专利名称：口腔组合物及其制备方法 被制成不含低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质膜，与包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料结合，所述低溶解度食用香料自洁齿剂基料转移进入能水合的聚合物基质膜，以形成包含含有低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质膜的洁齿剂。包含含有低溶解度食用香料例如薄荷醇的能水合的聚合物基质膜的液体、凝胶和半固体口腔护理产品为已知的。含有低溶解度食用香料例如薄荷醇的能水合的聚合物基质膜被制备并加入到牙膏中，以产生美学效果以及提供风味和/或清凉感觉或信号的益处。通常以小薄片或自较大制作膜切下的小型张(small sized pieces cut)的形式存在的能水合的聚合物基质膜，当储存时作为产品保持。在使用时，所述膜通常通过化学或物理破坏而降解，从而向周围环境释放活性或功能材料。以这种方式，所述膜提供在接近目标表面处局部释放高浓度的活性材料例如氧化锌的机会。另外，膜中的低溶解度食用香料也被释放。与使用其中风味仅存在于牙膏基料中的在组合物时发生的相比较，膜中的低溶解度食用香料例如薄荷醇提供给使用者延长的风味体验。通过在膜中包含食用香料，风味可在使用期间和使用后立即自膜中释放，提供在实施口腔护理过程例如刷牙或漱口完成之后仍继续的风味体验。这种延长的体验可为令人愉快的。制备含有低溶解度食用香料例如薄荷醇的能水合的聚合物基质膜的常规方法包括将薄荷醇掺入到然后用于形成膜的浆料中的步骤。低溶解度食用香料从而分散于整个用于制备膜的浆料中。在膜形成之后，其一般地通常被切成小薄片或条，并引入到牙膏基料中。向用于制备能水合的聚合物基质膜的浆料中加入相对不溶性食用香料的步骤通常需要使用溶剂例如乙醇。当制备膜时，乙醇通常使用引起乙醇蒸发的热去除。低溶解度食用香料由于乙醇溶剂的蒸 发而丢失。例如，浆料配方中约50%的薄荷醇在乙醇蒸发时与溶剂一起丢失。此外，所蒸发的乙醇在生产设备产生安全问题。因此，在其制备期间向膜中引入低溶解度食用香料是无效的，这导致额外的制造成本，并且产生必须设法避免安全性问题的条件。需要制备包含含有薄荷醇的亲水性膜的液体、凝胶和半固体口腔护理产品的改进的方法。本发明的简短概述 本文提供包含其含有相对不溶于水的食用香料例如薄荷醇的能水合的聚合物基质膜的洁齿剂的方法。生产不含食用香料的能水合的聚合物基质膜，并将其加入到含有食用香料的洁齿剂基料中。来自洁齿剂基料的食用香料被不含食用香料的膜就地吸收。这种向包含疏水性添加剂的能水合的聚合物基质膜中引入食用香料的原位法简化制备工艺，提高安全性并降低成本。一些方面提供在包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料中包含不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜的洁齿剂组合物。发明详述 定义 本文使用的术语“纤维素聚合物”指的是纤维素和纤维素衍生物例如纤维素酯衍生物和纤维素醚衍生物。本文使用的术语“洁齿剂”包括牙膏和凝胶。本文使用的这样的“药学上可接受的”或“美容上可接受的”组分为适合用于人和/或动物，以提供要求的治疗、预防、感觉、装饰或美容益处，而没有与合理的效益/风险比相称的不适当的不良副作用(例如毒性、刺激和变态反应)的组分。 本文使用的术语“聚合物基质膜”指的是一种方法的产品，其中纤维素及其衍生物与其它聚合物组合使用，以形成薄的固体水能水合的膜，这种膜可进一步包含包括胶体和其它微粒的其它组分。聚合物基质膜例如可进一步包含添加剂例如着色剂、水溶性的食用香料、甜味剂、口气清新剂、增白剂和/或治疗剂，例如促进口腔健康例如健康牙齿、牙龈及其它口腔组织的治疗剂以及预防和治疗各种口腔疾病的治疗剂。另外，聚合物基质膜可包括其它的成膜剂、增塑剂、表面活性剂和乳化剂。聚合物基质膜可被切割或者分成多件例如小薄片或小条，并加入到洁齿剂中，其中它们可提供美学要素和/或用作可包含在内的一种或多种添加剂的载体。本文使用的术语“低溶解度食用香料”指香料成分或冷却剂，这些成分相对不溶于水中，即具有通常与薄荷醇在水中相似的或更少溶解性的溶解度。“低溶解度食用香料”必须首先加入到使用溶剂例如醇，特别是乙醇的溶液中，以使其稳定加入到亲水性可水合的聚合物的浆料中，后者可用于产生包含低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质膜。 本文使用的术语“不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜”指的是基本不存在低溶解度食用香料的聚合物基质膜。在不向用于制备不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜的浆料中直接加入低溶解度食用香料或含有低溶解度食用香料的成分或溶液的情况下，生产不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜被。本文使用的术语“基本不存在”指的是在成膜时具有少于0.5%的低溶解度食用香料含量的膜。本文使用的术语“转移”指自洁齿剂基料向膜中迁移、移动或运输食用香料。被动转移通常不需要外营力(例如机械力、化学和/或热能)，以实现低溶解度食用香料的运动。被动转移一般包括质量运输现象，包括扩散，其中食用香料分子跨浓度梯度物理运输，以接近热力学平衡。进一步地，被动转移可包括食用香料向膜中的电化学相互作用、吸收、吸附和/或芯吸运动，其中不需要应用外营力来实现食用香料向膜中的足够运动。通常不需要主动运输。然而，在一些实施方案中，可提供成分以推动平衡或促进食用香料自洁齿剂基料向聚合物基质膜的转移。在整个本公开中，范围用作描述所述范围中的各个和每一个数值的速记法。在所述范围中的任何数值可被选作所述范围的端点。此外，在整个公开中引用的所有参考文献通过参照以其全部明确结合到本文中。如本文所用的，对成分的浓度的所有提及均基于重量计，除非另外指明。除非另外说明，本文和在说明书中别处表示的所有百分数和量应被理解为指按重量计的百分数。所给出的量为基于材料的有效重量。概述
本发明的方面涉及制备凝胶和半固体口腔护理产品例如牙膏的方法，这样的口腔护理产品包含含有低溶解度食用香料例如薄荷醇的聚合物基质膜。方法中的一些包括生产不含低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质，并且排除使用当向用于制备聚合物基质膜的聚合物浆料中加入低溶解度食用香料时需要的醇。不含低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质膜与包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料结合，并使低溶解度食用香料自洁齿剂基料转移至聚合物基质膜中。因此，在与包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料结合后，食用香料变为加入到原来不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜中，并且生成的组合包括其包含分散于洁齿剂基料中的低溶解度食用香料的聚合物基质膜。低溶解度食用香料自洁齿剂基料转移进入聚合物基质膜中，以致聚合物基质膜含有与几乎等于、等于或大于基质中食用香料浓度的浓度存在的食用香料。所转移的食用香料在组合物的储存期间是稳定的。所转移的食用香料在组合物的储存期间是稳定的。在各种实施方案中，本发明提供方法，这种方法排除在制备洁齿剂产品(其包含含有低溶解度食用香料例如薄荷醇的聚合物基质膜)的常规方法中实施的步骤。可排除的步骤为包括制备具有在溶剂例如乙醇或另一种醇或溶剂系统中的低溶解度食用香料的食用香料溶液的步骤。在常规方法中，食用香料溶液被包含在浆料中，后者被加工成为聚合物基质膜。用于向浆料中加入低溶解度食用香料的醇通过蒸发去除。通过以这种方法去除醇，低溶解度食用香料在蒸发过程中与醇一起自浆料中丢失，导致低溶解度食用香料在聚合物基质膜中的实际量少于被加入到浆料中的低溶解度食用香料的量。这种丢失增加成本，并且需要更大量的低溶解度食用香料。此外，必须采取步骤以防止可在制造工艺中由于在生产设备蒸发的醇发生的任何危险。因此，在常规方法中，聚合物基质膜在其加入到洁齿剂基料之前含有低溶解度食用香料。通过产生不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜并把它们结合到包含溶解度食用香料的洁齿剂基料中，排除基于醇的溶液的制备和使用。当不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜包含在含有低溶解度食用香料的洁齿剂基料中时，食用香料自基质向聚合物基质膜中迁移。所生成的产品为具有包含低溶解度食用香料的能水合的聚合物基质膜的洁齿齐U。改变常规方法降低材料成本，并且消除当使用醇溶液时存在的潜在安全性问题。聚合物基质膜
本文提供的聚合物基质膜包含一个或多个种类的水溶性聚合物例如纤维素聚合物、其它多糖类和通常为亲水性的其它聚合物。聚合物基质膜也可包含众多的其它成分。一般地，聚合物基质膜包含以聚合物基质膜干重的30%_90%之间的量存在的聚合物。聚合物可以聚合物基质膜干重的40%-80%之间的量存在。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的40%_70%之间的量的聚合物。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的40%_60%之间的量的聚合物 。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的40%-50%之间的量的聚合物。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的50%-80%之间的量的聚合物。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的60%-80%之间的量的聚合物。一些实施方案包含聚合物基质膜干重的65%-75%之间的量的聚合物。用于本发明的膜可为刚性或柔性的，包含包括成膜材料的各种材料中的任何一种。在一些实施方案中，这种膜包含至少一种成膜材料，优选地包含聚合物。有用的聚合物包括亲水性聚合物，即可溶于溶剂例如水中的聚合物。在暴露于水期间和在使用期间(例如在刷牙或者用刷或垫(pad)擦洗期间)应用物理力溶解的水溶性聚合物为合乎需要的。当聚合物在使用期间不完全分解，其可为防水聚合物或对水稳定的亲水性聚合物例如某些类型的纤维素，例如纸。有用聚合物的实例被描述于Schiraldi等的美国专利号4713243 ；全部为Xu的美国专利号6419903、6419906、6514483 ;和Boyd等的美国专利号6669929 ;全部为 Boyd 等的美国专利公布号 2004/0126332、2004/0136924 和 2004/0042976 ;以及 Moro等的美国专利公布号2004/0062724中。聚合物基质膜为可水合的，并且不含低溶解度食用香料。另外，可被选择聚合物基质膜的配方，以影响活性成分的释放，例如影响释放量比例为在使用水性组合物期间如何大力和多长时间地例如通过刷牙、擦洗或其它机械作用使用组合物。可选择聚合物基质膜的配方，以产生食用香料的整体延迟和/或延长释放，从而在产品使用之后提供风味体验。聚合物
一个或多个种类的水溶性聚合物可用于制备本文提供的聚合物基质膜。水溶性纤维素衍生物通常为聚合物的主要类型。然而，其它类型的聚合物可包括在内，并且在一些情况中替代或以比纤维素衍生物更高的水平存在。纤维素聚合物如其在水能水合的聚合物基质膜中的用途那样为熟知的。纤维素聚合物可为水溶性的或不溶于水的。纤维素衍生物的实例包括，但不限于:羟烷基甲基纤维素例如羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟甲基甲基纤维素和羟乙基丙基甲基纤维素；羧烷基甲基纤维素例如羧丙基甲基纤维素、羧丁基甲基纤维素、羧乙基甲基纤维素、羧甲基甲基纤维素和羧乙基丙基甲基纤维素；羟烷基纤维素例如羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素和羟乙基丙基纤维素；烷基纤维素例如丙基纤维素、丁基纤维素、乙基纤维素(Ethocel )、甲基纤维素(Methocel );和羧烷基纤维素例如羧丙基纤维素、羧丁 基纤维素、羧乙基纤维素、羧甲基纤维素和羧乙基丙基纤维素。纤维素和纤维素醚衍生物聚合物可具有任何长度或长度的组合。此外，取代的百分比范围可变化至最多约100%的范围。在包含两种或多种不同取代基的分子中，对于每一种基团的取代百分数独立于其它基团。水能水合的聚合物基质膜可包含单一聚合物类型的纤维素或纤维素醚衍生物，或者可包含一种或多种纤维素和纤维素醚衍生物的组合。一个或多个种类的水溶性聚合物可用于制备本文提供的聚合物基质膜。水溶性纤维素聚合物的实例包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)及其混合物。一般地，使用羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或甲基纤维素(MC)。一个家族的HPMC和MC产品可以商品名Methocel 经市售得自陶氏化学公司(Dow Chemical Company)。Methocel 家族的HPMC产品指具有后缀E、F、J或K.；Methocel 家族的MC产品指具有后缀A。字母后缀之后的数字指在20°C下，以水中的2%浓度测量的以毫帕斯卡-秒(millipascal - seconds) (mPa-s)表示的粘度。在数字之后的“C”指“百”;“M”指“千”。之后的后缀为另外的标识符，例如“P”指“超过实际值(Premium) ”，“LV”指“低粘度”等。在一些实施方案中，可使用一种或多种Methocel 产品或其通用型式。在一些实施方案中，使用HPMC。在一些实施方案中，用于制备能水合的聚合物基质膜的成膜剂为纤维素醚聚合物例如低粘度HPMC。当HPMC用作成膜剂时，优选的是HPMC具有在约1-约40毫帕斯卡秒(mPas)范围内的粘度，如使用乌伯娄德管式粘度计(Ubbelohdetube viscometer)在20°C下用HPMC的按重量计2%水溶液测量的那样。在一些实施方案中，HPMC在20°C下具有约3-约20 mPas的粘度。在一些实施方案中，HPMC为Methocel E5 LV。Methocel E5 LV为USP级，具有29.1%甲氧基和9%羟丙基取代的低粘度HPMC。其为白色或灰白色自由流动的干燥粉末。作为如用乌伯娄德管式粘度计测量的在水中的2wt.%溶液，HPMC溶液在20°C下具有5.1 mPas的粘度。METHOCEL HPMC产品的其它实例包括 METHOCEL E5、METHOCEL E50、METHOCEL E15 和 METHOCEL KlOO0水溶性的纤维素衍生物通常为聚合物的主要类型。然而，其它类型的聚合物可包括在内，并且在一些情况中替代或以比纤维素衍生物更高的水平存在。其它有用的聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，其可具有约100000或者更多和最多约150万的重均分子量；醋酸乙烯酯；聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物例如K0LLID0N VA64 (可得自BASF，按重量计60:40乙烯基吡咯烷酮)和PLASDONE S630 PVP (可得自InternationalSpecialty Products, Wayne, N.J., United States of America,按重量计60:40 乙烯基吡咯烷酮:醋酸乙烯酯)；PVA的环氧乙烷接枝共聚物，例如K0LLIC0AT IR (可得自BASF，按重量计75% PVA,按重量计25%聚乙二醇接枝物；聚乙烯醇(PVA);丙烯酸酯和聚丙烯酸，包括聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸(例如CARB0P0L )、乙烯基己内酰胺/丙烯酸钠聚合物、甲基丙烯酸酯；马来酸聚乙烯基烷基醚-马来酸共聚物(例如GANTREZ )、醋酸乙烯酯和巴豆酸共聚物、聚丙烯酰胺、聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸盐(酯))、丙烯酸甲基丙磺酸/甲基丙烯酸酯/苯乙烯单体的三元共聚物、膦酸酯苯乙烯聚合物、聚乙烯膦酸酯、聚丁烯膦酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯基膦酸酯、聚亚烷基、聚环氧烷，包括聚环氧乙烷，即聚乙二醇；以及羧乙烯基聚合物。如技术人员意识到的那样，这种膜可包含衍生物、共聚物以及这样的聚合物的进一步混合物。有用的不溶于水的聚合物包括可溶于至少一种有机溶剂的聚合物，例如丙烯酸共聚物(其羧酸官能度尚未被中和)；交联聚乙烯吡咯烷酮，例如可得自BASF的K0LLID0NTMCL或CL-M ;聚醋酸乙烯酯(PVAc);某些纤维素衍生物例如醋酸纤维素、硝酸纤维素；烷基纤维素例如乙基纤维素、丁基纤维素和异丙基纤维素；邻苯二甲酸醋酸纤维素、虫胶、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物 、醋酸乙烯酯均聚物、硅酮聚合物(例如二甲基硅酮)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA);不溶于有机溶剂的聚合物，例如纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氨酯和尼龙、天然或合成橡胶及其混合物。合适的成膜丙烯酸共聚物的实例为LUVMERTM 30E，一种可市售得自 BASF (Florham Park, N.J., United States of America)的丙烯酸叔丁酯 /丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸共聚物在乙醇中的按重量计30%溶液。不溶于水的聚合物可制备为分散体(例如通过乳液聚合作用)，并可用合适的乳化剂稳定。一种有用的PVAc乳液例如为K0LLIC0ATTM SR 30D, 一种用2.7 %重量PVP和0.3%十二烷基硫酸钠稳定的PVAc在水中的30 %重量分散体。丙烯酸共聚物分散体的实例为K0LLIC0AT EMM 30D，一种可得自BASF的具有约800000的报导平均分子量的丙烯酸乙酯:甲基丙烯酸甲酯共聚物(丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的重量比为约2:1)的按重量计30%水性分散体。其它有用的聚合物或水溶性填充剂包括，但不限于天然树胶，例如海藻酸钠、角叉菜胶、黄原胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、支链淀粉、琼脂、壳质、壳聚糖、果胶、刺梧桐树胶、玉米醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、麦醇溶蛋白(oliadin)、槐豆胶、西黄蓍胶及其它多糖；淀粉类，例如麦芽糖糊精、直链淀粉、高直链淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麦淀粉、小麦淀粉、糯玉米淀粉、改性淀粉(例如轻丙基化高直链淀粉)、葡聚糖、果聚糖、爱生兰和面筋；和蛋白质，例如胶原蛋白、乳清分离蛋白、酪蛋白、牛乳蛋白、大豆蛋白、角蛋白和明胶。这种膜可进一步包含可分散或可膨胀的填充剂，例如改性淀粉、海藻酸酯及海藻酸的二价或多价离子盐。任选地，冷水可膨胀的、物理改性的和预凝胶化淀粉可用作添加剂，这种添加剂可起质地调节剂(texture modifier)的作用，以增大聚合物膜基质的刚度。在这样的淀粉产品的制备中，在比糊化温度高不超过10°C的温度下，在水和可能的有机溶剂存在下，烹煮颗粒淀粉。然后干燥所得到的淀粉。预凝胶化的玉米淀粉可市售得到。一种有用的淀粉可以商品名 Cerestar Polar Tex-1nstant 12640 自 Cerestar Company 得到。这种 Cerestar 淀粉为预凝胶化的、稳定和交联的蜡质玉米淀粉。其在冷水中可易于分散和膨胀。以其干燥形式，淀粉为白色自由流动的粉末，具有不大于180微米的小薄片平均大小，并且85%的小薄片小于75微米。其具有44 lbs/ft3的体积密度。Cerestar淀粉具有优良的冷藏和冻融稳定性。其具有快速水化速率，并且无需烹煮即可达到极高的粘度。其具有与烹煮淀粉相似的光滑和奶油般纹理。其也具有优良的浆糊清晰度和平淡风味。这种预凝胶化淀粉可以按重量计约5-约20%，并且在 其中被包含在内的一些实施方案中以按重量计约10-15%范围内的量存在于膜基质中。在其中包含淀粉的一些实施方案中，纤维素/纤维素衍生物与淀粉的比例(按重量计)可自约1:3-约4:1，并且优选地在约1: 1.5-约2.5:1范围内变化。在水性组合物中，水溶性聚合物与不溶于水的和/或部分可溶于水的聚合物在膜中的相对量优选地为使得膜在水性组合物中储存稳定，但是在组合物的使用期间崩解。在各种实施方案中，这种膜包含一定量的水溶性聚合物，其为干膜的约50%-90%重量。在一些实施方案中，这种膜包含一定量的水溶性聚合物，其为干膜的约55%-85%重量。在一些实施方案中，这种膜包含一定量的水溶性聚合物，其为干膜的约60%-80%重量。在一些实施方案中，这种膜包含一定量的水溶性聚合物，其为干膜的约65%-75%重量。除了或者替代水溶性的聚合物,在一些实施方案中，这种膜可以按膜的重量计约0.1%-约50%，优选地以约10%-约20%重量的量，包含部分不溶于水或水中可膨胀的聚合物。在各种实施方案中，一种在水性载体环境中稳定亲水性膜的方法在膜中使用水溶性的和不溶于水的材料，这些材料当在产品载体中储存时平衡稳定性，但是在使用时崩解以释放其中含有的活性成分。在一些实施方案中，例如可在膜中包含非聚合物材料例如胶体金属。聚合物可以聚合物基质膜的干重40%-80%之间的量存在。一些实施方案包含以聚合物基质膜的干重40%-70%之间的量的聚合物。一些实施方案包含以聚合物基质膜的干重40%-60%之间的量的聚合物。一些实施方案包含以聚合物基质膜的干重40%-50%之间的量的聚合物。胶体和胶体微粒
在一些实施方案中，聚合物基质膜包含胶体。胶体可以聚合物基质膜的干重10%-60%之间的量存在。胶体可以聚合物基质膜的干重20%-50%之间的量存在。胶体可以聚合物基质膜的干重30%-50%之间的量存在。胶体可以聚合物基质膜的干重40%-50%之间的量存在。胶体和胶体微粒可用于稳定聚合物基质和精细调整其刚度，以提供对加工的足够柔性，然而身体和美容方面稳定的膜。当膜被优化时，重要的是鉴定将传递最佳膜性能的参数。这些参数可通过定量浆料阶段和干膜阶段两者的膜性能来确定。在浆料阶段，在聚合物与包括胶体微粒的其它膜成分之间的相互作用形成膜基质的结构。浆料的粘弹性，例如粘度和结构参数(G’)，使得能够表征浆料中的结构布置及其加工性能。在加工和干燥浆料之后，形成整装膜(bulk film)，建立聚合物基质。机械性能，例如玻璃态转变温度、抗张强度和溶解时间，可用于确定膜的稳定性。通过平衡膜的显微结构性能，例如聚合物相互作用与宏观结构性能例如机械性能，膜可被制备成美容方面更加稳定，并可更好地用作各种活性物质的传递平台。在一些实施方案中，胶体微粒以40-50%干重范围内的量存在于膜中。多价金属的不溶于水的胶体金属化合物为优选的。适合用于本文描述的组合物的代表性金属氧化物包括二氧化硅(Si02)、氧化钥(Mo203)、氧化铝(A1203)、氧化钛(TiO)、氧化错(Zr02)和氧化锌(ZnO)。粒度可为约1-约1000 nm。优选地粒子具有约I μ m_约850 nm、约50 μ m_约150 nm、约15 nm-约500 nm、约30 nm-约250 nm和/或约5 μ m_约100 nm的平均粒度。在一些实施方案中，粒子为非聚集的。所谓非聚集的意味着粒子没有聚集成具有大于约I微米，优选地大于约950 nm或850 nm的粒度的簇(cluster)。然而,如果需要,粒子可与具有大于I微米的平均粒度的聚集粒子及其它胶体微粒混合。在一些实施方案中，多于80%的粒子为非聚集的。在一些实施方案中，多于90%的粒子为非聚集的。在一些实施方案中，在洁齿剂基料中提供胶体微粒。在一些实施方案中，在洁齿剂基料和聚合物基质膜中提供胶体微粒。在一些实施方案中，在洁齿剂基料但不在聚合物基质膜中提供胶体微粒。膜基质的制备
在膜基质的制备中，聚合物以及包括例如以下如“其它组分”中阐述的那些组分的任选成分中的任何一种，被溶解或混合至相容溶剂中，以形成成膜组合物。这种成膜组合物可不含食用香料和不含香料溶 剂。这种成膜组合物被铸塑于可脱模载体(releasable carrier)上并干燥，以形成一片膜基质材料。在一些实施方案中，载体材料具有表面张力，这种表面张力使得膜溶液能够跨打算的载体宽度均匀铺展，而不浸透，以在膜载体基底之间形成破坏性的粘结。合适的载体材料的实例包括玻璃、不锈钢、聚四氟乙烯(Teflon)和聚乙烯浸溃的纸。使用干燥烘箱、干燥终端、真空干燥器或没有不利地影响构成膜的成分的任何其它合适的干燥设备，在高温下可实施膜的干燥。为膜的前体的浆料可使用流变学表征。在一些实施方案中，膜浆料的粘弹性可为约220-560，如使用G’作为聚合物-粒子网络的结构特征的指示剂定量的那样。在一些实施方案中，G’为约223-550。在一些实施方案中，聚合物-粒子基质的结构不弱，并且浆料本质上不为液状。在一些实施方案中，聚合物-粒子基质的结构不是非常刚性的，从而不导致形成非常脆性的膜。在一些实施方案中，作为剪切速率的函数的粘度分布作为浆料的流动性和加工性能的量度定量化。在一些实施方案中，粘度分布不为半稀溶液。以0.3 s-1测量平衡粘度。在一些实施方案中，各种浆料的粘度(以0.3 s-1获取)为约175-475。在一些实施方案中，各种浆料的粘度(以0.3 s-1获取)为约183-450。本发明的膜优选地具有基本上片状结构。“片状”结构在一或两个维度(例如X-或y-维度)具有显著大于第三维度(例如Z-维度)的结构厚度的尺寸，并且通常包括例如基本上平面的、层状的或薄片形的形状。在一个实施方案中，片状结构基本上为平面的，在X-和y-维度两者具有显著大于Z-维度的尺寸。在其它的实施方案中，片状结构为非平面的。在一个实施方案中，膜包含可基本上表现为平面的基本上连续的表面，尽管在一些实施方案中膜可变形。在这样的实施方案中，膜可具有许多形状中的任何一种，包括具有光滑的弯曲表面。进一步地，术语“膜”包括单一结构以及多个膜片段两者。在某些实施方案中，膜包含多个独立地具有约0.1密耳-约10密耳，优选地为约0.5密耳-9密耳，和更优选地为约1.2密耳-约3密耳的厚度的片段。在一些实施方案中，膜厚度范围为2-3微米。片段的优选长度为至少约0.2 _。所干燥的膜然后被加工用于包含在洁齿剂中。这种膜可被切割或穿孔成为小条或正方形。在各种实施方案中，这种膜包含多个片段或条。这样的片段可具有各种形状或形式中的任何一种，包括半固体或固体离散部分、片段、颗粒、小薄片或其混合。在各种实施方案中，膜片段具有可辨认的形状。在一些实施方案中，膜片段包含非随机的形状。这样的形状包括简单几何形状，例如多边形、椭圆形状、三角形、四边形(例如正方形、矩形、菱形)、五角形、六角形、椭圆形、圆形或表示以下的形状:图形、有生命或无生命的对象，例如星形物、心脏、宝石、花、树、三叶草、字母、数字、动物、字符、钻石、圆形物等。所干燥的膜可被切割或穿孔成为具有0.01-0.50英寸，优选地为0.08-0.25英寸的粒度的成形小薄片。通过在成形为小薄片或小条之前对膜涂覆防护性屏障外层例如食品级虫胶或乙基纤维素，可提供给自所干燥的膜形成的形状的额外稳定性。进一步地，多元化的膜片段可具有不同组成，例如具有包含第一种颜色的第一种多元化膜片段，和包含第二种颜色的第二种多元化膜片段，其中第一和第二种颜色彼此不同。考虑不同组成的任何排列，例如任何数目的所述组成中的不同活性成分或不同膜组成。洁齿剂基料组合物
用于口腔护理组合物的合适载体的实例被公开于Boyd等的美国专利号6669929、Gebreselassie等的美国专利号6379654和Nabi等的美国专利号4894220中。洁齿剂(牙膏或凝胶)一般地为基于水的。如由本领域的技术人员认识到的那样，洁齿剂任选地包括其它材料及其混合物，包括例如以下如“其它组分”阐述的那些组分。应该理解，尽管以上类别的材料中的每一种的一般属性可以不同，但是可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可用于这些类别材料中的两种或更多种范围内的多个目的。在依据本发明的洁齿剂基料的制备中，采用口腔可接受的媒介物，包括含有湿润剂的水相。本文有用的湿润剂包括多元醇，例如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PEGs、亚烷基二醇例如聚乙二醇或丙二醇。在各种实施方案中，湿润剂对于防止糊状或凝胶组合物在暴露于空气时硬化是切实可行的。在各种实施方案中，湿润剂也起甜味剂的作用。一种或多种湿润剂任选地以约1%_约50%，例如约2%-约25%或约5%-约15%的总量存在。湿润剂一般以按重量计约5-约10%的量存在于水中，一般地为按洁齿剂的重量计约30-约80%，更通常为按重量计约的50-约70%。洁齿剂基料也可含有无机或天然或合成的增稠剂或胶凝剂。任选地，一种或多种增稠剂任选地以约0.01%-约15%，在一些实施方案中以约0.1%-约10%，在一些实施方案中以按重量计约0.10-约5%，在一些实施方案中以按重量计约0.2%-约5%和在一些实施方案中以按重量计约0.2-约1% 的总量存在。增稠剂在其中悬浮本发明的膜片的本发明洁齿剂组合物中的这些比例，足以形成可挤压的保持形状的产品，这种产品可自管挤压到牙刷上，并且不落到牙刷的刷毛之间，而是在之上基本上保持其形状。在本发明的实践中有用的合适的增稠剂或胶凝剂包括无机增稠二氧化硅例如可以商品名Zeodent 165得自Huber Corporation的无定形二氧化娃、爱尔兰藓、ι _角叉菜胶、聚乙烯卩比咯烧酮、羧基乙烯聚合物；纤维素聚合物例如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(carmellose)及其盐(例如carmellose钠);天然树胶例如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶；胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅及其混合物。在各种实施方案中，洁齿剂组合物在单一组分或相中提供。在其它的实施方案中，组合物包括单独保持的第一和第二种组分两者。单独保持组分仅需要以这样一种方式保持组分，以致基本上防止组合物的一种组分与组合物的另一种组分的相互作用。一般地，采用其中在组合物中包含一种或多种不相容成分的双组分口腔护理组合物。例如，如果洁齿剂包含两种不相容的活性成分，有利的是分开保持它们。尽管包含活性成分的膜通常提供一定程度的分开，但是可存在活性成分自膜向载体的一些迁移，并且反之亦然，正因为如此，在一些情况中可能合乎需要的是提供完全独立的相。组分的分开可通过本领域已知或将要发现的任何手段实现，并且包括这些组分的任何组合的分离的化学、物理和机械手段。例如，第一和第二种不相容的组分可合并，但是某些组分通过将一种或两者缠绕或包封在保护膜、包衣、胶囊、胶束等中分开保持。低溶解度食用香料以按重量计0.025-10%的浓度存在于洁齿剂基料中。一般地，低溶解度食用香料以基于总重量约0.05-约7.5%的浓度存在于基料中。在一些实施方案中，低溶解度食用香料以按重量计约0.1-约5%，在一些实施方案中以按重量计约0.5-约
2.5%，在一些实施方案中以按重量计约0.75-约2%，在一些实施方案中以按重量计约
1.0-约1.5%的浓度存在。一般地，为了制备洁齿剂基料，在常规混合器中分散水、湿润剂例如甘油、山梨醇、聚乙二醇，直到混合 物变为均匀的凝胶相。向该凝胶相中加入其它成分并混合，直到得到均匀相。之后加入增稠剂、任何香料和表面活性剂成分，并以高速混合这些成分，直到真空度为约 20-100 mmHgo在一些实施方案中，洁齿剂基料包含一种或多种选自以下的其它组分:聚乙二醇、CMC、糖精钠、氟化钠、山梨醇(70%溶液)、净化水、着色剂、二氧化硅zeodent、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基硫酸钠。低溶解度食用香料
考虑薄荷醇为优选的低溶解度食用香料。除了薄荷醇外，通过把产生的不含低溶解度食用香料的膜加入到包含低溶解度食用香料的任何牙膏基料中，使用产生的不含低溶解度食用香料的膜的就地矫味，可向聚合物基质膜中加入其它的低溶解度香料成分或冷却剂(天然或合成的)。矫味剂为已知的，例如天然和人工香料。这些食用香料可选自合成的矫味油和矫味芳香剂，和/或源于植物、叶、花、果实等的油、油压树脂(oleo resins)和提取物，及其组合。除了薄荷醇外，代表性的矫味油包括:留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蘧油、鼠尾草油和苦杏仁油。这些矫味剂可单独或以混合物使用。常用的香料包括薄荷糖例如单独或以混合物使用的薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各种果味香料。要考虑低溶解度食用香料，食用香料可为疏水的、不溶的或者必须在水中足够不溶，以致它们必须被溶解于溶剂例如乙醇或另一种醇中，以把它们以用作食用香料的实际水平加入到可用于产生聚合物膜基质的浆料中。低溶解度食用香料可以在把这种膜引入到基料中后，在通常为约I小时-约7天的时间段内，以足以将有效量的低溶解度食用香料自基料转移至不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜中的量存在于洁齿剂基料中。其它组分
在洁齿剂基料和/或聚合物基质膜中也可包含另外的组分。在一些实施方案中，在洁齿剂基料和聚合物基质膜两者中提供一种或多种另外的组分。在一些实施方案中，在洁齿剂基料但不在聚合物基质膜中提供一种或多种另外的组分。在一些实施方案中，在聚合物基质膜但不在洁齿剂基料中提供一种或多种另外的组分。优选地，聚合物基质膜和/或洁齿剂基料任选地包含以下另外组分中的一种或多种:表面活性剂、填充剂、粘度调节剂、表面活性剂、增稠剂、湿润剂、稀释剂、填充剂(除了以上描述的那些外)、pH改性剂、增塑剂、填充剂、蜡、质地调节剂、油、矫味和/或甜味剂、着色剂、染料、增白剂、口气清新剂、磨料、抛光剂、防腐剂、溶剂及其混合物。在实施方案中预防和治疗剂例如:西吡氯铵、氯己定、氟离子源、亚锡离子源、牙垢控制(防牙垢)剂、防微生物(例如抗菌)剂、抗氧化剂、唾液刺激剂、防牙菌斑(例如牙菌斑破坏)剂、抗炎药、H2拮抗剂、脱敏剂、营养素、蛋白及其组合和混合物。应该理解，以上类别的材料中每一种的一般属性可以不同，但是可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可用于两种或多种类别材料范围内的多个目的。包含洁齿剂基料和聚合物基质膜的洁齿剂组合物
自不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜制备的膜片和条，优选地以按重量计约0.05-1.0%和优选地以按重量计0.1-约0.5%的浓度被加入到本发明的洁齿剂基料中。这样的膜片或条通常作为最后步骤加入到洁齿剂基料中，以致使洁齿剂成分在混合步骤之前的期间受到的剪切力减至最小。起初，所合并的组合物在包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料中包含不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜。随着时间的推移，低溶解度食用香料自洁齿剂基料转移至聚合物基质膜中。在一些实施方案中，膜基质可在刷牙期间破裂，以致在向牙齿表面局部涂抹洁齿剂时释放一种或多种添加剂例如低溶解度食用香料，在刷牙期间产生的机械搅动影响膜基质的破坏，所夹带的成分借以释放至牙齿表面。在一些实施方案中，完全释放被延长，以致在实施口腔护理程序之后仍继续风味体验。
具体实施方案本发明在以下实施例中进行进一步描述。所述实施例仅为说明性的，并且不以任何方式限制如所描述和要求的本发明的范围。可自聚合物基质膜传递强烈的冷却信号，这种基质膜可通过在牙膏基料中采用薄荷醇(或者任何低溶解度香料成分)以饱和被制备不含低溶解度香料的聚合物基质膜，以大大降低的成本进 行制备。该方法相对于常规方法可为极具成本效益的，在常规方法中用于制备(铸件和干燥)膜的浆料组合物中的约50%香料在干燥过程中丢失。因为薄荷醇及其它香料成分昂贵，一种合乎需要的方法为通过选择的香料成分的反向迁移将牙膏基料中的膜矫味。通过混合含有薄荷醇的牙膏基料与平淡或未矫味的膜产生的就地薄荷醇化，提供超过制备和向牙膏基料中加入薄荷醇化膜的有利条件。使用就地薄荷醇化生产的产品提供与其中向牙膏基料中加入薄荷醇化膜的那些相同的性能。这种技术提供以下有利条件:
通过排除在干燥过程期间的薄荷醇丢失降低制剂成本；
通过排除浆料组合物中的乙醇降低制剂成本；
简化膜制作工艺；和 提高膜制作环境的安全性。薄荷醇自矫味的膜的几项迁移研究结果表明，膜中的薄荷醇可向牙膏基料快速迁移，并最终依组成而定在膜中达到平衡浓度。使用不含食用香料的膜制备的牙膏可用于传递矫味的膜，其提供清凉感觉或味道益处，因为食用香料将通过薄荷醇的反相迁移自牙膏基料向不含香料的膜转移。已制备提及的膜和不含薄荷醇的膜。两种浆料的组成列于表I中。表I


本文公开制备包含其中含有低溶解度食用香料的聚合物基质膜的洁齿剂的方法。所述方法包括合并不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜与包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料，并把所合并的聚合物基质膜与包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料保持一定量的时间，该时间足以用于一定量的低溶解度食用香料自包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料转移至聚合物基质膜。本文也公开在包含低溶解度食用香料的洁齿剂基料中包含不含低溶解度食用香料的聚合物基质膜的产品。