专利名称：用于调节医用缓冲溶液pH的方法和系统的制作方法用于调节医用缓冲溶液PH的方法和系统1.发明领域本发明大体上涉及pH调节和控制的方法和系统。更具体地讲，本发明涉及用于调节缓冲液和其他医用溶液的PH，以实现多个独立容器之间的一致性的方法和系统。缓冲液是当将酸或碱加入溶液时使溶液pH值改变最小的物质。医用缓冲溶液常常含有碳酸氢盐离子，并用于许多医疗应用，包括解毒剂、透析液、躯体置换液、躯体灌洗液、心脏灌流液以及许多其他目的。一种由用水混合的碳酸氢钠(NaHCO3)组成的最常用的医用碳酸氢盐缓冲溶液另外还可以用于将胃肠外注射剂在注射之前缓冲至更接近生理 pH。本申请特别有意义的是，碳酸氢盐溶液可以用于缓冲酸性局部麻醉注射剂以增强麻醉效力，减轻注射疼痛和限制组织损伤。为了将碳酸氢钠用于缓冲局部麻醉剂以及其它医学用途(包括但不限于治疗酸中毒)，希望的是将碳酸氢钠溶液精确地维持在或接近特定的已知PH。使用具有已知pH的缓冲溶液允许医师将预定比例的缓冲溶液与胃肠外溶液混合以实现对胃肠外溶液的所得PH的精确控制，与使用无法精确知道pH的胃肠外溶液相比，这具有显著的好处。作为一个例子，当将8. 4%的碳酸氢钠缓冲溶液与2%的1 100，000的利多卡因与肾上腺素的商业上可获得的药筒混合时，缓冲溶液的PH将倾向于推动该组合的pH，几乎专门地推动商业上可获得的麻醉药筒的PH，这样相对小体积的缓冲溶液将对合并的溶液的 PH产生不成比例的大的影响。因此，为获得具有可预期的pH的胃肠外溶液，重要的是准确了解和控制缓冲溶液的pH。商业上生产的碳酸氢钠缓冲液不提供具有精确控制的pH的缓冲液包装。例如， 市售缓冲溶液在其标签上列出非常大的PH值范围，碳酸氢钠溶液典型地标示pH 7. 0至pH 8. 5。发明人对商业上可获得的碳酸氢钠溶液进行的分析显示，许多商业上可获得的碳酸氢盐缓冲液药筒为7. 62至8. 26的pH范围。据推测，市场上可获得的产品的实际范围甚至比在这种分析中显示的范围更宽。在本文中必须意识到，具有7. 0的实际pH的医用缓冲液可能执行明显不同于具有 8. 5的实际pH的医用缓冲液的功能。不管是将医用缓冲液设计为缓冲体液的pH，例如在酸中毒的治疗中，还是将医用缓冲液设计为在其使用之前缓冲胃肠外溶液的PH，都是如此。在医师将碳酸氢钠溶液用于缓冲麻醉剂以达到生理PH的例子中，当碳酸氢盐溶液的pH为7.0 时与pH为8. 5时相比，缓冲溶液比麻醉剂溶液的比例将完全不同。因此，依赖于添加相同比例的缓冲溶液至胃肠外溶液(不管缓冲液的实际PH如何)而将缓冲溶液与胃肠外溶液混合的现有技术的方法，将不会一贯地达到经缓冲的胃肠外溶液所期望的PH。由于这些原因，希望的是提供具有精确控制的pH的包装的缓冲液，以使各个独立的包装中的PH基本上相同和一致。进一步希望的是提供用于生产包装的缓冲溶液的方法和系统，所述溶液允许用于制备不限定数量的包装，诸如药筒、胶囊、卡普耳(carpule)、小瓶和其他容器，其每一个包含稳定的和精确地已知的PH。这样的方法和系统应当能够经济地制备这样的缓冲液包装，允许将这样的包装在保持PH稳定性的同时长时间贮存，并且和灭菌规程和系统相容。这些目的的至少一部分将通过下文描述的本发明而得以满足。2.背景技术的描述用于贮存医用溶液的玻璃小瓶和药筒描述于美国专利第1，757，809 ；2, 484，657 ； 4，259，956 ；5，062，832 ；5，137，528 ；5，149，320 ；5，226，901 ；5，330，426 ；和 6，022，337 号中。使用药筒的注射笔描述于美国专利第5，984，906号。可以根据本发明装载缓冲溶液的示例性的一次性药筒描述于美国专利第5，603，695号中和共同拥有的共同待决的申请US2009/(^92271 (USSm2/406，670)中，二者以引用方式并入本文。采用转移针将缓冲剂递送到麻醉剂药筒中的装置描述于美国专利第5，603，695号中。用于将溶解在溶液中的气体保持在袋中的装置描述于美国专利第5，690，215、5，610，170和 4，513，015号以及美国专利公开第2007/(^65593号中。其它感兴趣的专利和申请包括美国专利第 2，604，095、3，993，791、4，154，820、4，630，727、4，654，204、4，756，838、 4，959，175,5, 296，242,5, 383，324,5, 603，695,5, 609，838,5, 779，357 号和美国专利公开第2004/017M37号。描述具有很大不同比例的碳酸氢钠溶液的缓冲麻醉剂的文献出版物包括 Ridenauer 等人，Anesth Prog, vol. 48，p. 9-15(2000) ；Palmon 等人，Anesth Analg, vol. 86, pp. 379-81(1998) ；Metzinger 等人，Southern Med J, vol. 87, no. 2 (1994) ；Nelson, Contracept, vol.55, p.299 (1995) ；Samdal, Scand J Plast and Recons Surg and Hand Surg, vol. 28,p.33-37(1993) ；Master, Br. 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Iml的碳酸氢盐溶液体积和当与集合中其它容器的PH相比时低于士0.05的pH变化。pH容器可以包括任何常规的医用溶液容器，包括瓶、注射器、管等等，但是通常将会包括具有颈部和带有针头可穿透的隔膜的帽的玻璃药筒。这样的药筒，有时被称为卡普耳，优选地进一步包括为了在正压下通过颈部分配水性缓冲液而可以在药筒内推进的底部支撑件。这样的容器例如阐释于共同拥有的申请 US2009/(^92271中，其全部公开内容先前已通过引用并入本文。在优选的方面，每个容器中的碳酸氢盐溶液将会保持在高于大气压的压力下以抑制贮存期间二氧化碳的释放。为了贮存、运输等，容器通常将会保持在贮存容纳体中，诸如盒、托盘等。可以通过弹簧或其它提供足够的力的结构将容器中的流体保持在压力下，以在运输或贮存期间防止CO2从溶液中释放出来。如果作为无菌填充的替代，将药筒蒸汽灭菌，那么通过弹簧施加的力必须足以防止碳酸氢钠在热压灭菌过程中沸腾。然而，弹簧力不能大到使液体无法经历热膨胀，因为容器在这种情况下可能破裂。最后，弹簧力不能使容器中的压力充分升高而导致碳酸氢盐离开溶液。附图简述图1图示了用于本发明实践中的医用溶液容器。图2图示了根据本发明的原理容纳在用于将它们放置在处理室内的托架中的多个图1的容器。图3图示了根据本发明的原理的示例性处理室。图4图示了用于图3的处理室的加湿系统。图5A-5C图示了容器托架通过静气口向处理室中的布置。图6是本发明的pH调节规程的示意图。发明详述用于本发明系统和方法中的缓冲液容器10如图1所示。缓冲液容器10包括药筒 12，该药筒12包括具有开放底部14的玻璃圆柱体。直径缩小的颈部16位于顶部并具有开口 18，该开口 18可用具有针可穿透隔膜22的帽20遮盖和密封。药筒12的底部由可移动活塞M限定，该活塞M可向上推(箭头所示)，以对容纳在活塞和颈部16上的开口 18之间的腔室12中的水性缓冲液施加压力。以上描述的缓冲液容器10的构造在本领域是常规的。缓冲液容器10可装在包括多个插孔32的托架30内，每个插孔可以收纳一个单独的容器10并使容器保持直立方向且颈部16的开口 18向上露出。托架可以具有不同的结构，但通常是长形结构，其允许通过平衡室中的静气口方便插入和去除托盘，如下文详细描述的那样。例如，托架30可包括多个插孔32，典型地包括1至32个，它们以线性方式排列，相邻插孔间具有最小间距，典型地为3mm至3. 5mm。典型的缓冲液容器10将具有Ilmm至 12mm范围的直径。现在参照图3，处理室40包括具有围壁42、顶部44和底部46的壳体40。围壁可包括一个或多个大的门(未示出)以允许进入腔室内部。壁、顶部和底部提供可以在其中控制气氛的容纳内部。腔室不必密封封闭，从容器的少量泄漏将是可接受的，只要进入腔室的气体流量大于泄漏的量。正在引入的气流(如下所述)将不断补充气氛并在气氛中保持基本恒定的条件以达到缓冲液容器10期望的平衡，如下所述。排气口 58的尺寸足够大以使气体自由排出，防止腔室内任何压力累积。多个水平支承件50设置在腔室40的内部，典型地是适于以2rpm至5rpm的转速旋转的旋转转盘52的一部分。在一个或多个围壁42内设有多个静气口 54，以提供用于引入和移除缓冲液容器10的通向每个支承件50的通道，典型地通过将托架30穿过该口引入和移除。该口将被设计为使得在通过过程中气体从腔室内的损失最小化。二氧化碳处理气体通过腔室底部附近的进气口 56引入并通过位于腔室顶部或其附近的出气口 58排出。可设有气体加湿和供给组件60 (图4)，典型地被安装在腔室侧壁， 如在图3中所示。气体加湿和供给组件包括供气装置62，其将二氧化碳气体供给一系列水柱64。典型地，气体通过压力调节器65，其保持足够的压力使气流通过柱体和腔室以达到上文所述的流速。设有阀66以允许关闭，并且在每个柱64上设有水填充线68以允许填充至合适的水平。任选地，最后一个柱可以包括加热元件，诸如电白炽灯泡，以确保进入处理室40的气体稍微高于腔室的控制温度。通过保持轻微的温度升高，典型地1-2°C，气体的相对湿度在其温度低于腔室温度时将会升高，因此保证了相对湿度保持高于目标水平。在另一种配置中，一个起始柱可以包括加热元件，诸如电白炽灯泡，以轻微升高该柱的温度，使得进入该水柱的一般较冷的气体不将其它水柱的温度降低至低于该空间的温度。以这种方式，最后的柱中的水非常接近或等于该空间的温度，如腔室那样，使得气体的相对湿度在其离开最后的水柱并进入腔室时有极少的改变或没有改变。通常，会在导入处理室40的管线中设置流量计70和设置气体过滤器72以除去任何污染物并帮助在腔室内保持洁净无菌的环境。现在参见图5A-5C，描述了带有容器10的托架30经由静气口(hemostatic port) 54进入处理室40。存在于围壁42上的每个静气口 M具有大型瓣阀、装载口门、幕帘等形式的气体屏障76。当没有东西经过口 M时，气体屏障76关闭，如图5A中所示，以抑制来自处理室内部的气体损失。然而，气体屏障76可以通过简单地将托架34从那里经过而开启，如图5B中所示。这允许快速地将托架引入并放置在支承件50上，而仅有最低的来自处理室40内部的气体损失。在托架30在支承件50上就位后，如图5C中所示，气体屏障 76将会自封闭以恢复对气体损失的阻隔。即使发生一些气体损失，由于气流维持在高于由任何泄漏引起的损失体积，气体将会从腔室内部向外部损失，因而对腔室内气体的组成、压力和温度具有最低的影响或没有影响。参见图6，现在可以描述根据本发明的处理方法。在开始时将单独的缓冲液容器 10填充碳酸氢盐水性缓冲液B至指定的接近弯液面M。通常，选择导入的缓冲液B的体积， 以使缓冲液的上表面或弯液面M位于直径缩小的颈16之下，从而使弯液面M的面积大于它如果存在于颈中时所具有的面积。与缩小面积相比，这种更大的面积允许缓冲液中的碳酸更快地与腔室40内的气氛中的二氧化碳达到平衡。然后典型地在放置在托架30上之后将容器10引入处理室40，如上文关于图5A-5C所述。在将容器10装载在支承件50上之后， 使它们与在上述条件下连续补充二氧化碳气体数小时的二氧化碳环境平衡。在经过了足以使容器内的缓冲液与处理室40内的二氧化碳平衡的时间之后，移除容器并推进活塞M以将缓冲液水平面提升到颈部16内的开口 18。然后将帽20放置在颈部16之上，留下少许或不留顶部空间，然后将单独密封的容器10放置于贮存托盘80中，在所述托盘中弹簧82可以衔接活塞M以对缓冲液施加压力来抑制二氧化碳气体从缓冲溶液的释放。通过限制这样的释放，将更稳定地保持缓冲液的PH。处理托盘80也适合于对容器热压灭菌以确保无菌状态。然后可以将容器贮存和分配在托盘80内或者可以贮存和分配在分离的容器中。 虽然上文是本发明优选实施方式的完整描述，但可以使用各种可选择的方式、变型和等价方案。因此，上述描述不应当作为由所附的权利要求书所限定的本发明范围的限制。可以通过将容器在开放时暴露于受控的环境来调节和控制多个容器内的缓冲溶液。尤其是，通过将容器在开放时暴露于处理室中的受控的二氧化碳环境，可以将保持碳酸氢盐缓冲液的容器的集合调节至精确控制的pH。