专利名称：一种义齿粘附剂的制作方法随着人口老龄化趋势的发展，牙列缺失的患者逐渐增多，佩戴全口义齿的患者也 会相应增多。许多患者牙槽嵴吸收严重，常规制作的全口义齿难以获得良好的稳定和固位， 尤其是下颂义齿。另外，由于无牙颂患者的牙槽嵴会发生天然的持续性吸收和改变，因此即 使初戴时固位尚可，随着佩戴义齿时间的延长，也会出现不同程度的固位力下降。这是全口 义齿修复急需解决的问题。目前，国外多使用义齿粘附剂(Denture adhesives, DA)来暂时 性辅助义齿固位和稳定。义齿粘附剂的剂型有膏剂、粉剂和衬垫型等，膏剂是目前使用最广 泛的剂型。理想的义齿粘附剂应具备以下性能1)在义齿-粘膜界面能较好的扩展，使用后 不增加咬合高度；2)当接触唾液时可产生高度的粘性，以便义齿就位后即可稳固；3)有足 够的粘接强度对抗咀嚼压力；4)能抵抗口腔唾液的冲洗，稳固效果最好能维持12-16小时； 5)能耐受口腔环境的急剧改变，如热饮、冷饮等导致的急剧温度改变；6)无毒副作用，无致 敏性，无异味，对口腔粘膜无刺激性；7 )便于使用，易于清除。为改善DA的性能，学者在组成和配方方面进行了大量的努力和尝试。最早使用的 DA是天然动植物胶，因其属于碳水化合物，极易溶于水，所以DA在口内作用的时间都很短。 19世纪70年代早期，厂家将聚乙烯甲基醚/马来酸酐(Polyvinyl methyl ether/maleic anhydride, PVM/MA)的二价盐(尤其是钙盐)与羧甲基纤维素钠(Sodium carboxymethyl cellulose, CMC)相混合制备DA，CMC比PVM/MA盐更易溶于水，因此CMC提供快速前期的 附着力，PVM/MA提供长期持久的附着力。PVM/MA盐不仅能通过降低溶解速率来增加产品 的性能，而且能通过在CMC、PVM/MA和二价盐之间形成一个高度交联的基质来提高整个材 料的粘着强度。19世纪80年代后期，厂家将PVM/MA锌盐和钙盐相结合并同CMC相混合制 造DA，使其有更强的粘着强度，并持续更长时间，因为二价锌离子可形成较强的共价结合 (covalent bond)。但据最新的文献显示，长期过量使用含锌的DA会导致神经系统的损害， 因为锌含量升高可导致体内血铜的缺乏。在美国，已有相关的病例报告，主要是导致周围神 经功能紊乱而出现手足的疼痛和麻木。综上所述，现有DA配方存在粘接强度不高、作用时 间不长或安全隐患等问题。
鉴于现有DA存在的缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种新型的义齿粘 附剂，该粘附剂既有较强粘接强度、又能维持较长时间，而且对人体无毒副作用。为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是一种义齿粘附剂，包括低取代度的羟丙基纤维素(Low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)2 30wt%、聚乙烯甲基醚/马来酸酐钙钠混合盐30 60wt%、羧甲基纤 维素钠(CMC) 20 55wt%。羟丙基纤维素为白色或类白色粉末，是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反 应而制得的非离子型纤维素醚。根据其羟丙氧基含量的高低，可分为低取代羟丙基纤维素 (L-HPC，中国药典规定其羟丙氧基含量为7 16wt%)和高取代羟丙基纤维素(H-HPC)。H-HPC溶于水，而L-HPC在水和有机溶剂中不溶解，但在水中可溶胀成胶体溶液 (溶胀度为560 700%)，溶胀性随取代基的增加而提高；有很大的表面积和孔隙度，可加 速吸湿速度，增加溶胀性；具有黏合、成膜、乳化等性质。其性能与取代度和粒度有较大关 系，它具有良好的惰性，难与其他物质发生化学反应，主要用作崩解剂和粘合剂。本发明最 好采用羟丙氧基含量为10-12. 9wt%，粒度直径为40-50 um的L-HPC。本发明中加入L-HPC， 目的是想对抗口腔中唾液对DA的降解作用，使其在口内的作用时间更长，但我们发现加入 L-HPC的DA不仅具有更长的作用时间，而且具备更大的粘接强度。上述PVM/MA钙钠混合盐为白色或类白色粉末，分子量为IX 106，粘度为 700-3000CP，在水中可缓慢溶解成无色、具备高度粘性的胶体溶液。主要用于义齿粘附剂及 口腔粘膜用药的载体，是一种良好的生物粘附剂。上述CMC属阴离子型纤维素醚，为白色或乳白色絮状纤维状粉末或颗粒，无臭、无 味、无毒。极易溶于水，形成高粘度的胶体溶液。溶液粘度受分子量、浓度、温度及PH的影 响，且与羟丙基纤维素有良好的配伍性，即协同增效作用。溶液的粘度在PH 7时最高，pH 2 10较稳定，pH低于2，有固体析出，pH高于10粘度降低。对热稳定，粘度随温度升高而 降低。目前被广泛应用于食品和医药行业，也是目前DA产品中的主要成分。用于本发明的 CMC粘度最好为1000-2500CP。本发明的义齿粘附剂成分可与其他赋形剂成分相混合，制成膏剂、粉剂和衬垫型寸。所述的膏剂还包括矿物油、凡士林、二氧化硅、调味剂、色素和防腐剂。所述的粉剂还包括二氧化硅和调味剂。上述矿物油优选液体石蜡油，凡士林优选医用白凡士林。上述调味剂优选薄荷脑。上述色素为食品或药品级色素。上述防腐剂优选对羟基苯甲酸丙酯。本发明还提供上述义齿粘附剂各种剂型的制备方法。将载体(医用白凡士林和液体石蜡油)在水浴中加热至60°C并混合均勻，再将 L-HPC.PVM/MA钙钠混合盐、CMC、二氧化硅、薄荷脑、色素和防腐剂混合均勻后缓慢加入载体 中，并充分搅拌均勻，最终形成细腻的糊剂，再冷却至室温即可制成DA膏剂。将本发明的活性成分与二氧化硅及调味剂相混合即可制成DA粉剂。衬垫型的制备方法是将一块薄的聚酯纤维非织布用水浸湿，再将L-HPC、PVM/MA 钙钠混合盐和CMC粉末混合均勻并均勻筛或撒到湿布片上，再次用水浸湿，干燥，通过环形 滚轴的方法将其软化，使用液压机平整并用模切机模切成合适的形状。使用之前应先将其 浸湿，再应用到义齿上。本发明制备的DA的突出特点是1、体外测试结果表明，与国外市售DA相比，粘接强度和作用时间显著提高。2、临床试用效果理想，能至少作用12小时。3、原料均为市售商品，来源丰富。主要原料的大部分为国产，价格低廉，仅PVM/MA钙钠混合盐需进口，但价格并不高，而且目前国内已有厂家在研制此类产品。


图1为本发明制备的DA膏剂与市售国外产品ftOtefix膏剂相比较，粘接强度随 吸水时间的变化。从图表可以看出本发明所制备的DA，其最大粘接强度及吸水60分钟时的 粘接强度均大于Protefix，因此本发明所研制的DA不仅具备更大的粘接强度，而且具有更 长的作用时间。

称取四克凡士林和17克石蜡油放入烧杯中，置入水浴中加热至60°C并混合均勻，将 1克L-HPC、26克PVM/MA钙钠混合盐、24. 5克CMC、1克二氧化硅、0. 4克薄荷脑、0. 05克 色素和0. 05克防腐剂混合均勻成粉状混合物，防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯，然后一边搅拌 凡士林和石蜡油，一边缓慢加入粉状混合物，充分搅拌均勻后冷却至室温即制成100克膏 剂DA。抗张粘接强度测试方法及步骤
使用聚甲基丙烯酸甲酯制备15mmX45mm大小的圆柱形试件数个，表面抛光备用。将0. 2克DA均勻涂布于试件的圆形表面(直径=15mm)，并浸于37°C水浴中，让其 充分吸水。分别在吸水1、10、20、30、40、50、60分钟时取出试件，并将其放于万能测试仪 (RG4000-100,深圳瑞格尔仪器有限公司)的下夹具上。将同样大小的试件放于上夹具上。启动万能测试仪，以lmm/min的速度使两个试件缓慢接触，恒定加力^(g，持续1分 钟，去除挤出的多余DA。以lmm/min的拉伸速度使两个试件缓慢分离，记录将两个试件分开所需的最大破 坏载荷值(N)。使用上述测试方法，本实施例的最大粘接强度为40. 32N，吸水60分钟时的粘接强 度为 31. 14N,而 Protefix 膏剂分别为 28. 74N 和 25. 02N.
实施例2 (膏剂)
称取16克凡士林、四克石蜡油、8克L-HPC、16克PVM/MA钙钠混合盐、30克CMC、 0. 5克二氧化硅、0. 4克薄荷脑、0. 05克色素和0. 05克防腐剂，防腐剂为对羟基苯甲酸丙 酯，按实施例1的方法制成100克膏剂DA。本实施例的最大粘接强度为37. 47N,吸水60分 钟时的粘接强度为37. 47N,而Protefix膏剂分别为28. 74N和25. 02N. 实施例3 (膏剂)
称取16克凡士林、29克石蜡油、15克L-HPCJ9克PVM/MA钙钠混合盐、10克CMC、 0. 4克薄荷脑、0. 05克色素和0. 05克防腐剂，防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯，按实施例1的方 法制成100克膏剂DA。本实施例的最大粘接强度为46. 83N,吸水60分钟时的粘接强度为46. 83N,而 Protefix 膏剂分别为 28. 74N 和 25. 02N。实施例4 (粉剂)
称取10克L-HPC、60克PVM/MA钙钠混合盐和30克CMC，加入二氧化硅和调味剂薄荷 脑并混合均勻，即可制成100克粉剂DA。实施例5 (衬垫型)
将一块薄的聚酯纤维非织布用水浸湿，称取15克L-HPC、50克PVM/MA钙钠混合盐和 35克CMC混合均勻，将其均勻涂布于湿布片上，再次用水浸湿，干燥，通过环形滚轴的方法 将其软化，使用液压机将其平整并用模切机模切成合适的形状。使用之前应先将其浸湿，再 应用到义齿上。


本发明属于医用材料领域，公开了一种义齿粘附剂，包括低取代度的羟丙基纤维素2～30wt%、聚乙烯甲基醚/马来酸酐钙钠混合盐30～60wt%、羧甲基纤维素钠20～55wt%。还公开了包含义齿粘附剂的各种制剂。与国外市售DA相比，本发明粘接强度和作用时间显著提高，且原材料价格低廉。