症而再住院治疗的天数；和用于改善治疗的患者的短期和长期预后。根据本发明的组合也可以包含其它有用的要素，只要这基本上不损害活性。根据本发明的药物可以用于治疗单ー疾病状态，或发挥针对它们的预防或保护作用，或治疗复杂的病理学现象，所述现象包括上面看到的治疗方面中的ー个或多个。根据本发明的组合基本上由医学领域中已知的且在临床实践中已经使用的活性成分組成。因此，它们非常容易获得，因为它们是已经面市一段时间的产品，且具有适合人或动物施用的等级。他汀是用于降低胆固醇水平的ー类已知的药物。他汀可在市场上得到，或可以根据在文献中描述的已知方法来制备。 任意他汀都适用于本发明的目的。他汀的实例是辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀和罗舒伐他汀。在它们中，优选的一种是辛伐他汀。根据本发明，也可能组合2种或更多种他汀，这取决于它们的药理学特征并基于本领域的专家的普通知识。术语“n-3PUFA”(也称作ω-3脂肪酸或omega-3脂肪酸)涉及长链多不饱和的脂肪酸家族，通常C16-C24,尤其是具有C2tl-C22链的那些，它们共同具有在n-3位置(即从脂肪酸的甲基末端的第3个键)的碳-碳双键。在自然界中发现的最常见的n-3脂肪酸的实例与指定的名称一起记载在下表中。本发明描述了由微囊悬浮液组成的组合用于治疗心血管疾病的用途，所述微囊悬浮液包含在n-3PUFA的烷基酯中的一种或多种他汀，其中所述他汀借助于聚合物膜被隔离免于接触n-3PUFA的烷基酯，所述聚合物膜可以在胃肠道介质中容易地分解。