专利名称：一种防治糖皮质激素性骨质疏松症的中药小复方及其制备方法糖皮质激素(glucocorticoid, GC)由于其重要而有效的免疫抑制及抗炎效果而被广泛应用于抗移植免疫排斥、自身免疫疾病、感染及肿瘤治疗等领域。但是，长时间接受GC治疗的病人，超过50%会发生骨丢失，它是继发性骨质疏松也是医源性骨质疏松最主要的原因，其发生率约为30% -50%，且GC剂量越大、疗程越长，自发性骨折的发生率就越高。因此，有效防治这一医源性骨病，足现代医学亟待解决的重要问题，已成为一个多学 科的、研究最活跃的课题之一。对于糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-inducedosteoporosis, GIOP)的防治，目前西医并没有理想药物，临床用药常借鉴原发性骨质疏松症的治疗，目前大多数学者主张联合使用钙制剂利维生素D，但系统评价认为，远期疗效(36个月后)不显著，且对已经形成骨质疏松的患者意义不大。这是因为负钙平衡只是GIOP的病机之一。鉴于现代医学没有良好的防治GIOP的药物，不少医家把眼光转向中医药疗法。中医理论认为，肾藏精主骨生髓。肾精充实则骨髓化生有源，骨得其养则坚固有力若肾精亏虚则骨髓化生乏源，骨失其养就会出现骨骼脆弱，腰背疼痛，胫膝酸软等症状。中医学认为激素是外源性“纯阳”、“邪热”之品，长期大量作用于人体后导致肾失封藏，肾之阴阳失衡，肾精耗损，肾精亏虚无以充实骨骼，骨失濡养而形成骨质疏松形成，属中医“肾虚骨痿”、“骨痹”范畴。正如《素问 痿论》曰“肾主身之骨髓，……肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。因此，GIOP的中医病机为肾失封藏，肾精亏虚，骨空失养，治宜补肾填精壮骨之法。目前中医中药对本病仅从一般性的“肾主骨”论治，未阐明其病机特殊性，其治法与原发性骨质疏松症无显著差异，故疗效并不理性。GIOP是在原发病症基础上继发的骨质疏松，属复杂病症，在临床用药时往往要考虑原发病的治疗，又要根据其不同激素用量时期表现的不同证候，审证求因求机，辨证论治，以达到减轻激素不良反应，增加疗效的目的。当然尚须注意守法守方治疗，因本病乃重大慢性病症，药物显效需由量变到质变，一旦认准病机，不可随意变更方药。因此，寻找针对GIOP的治法和药物具有重要的现实意义。中医药防治GIOP的有效方药必须紧密结合中医理论探究GIOP的中医病理机制，及现代医学对GIOP发病机制的认识，进行深入研究，为进一步的临床研究提供实验依据。
本发明要解决的技术问题在于克服上述不足之处，紧密结合中西医理论对GIOP的病理机制的认识，研究防治GIOP的有效方药。I.本发明目的是提供一种防治糖皮质激素性骨质疏松症的中药小复方及其制备方法。2.本发明药物组合物(中药小复方)由下列重量配比中药组成淫羊藿12_30g，女贞子6-20g。3.本发明所用的药材来源符合《中华人民共和国药典》2010版有关规定。淫羊藿小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim的干燥地上部分。女贞子木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。4.本发明的另一目的提供了一种用于防治GIOP的中药复方制剂的制备方法，该方主要法包括下列步骤 (I)水煎按照处方配比称取干燥药材，根据药材总重量加6-12倍量水，浸泡30-90min,煎煮2_3次,每次30min_lhr。合并煎液并过滤、浓缩；(2)醇沉将上述煎液放冷至室温，加乙醇使含醇量达50-70%，冷藏过夜；取上清液回收乙醇；(3)所得药液减压浓缩至每毫升含1-1. 5g生药，或至干浸膏，粉碎成细粉备用；(4)将浸膏粉与药用辅料按I : 1-3的比例混合制颗粒，整粒，干燥得颗粒剂；将颗粒装胶囊得胶囊剂；加入O. 5%便脂酸镁压片得片剂；将减压浓缩至每毫升1-1. 5g生药的浓缩液，灌装，得口服液。5.本发明还有一个目的是提供了上述中药制剂在制备防治糖皮质激素性骨质疏松药物中的应用。本发明人对本发明制剂进行了药效学实验研究，观察糖皮质激素地塞米松治疗OVA致大鼠哮喘模型的骨代谢相关生化指标的改变及中药淫羊藿女贞子对其影响作用。结果显示，与正常对照组比较，糖皮质激素干预大鼠哮喘模型存在血清骨钙素(BGP)、骨组织钙离子水平的显著降低、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及碱性磷酸酶(ALP)显著升高，股骨出现骨质疏松样病理改变，提示糖皮质激素干预治疗后大鼠哮喘模型出现了骨形成抑制而骨吸收亢进的骨代谢异常。给予中药淫羊藿女贞子治疗后，血清BGP及骨组织钙离子水平明显升高，TRAP及ALP水平明显降低，有效改善骨组织病理变化等，提示中药对激素干预治疗引起骨代谢的异常起到保护作用。此外，因激素作用的发挥取决于转录，对大鼠肺组织进行了转录蛋白芯片的检测，结果发现，激素对其导致骨质疏松的相关的转录因子，主要包括性激素受体(雄激素受体AR、雌激素受体ER、孕酮受体PR)、维生素D3受体(VDR)、凋亡调节因子(如Bcl-2、P53、c-Myb等)的蛋白表达均有显著下调的作用，提示转录水平的影响可能是激素导致骨质疏松的重要环节，而中药淫羊藿女贞子干预后，对上述指标均有显著的改善作用。本发明的优点(I)本发明的中药制剂针对GIOP发病机制之“肾精不足”的特点，选择平补肾中阴阳的药对淫羊藿女贞子为研究对象，为开发平补阴阳药对淫羊藿女贞子抗骨质疏松的新药提供基础。(2)本发明制剂的组成药物简而精，用量适中，疗效肯定，服用方便。具体实施方法实例I淫羊藿15kg,女贞子15kg将淫羊藿15kg,女贞子15kg混合,加240kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并浓缩至相对密度I. 15-1.20的浸膏。加入95%乙醇使其含醇量达60 %。静置过夜，取上清液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.3的浸膏，减压干燥，粉碎成细粉。将浸膏粉2. 4kg与糊精2. 4kg按照I : I比例混合，制成软材，过筛制颗粒，70°C常压干燥4h,按每包O. 5g。实例2淫羊藿12kg，女贞子8kg将淫羊藿12kg,女贞子8kg混合,加160kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并浓缩至相对密度I. 15-1. 20的浸膏。加入95%乙醇使其含醇量达60%。静置过夜，取上清液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为I. 3的浸膏，减压干燥，粉碎成细粉。将浸膏粉I. 5kg与糊精I. 5kg按照I : I比例混合，制成软材，过筛制颗粒，70°C常压干燥4h,整粒,装胶囊,每粒装O. 5g。实例3淫羊藿12kg，女贞子8kg将淫羊藿12kg,女贞子8kg混合,加160kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并浓缩至相对密度I. 15-1. 20的清膏。加入95%乙醇使其含醇量达60%。静置过夜，取上清液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为I. 3的浸膏，减压干燥，粉碎成细粉。将浸膏粉I. 5kg与糊精I. 5kg按照I : I比例混合，制成软材，过筛制颗粒，70°C常压干燥4h，加O. 5%硬脂酸镁混匀，用14日筛颗粒后压片，每片重O. 4g。实例4淫羊藿30kg，女贞子20kg将淫羊藿30kg，女贞子20kg混合，加400kg水浸泡30min，煎煮2次，每次Ihr。合并2次煎液并浓缩至相对密度I. 15-1. 20的清膏。加入95%乙醇IOOkg使其含醇量达60%。静置过夜，取上清液减压回收乙醇，并浓缩至50000ml，滤过，灌装，每支10ml，灭菌，即得口服液。

本发明提供了了一种防治糖皮质激素性骨质疏松症的中药小复方及其制备方法。该中药复方由淫羊藿、女贞子组成，经动物实验证实，能有效降低激素干预大鼠骨质疏松模型血清抗酒石酸酸性磷酸酶及碱性磷酸酶含量、升高血清骨钙素及骨组织钙含量，有效改善骨组织病理变化等；以平补肾中阴阳立法，补肾健骨为治则，有效预防及减轻长期应用糖皮质激素引起的骨质疏松的不良反应，并为其他各类骨质疏松症患者提供有效的防治骨质疏松症的制剂，具有良好的开发应用前景。