Hcv组合疗法制作方法

G.库科尔吉

2012年10月24日

2010年12月13日

2009年12月18日

贝林格尔.英格海姆国际有限公司

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Hcv 疗法 组合

1.一种在哺乳动物中治疗丙型肝炎病毒感染的方法，该方法包括向所述哺乳动物给药治疗有效量的以下物质 化合物(I)2.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为BMS-7900523.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为R71284.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为非利布韦5.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为MK-32816.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为GS-91907.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为VX-7598.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为阿拉泊韦9.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为NIM-81110.权利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物为SCY-63511.一种用于治疗HCV感染的包装，其包括一种或多种含化合物(I)或其可药用盐的可药用剂型12.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为BMS790052 13.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为R712814.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为非利布 韦15.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为16.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为= 17.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为18.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为阿拉泊 韦19.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物NIM-81120.权利要求11的用于治疗HCV感染的包装，其中所述其他HCV抑制化合物为

本发明涉及治疗组合，其包括如本文 所述的化合物(I)或其可药用盐，以及至少一种所选择的其他如下所述用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的HCV抑制化合物本发明还涉及一种使用该治疗组合治疗患者的HCV感染或减轻其一种或多种症状的方法，其中各化合物一起给药或分别给药本发明还提供包括本发明的治疗组合的试剂盒现有技术丙型肝炎病毒(HCV)感染为全球性人类健康问题，仅在美国每年即有约150，000例新报道病例HCV为单股RNA病毒，其为在大多数非A、非B型输血后及移植后肝炎病例中鉴定出的病原体，还为急性散发性肝炎的常见病因估计超过50%感染HCV的患者变成慢性感染，且其中20%在20年内发展成肝硬化多种类型的干扰素(特别是a-干扰素)已被批准用于治疗慢性HCV例如干扰素-a -2a ( ROFERON -A)、干扰素-a -2b (INTRON -A)、复合干扰素(INFERGEN )，以及这些及其它干扰素的聚乙二醇化形式，如聚乙二醇化的干扰素-a -2a (PEGASYS )与聚乙二醇化的干扰素-a -2b (PEG-INTRON )已在临床试验中显示，当与干扰素-a组合使用时，利巴韦林(一种对抗多种RNA与DNA病毒的具广谱活性的鸟嘌呤核苷类似物)可有效对抗慢性HCV感染(参见例如Poynard等人，Lancet 352 1426-1432，1998 ；Reichard 等人，Lancet351 83-87,1998)，且该组合疗法已被批准用于治疗HCV REBETRON (干扰素- a -2b加利巴韦林，Schering-Plough)、PEGASYS RBV⑧(聚乙二醇化的干扰素-a-2a加利巴韦林组合疗法，Roche);也参见 Manns 等人，Lancet 358 958-965 (2001)和 Fried 等人，2002，N. Engl. J. Med. 347 975-982然而，即使使用该组合疗法，在被基因型I慢性感染的患者之中，所维持的病毒应答率仍然等于或低于50%干扰素需要通过注射给药，这从患者顺应性和便利性的角度考虑并不是一种优选的给药方式而且，通常这些疗法会出现相关的明显副作用利巴韦林的缺点包括致畸活性(teratogenic activity)、影响精子发育、溶血、疲劳、头痛、失眠、恶心和/或厌食联用或不联用利巴韦林的干扰素a与许多副作用相关在治疗期间，必须小心监视患者的流感样症状、抑郁、皮疫及异常血细胞计数使用干扰素a _2b加利巴韦林治疗的患者不应有严重肝脏功能失调的并发症，且在小心检测的情况下，这些受试者仅考虑接受丙型肝炎治疗充分抑制HCV复制的有效和持久的疗法通常需要将靶向与HCV感染相关的不同生物机理的药物组合起来本领域不断需要针对HCV有效的组合疗法，其避免通常与现有的干扰素+利巴韦林组合疗法相关的不便和显著副作用已知以下化合物(I)为HCV NS3丝氨酸蛋白酶的强效选择性抑制剂，适用于治疗HCV感染