专利名称：一种用于小儿宣肺解表、清热化痰的中药组合物及其制备方法小儿感冒属临床中比较常见和多发的一种疾病，由于小儿体质虚弱，易患感冒，临床治疗比较困难，大多使用抗生素等高效药，严重的影响了小儿的身体健康；目前临床上使用的中成药也较多，但大多疗效不理想。1994年11月9日中国专利公报公开了发明名称为 “小儿益气解毒冲剂及制备方法”，公开号为CN 1094629A的专利申请，组成发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为麻黄205-305g、竹叶防风400-600g、西南黄芩400_600g、 桔梗 200-350g、白芥子 200-350g、杏仁 200_350g、葶苈子 200_350g、马兰 400_500g、黄芪 400-600g、山药205-305g、山楂400_600g、甘草200_350g。但是在实际应用过程中我们发现这种中成药的效果还不够理想。在近几年的时间里，我们在原来工艺的基础上，通过大量的试验摸索，发明了一种新的制备方法，并在2011年7月25日申请了发明专利，申请号为 201110207281. 4，在这段时间里，我们在此专利(申请号为:201110207281.4)公开的制备方法及公开号为CN 1094629A的专利所公开的处方的基础上，对处方用量进行了大量的试验摸索，找到了最佳的组方配比，临床药效学实验效果显著提高，我们按照申请人2011年7 月25日申请的发明专利(申请号为201110207^1. 4)的制备方法制成了颗粒剂、口服液体制剂、片剂及胶囊剂。
本发明的目的在于提供一种疗效更为显著的用于小儿宣肺解表、清热化痰的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物，其配方组成如下麻黄105g竹叶防风105g西南黄零210g桔梗105g芥子210g苦杏仁105g葶苈子105g马105g黄芪210g山药105g山楂210g甘草210g1、本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下以上十二味，麻黄粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，加醇量分别为 5、4、3倍，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(80 85°0，备用；其余十一味粉碎，加90°C水温浸三次，每次1小时，加水量分别为8、6、6倍，合并温浸液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 (80 85°C )，待冷至室温，加入乙醇使含醇量达60%，搅拌均勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 21 (80 85°C )，与上述麻黄稠膏混合，继续浓缩至相对密度为1. 31 (80 85°C )，加蔗糖、糊精适量，制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得颗粒剂。2、本发明中药组合物口服液体制剂的制备方法如下以上十二味，麻黄粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，加醇量分别为 5、4、3倍，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(80 85°0，备用；其余十一味粉碎，加90°C水温浸三次，每次1小时，加水量分别为8、6、6倍，合并温浸液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 (80 85°C )，待冷至室温，加入乙醇使含醇量达60%，搅拌均勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 21 (80 85°C )，与上述麻黄稠膏混合，继续浓缩至相对密度为1. 03 1. 06(55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸钾各适量，加水至1000ml，搅勻，滤过，灌装，灭菌，即得口服液体制剂。3、本发明中药组合物片剂的制备方法如下以上十二味，麻黄粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，加醇量分别为 5、4、3倍，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(80 85°0，备用；其余十一味粉碎，加90°C水温浸三次，每次1小时，加水量分别为8、6、6倍，合并温浸液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 (80 85°C )，待冷至室温，加入乙醇使含醇量达60%，搅拌均勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 21 (80 85°C )，与上述麻黄稠膏混合，继续浓缩至相对密度为1. 31 (80 85°C )，加淀粉适量，制成颗粒，干燥，压制成 1000片，即得片剂。4、本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下以上十二味，麻黄粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，加醇量分别为 5、4、3倍，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(80 85°0，备用；其余十一味粉碎，加90°C水温浸三次，每次1小时，加水量分别为8、6、6倍，合并温浸液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 (80 85°C )，待冷至室温，加入乙醇使含醇量达60%，搅拌均勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 21 (80 85°C )，与上述麻黄稠膏混合，继续浓缩至相对密度为1. 31 (80 85°C )，加淀粉适量，制成颗粒，干燥，装胶囊 1000粒，即得胶囊剂。主要药效学试验证明本发明原料重量配比“麻黄105g、竹叶防风105g、西南黄芩 210g、桔梗105g、芥子210g、苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰105g、黄芪210g、山药105g、山楂210g、甘草210g”同原发明重量配比1 麻黄305g、竹叶防风600g、西南黄芩600g、桔梗 350g、白芥子350g、杏仁、350g、葶苈子350g、马兰500g、黄芪600g、山药305g、山楂600g、甘草350g及原发明重量配比2 麻黄205g、竹叶防风400g、西南黄芩400g、桔梗200g、白芥子 200g、杏仁200g、葶苈子200g、马兰400g、黄芪400g、山药205g、山楂400g、甘草200g及原发明重量配比3 麻黄240g、竹叶防风500g、西南黄芩410g、桔梗200g、白芥子350g、杏仁 250g、葶苈子210g、马兰480g、黄芪420g、山药210g、山楂600g、甘草300g及发明人第4组 (申请号为:201110207281. 4)重量配比4 麻黄105g、竹叶防风210g、西南黄芩210g、桔梗 105g、芥子105g、苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰210g、黄芪210g、山药105g、山楂210g、甘草105g相比，药效学试验结果有显著提高。主要药效学试验一、实验药物的制备1、原料a、本发明组由麻黄105g、竹叶防风105g、西南黄芩210g、桔梗105g、芥子210g、 苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰105g、黄芪210g、山药105g、山楂210g、甘草210g制备。(按本发明麻黄105g、竹叶防风105g、西南黄芩210g、桔梗105g、芥子210g、苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰105g、黄芪210g、山药105g、山楂210g、甘草210g配比)b、原发明1组由麻黄103. 5g、竹叶防风203. 6g、西南黄芩203. 6g、桔梗118. 8g、 白芥子118. 8g、杏仁118. 8g、葶苈子118. 8g、马兰169. 7g、黄芪203. 6g、山药103. 5g、山楂 203.6g、甘草118. 8g制备。(按原发明重量配比1 麻黄305g、竹叶防风600g、西南黄芩 600g、桔梗350g、白芥子350g、杏仁、350g、葶苈子350g、马兰500g、黄芪600g、山药305g、山楂600g、甘草350g配比)C、原发明2组由麻黄107. 3g、竹叶防风209. 4g、西南黄芩209. 4g、桔梗104. 7g、 白芥子104. 7g、杏仁104. 7g、葶苈子104. 7g、马兰209. 4g、黄芪209. 4g、山药107. 3g、山楂 209. 4g、甘草104. 7g制备。(按原发明重量配比2 麻黄205g、竹叶防风400g、西南黄芩 400g、桔梗200g、白芥子200g、杏仁200g、葶苈子200g、马兰400g、黄芪400g、山药205g、山楂400g、甘草200g配比)d、原发明3组由麻黄102. 7g、竹叶防风214. 0g、西南黄芩175. 5g、桔梗85. 6g、 白芥子149. 8g、杏仁107. 0g、葶苈子89. 9g、马兰205. 5g、黄芪179. 8g、山药89. 9g、山楂 256. Sg、甘草128. 4g制备。(按原发明重量配比3 麻黄MOg、竹叶防风500g、西南黄芩 410g、桔梗200g、白芥子350g、杏仁250g、葶苈子210g、马兰480g、黄芪420g、山药210g、山楂600g、甘草300g配比)e、发明人第4组由麻黄105g、竹叶防风210g、西南黄芩210g、桔梗105g、芥子 105g、苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰210g、黄芪210g、山药105g、山楂210g、甘草105g制备。(按发明人第4组(申请号为:201110207281.4)重量配比4 麻黄105g、竹叶防风210g、 西南黄芩210g、桔梗105g、芥子105g、苦杏仁105g、葶苈子105g、马兰210g、黄芪210g、山药 105g、山楂210g、甘草105g配比)2、a、b、c、d、e 的制法为以上十二味，麻黄粉碎，加80%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，加醇量分别为 5、4、3倍，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.08(80 85°0，备用；其余十一味粉碎，加90°C水温浸三次，每次1小时，加水量分别为8、6、6倍，合并温浸液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1. 05 (80 85°C )，待冷至室温，加入乙醇使含醇量达60%，搅拌均勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 21 (80 85°C )，与上述麻黄稠膏混合，继续浓缩至相对密度为1.31(80 85°0，加蔗糖、糊精适量，.制成颗粒，干燥， 制成lOOOg，分装，即得。二、试验过程及试验结果实验目的通过对本发明颗粒a组和b、c、d、e组的抗炎、止咳、化痰、镇痛、解热等药理实验研究，将本发明颗粒a组和b、c、d、e组进行对比实验，观察其药理作用的强弱。试验方法本发明颗粒a组和b、C、d、e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响；对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响；对小鼠浓氨水引咳的影响；对小鼠二氧化硫引咳的影响；对小鼠气管酚红排泌量的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠热板致痛的影响；对大鼠体温升高的影响。实验药物按照上述实验药物的制备方法制备a、b、C、d、e组药物。实验结果本发明颗粒a组和b、C、d、e组可以明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足的肿胀；对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显的降低作用；明显减少浓氨水和二氧化硫引咳小鼠的咳嗽次数；能明显增加小鼠气管酚红的排泌量；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；可延长热板致痛小鼠的痛阈值；对干酵母所致大鼠体温升高有明显的抑制作用。结论本发明颗粒a组比b、c、d、e组的抗炎、止咳、化痰、镇痛、解热等药理作用强， 因此，本发明颗粒a组比b、c、d、e组宣肺解表，清热化痰的临床疗效好。一、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验材料1、动物昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18 22g。2、药物本发明颗粒a组和b、c、d、e组14. 28g生药/袋。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。实验方法昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18 22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒a组和b、c、d、e组分别灌胃给药16g生药/kg。连续给药3d，每日1次，末次给药池后，在小鼠左耳表面滴涂二甲苯0. 05ml致炎，致炎15min后， 并两耳根剪下左右二耳，将二耳重叠一起，用直径7mm的打孔器打圆形片，称其左右二耳片重量，并以左右耳片重量差值表示小鼠耳部炎症的肿胀程度。实验结果见表1 表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响(x±s)本发明涉及一种用于小儿宣肺解表、清热化痰的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由麻黄、竹叶防风、西南黄芩、桔梗、芥子、苦杏仁、葶苈子、马兰、黄芪、山药、山楂、甘草共十二味中药制备而成；该药具有宣肺解表，清热化痰的功效；主要用于小儿外感咳嗽，痰热壅肺所致的咳嗽痰多、痰黄粘稠、咳痰不爽。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。