专利名称:中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液及其制备方法氟比洛芬酯(Furbiprofen axetil),又名凯纷,其化学名称为 (士)2- (2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯,1992年首先在日本上市,2004年在我国上市。氟比洛芬酯注射液是非留体静脉注射靶向镇痛药物,具有作用持久、疗效明确的优点,且没有依赖性并且具有超前镇痛的作用,目前已广泛应用于临床,由于氟比洛芬酯不溶于水,目前的剂型为乳剂注射液。日本专利(JP 1985001122)公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液的工艺处方,其中含有(w/v)的氟比洛芬酯,10%的大豆油、1.2% (w/v)的卵磷脂、2. 25% (w/v)的甘油、0.05% (w/v)的油酸钠、0.05% (w/v)的磷酸。后经过不断完善和改进成目前的处方即1% (w/v)的氟比洛芬酯,10%的大豆油、1.2% (w/v)的卵磷脂、 2. 25% (w/v)的甘油、0.05% (w/v)磷酸氢二钠、注射用水并用枸橼酸调节PH值4. 5-6. 5。 目前的处方虽已广泛应用与临床,但由于其载体为长链甘油三酸酯因此可增加临床上的风险。例如出现高甘油三酯血症的风险较大,肝脏脂肪代谢的负担较重,特别是对酯代谢存在障碍的病人更为不利。而中链甘油三酸酯与长链甘油三酸酯相比具有人体吸收迅速、快速消化、快速氧化分解等特点,其结果是中链甘油三酸酯能随时提供热能而不易被人体储存,但由于中链甘油三酸酯不含人体必须的脂肪酸,一般需和一定量的长链长链甘油三酸酯混合使用,这一点已在其他药物得到认可,例如肠外营养药脂肪乳注射液、麻醉药丙泊酚注射液等。使用中链甘油三酸酯(MCT)和长链甘油三酸酯(LCT)的混合物作为载体可有效降低单纯使用长链甘油三酸酯的缺点(CLINICAL NUTRITION(1989)8 :223-235)。本发明正是基于这样的考虑提供了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法。
本发明针对现有氟比洛芬酯脂肪乳注射液的缺陷,将原注射液中的长链甘油三酸酯用一定比例的中/长链甘油三酸酯代替制成中/长链(C6-C24)氟比洛芬酯脂肪乳注射液,从而达到消炎镇痛的治疗效果。其药效起效快、毒性副作用低,适用于危重病人使用。一种中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液,其组分重量体积比(W/V)如下氟比洛芬酯0.1% 10%中/长链甘油三酸酯混合物 10 % 20 %(其中中链甘油三酸酯与长链甘油三酸酯的重量体积比为4 1 1 4)卵磷脂 5%甘油 5%磷酸二氢钠0.05% 0.1%其余为注射用水,在上述药物组分中加入注射用水,并用枸橼酸调节PH至4. 0 7. 0。本发明优选的配比(w/ν)为氟比洛芬酯1%
中链甘油三酸酯5%
长链甘油三酸酯5%
卵磷脂1. 2%
甘油2. 25%
磷酸氢二钠0. 05%
其余为注射用水,
用枸橼酸调节PH至4. 5 6. 5。
所述的长链甘油三酸?酯可用大豆油代替;本注射药物用于人体的消炎镇痛治疗。
本发明注射液的制备方法为
按上述配比,将氟比洛芬酯、中链甘油三酸酯、长链甘油三酸酯、卵磷脂混合,在40 °C 〃 75°C温度下高速搅拌形成溶液,并同磷酸氢二钠、甘油、注射用水溶液在20°C
40°C混合,用枸橼酸调节溶液PH值至4 7,然后经过均质机形成初乳;初乳连续高压(压力500kg/cm2-700kg/cm2)均质4 7次,再经灌、封并在115°C灭菌30分钟,制得本发明注射液。所述的长链甘油三酸酯可用大豆油代替。本注射药物用于人体的消炎镇痛治疗。本发明的有益效果与现有氟比洛芬酯脂肪乳注射液相比,本品消炎镇痛药效显著,具有起效更迅速, 可减少人体脂肪的堆积、降低脂肪组织及肝脏负荷,更加适用于危重病人和肝功能不良者的使用,并具有较低的毒副作用。
本发明提供了一种消炎镇痛药氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法,组方中含有0.1%-10%(w/v)的氟比洛芬酯(Furbiprofen axetil)、10%-20%(w/v)的中链甘油三酸酯(MCT)和长链甘油三酸酯(LCT)的混合物(其中MCT与LCT比例为4∶1-1∶4)、1%-5%(w/v)的卵磷脂作为乳化剂、1%-5%(w/v)的甘油作为等渗剂最后加入磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水并调节PH4-7经初乳、均质、灭菌制成氟比洛芬酯脂肪乳注射液。本发明注射药具有消炎镇痛起效更迅速,可减少人体脂肪的堆积、降低脂肪组织及肝脏负荷,更加适用于危重病人和肝功能不良者的使用,并具有较低的毒副作用。
中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液及其制备方法
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