专利名称：一种二十八碳醇微乳液及其制备方法二十八碳醇是一种来源于糠蜡、蔗蜡、蜂蜡、虫蜡等动植物蜡质的高级脂肪醇。分子式=CH3(CH2)26CH2OH,分子量410. 23。二十八烷醇是降血钙素形成促进剂，可用于治疗血钙过多的骨质疏松；治疗高胆固醇和高脂蛋白血型，可以提高人类的体育运动功能(1)增强耐力，精力和体力；( 缩短肌神经反应时间，提高反应敏锐性；C3)提高基础代谢率。可见，二十八碳醇是一种天然的保健功能因子。目前应用于特殊人群的营养补充剂，化妆品， 药品和高档饲料中。但二十八碳醇熔点较高，约为83°C，而且其是大分子脂溶性物质，难溶于水溶液， 使得其在水溶液产品中的应用受到了限制；研究发现，二十八碳醇以固体形式进入人体内， 也会产生强烈的疏水作用，限制其药理作用的发挥。不能满足消费者对产品的需求。为改善其水溶性和提高其生物利用度，也有研究采用添加乳化剂和增溶剂的方法来改善其应用特性。如专利申请200610013048. 1公开了二十八碳醇乳化液及其制备方法， 但是其增溶效果有限，不适合长时间放置，乳化剂的口感不好。专利申请200510076612. X 采用微胶囊技术对二十八碳醇进行增溶，但乳化时间较长，虽然微胶囊粉末的溶解度大于 95%，却并未明显改善二十八碳醇的溶出度。专利申请200710079079. 1中公开了一种高级脂肪醇的固体分散体及其制备方法，研究采用聚乙二醇类、聚氧乙烯吡咯烷酮类、表面活性剂、尿素、酸和糖作为载体对二十八碳醇进行增溶，使其溶解度和溶出度都进一步提高。但要二十八碳醇达到较高的溶出度时，其增溶剂的用量较大，约为1 :10 1:30。微乳(ME)是由水相、油相、乳化剂和助乳化剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明，低粘度、各项同性且热力学稳定的分散体系，粒径一般为l(Tl00nm。鉴于现有技术中二十八碳醇存在着溶出度不足，稳定性不高，有机溶剂含量较高等问题，并且其制备方法工艺复杂，不易控制，成本较高等问题，采用微乳技术对二十八碳醇进行增容，对二十八碳醇及其制备方法进行更深入的研究，将是改善或提高二十八碳醇溶出度、稳定性和生物利用度的重要方向。
本发明的目的在于提供一种二十八碳醇微乳液，该微乳液水溶解性好，乳化稳定性高，生物利用度高，并且该微乳液安全性高，口感好。本发明的目的还在于提供上述二十八碳醇微乳液的制备方法，该制备方法工艺简单，易于控制，生产成本较低。本发明的第一个目的是通过如下技术方案来实现的一种二十八碳醇微乳液，该微乳液含有二十八碳醇、油相载体、乳化剂、助乳化剂、防腐剂和水，其中二十八碳醇用量占微乳液总重量的0. 001-20%。本发明通过将水相、油相、乳化剂和助乳化剂按适当的比例混合，同时为保持上述微乳液的保质期，在制备过程中再加入适量的防腐剂等，在适当的工艺条件下，自发形成一种透明或半透明，低粘度、各项同性且热力学稳定的分散体系即微乳液。本发明所述的二十八碳醇是通过蜂蜡、蔗蜡或米糠蜡提取获得的高级脂肪醇，其纯度为10-90%，其用量占微乳液总重量的0. 001-20%，优选为0. 05-10%。本发明所述的油相载体为卵磷脂、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和乙酸乙酯中的一种或几种，其用量为二十八碳醇的总质量的1-10倍，优选为1-5倍。本发明所述的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)、聚氧乙烯蓖麻油(EL-35)、 蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙醇甘油辛酸酯中的一种或几种，其用量为二十八碳醇的总质量的1-20倍，优选为5-10倍。本发明所述的助乳化剂为丙二醇、乙醇和1，3-丁二醇中的一种或几种，其用量为二十八碳醇总质量的1-5倍，优选为1-2倍。本发明所述的防腐剂为苯甲酸钠和/或山梨酸钾，其用量占微乳液总重量的 0. 05-0. 2%ο本发明的第二个目的是通过如下技术方案来实现的上述二十八碳醇微乳液的制备方法，将二十八碳醇加入油相载体中，调节温度为80-90°C使其完全溶解，接着加入乳化剂和助乳化剂，充分搅拌后再加入防腐剂和水，经高速剪切、高压均质和灭菌即制得二十八碳醇微乳液。在上述制备方法中将乳化剂与助乳化剂先混合均勻，再加入到二十八碳醇和油相载体的混合溶液中；将防腐剂先在80-90°C的水中溶解，再逐步添加到二十八碳醇、油相载体、乳化剂和助乳化剂的混合溶液中。高速剪切的转速为1000-3000rmp，高速剪切5-lOmin ；高压均质的参数为一段压力30-50Mpa，二段压力5_10Mpa，均质时间为10_15min ；在75_85°C巴氏杀菌10_20min，然后进行罐装即制备获得二十八碳醇微乳液。制备获得的二十八碳醇微乳液为乳白色半透明或淡蓝色透明液体，在常温下能与水以任意比例混溶。本发明制备获得的二十八碳醇微乳液可以应用于药用口服液和液态营养保健品中。本发明的有益效果是(1)本发明采用的乳化剂和助乳化剂安全性高，用量少；(2)本发明制备二十八碳醇微乳液的方法，生产过程简单，反应过程容易控制；
(3)本发明制得的二十八碳醇微乳液水溶性好，乳化稳定性高，生物利用度高；
(4)本发明制备获得的二十八碳醇微乳液适用于药用口服液和液态营养保健品中，为其生理作用的发挥提供了新的选择。

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以下实施例仅用于阐述本发明，而本发明的保护范围并非仅仅局限于以下实施例。所述技术领域的普通技术人员依据以上本发明公开的内容和各参数所取范围，均可实现本发明的目的。实施例1 高浓度微乳液的制备
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度为80% (质量百分含量，下同)的二十八碳醇50g，卵磷脂100g，聚氧乙烯氢化蓖麻油200g，丙二醇50g，山梨酸钾lg，加水至 Ikg0上述二十八碳醇的制备方法将二十八碳醇加入卵磷脂中，在85°C加热使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯氢化蓖麻油和丙二醇的混合物，充分搅拌均勻，置于乳化分散机中；将山梨酸钾溶解于85°C水溶液中，开动乳化分散机，边剪切边加入到油相中。高速剪切的条件为1000转/分钟，10分钟。将混合物置于高压均质机中，高压均质的条件为一段压力30MPA，二段压力5MPA，15分钟；然后经过80°C，15分钟巴氏灭菌罐装即可。实施例2 低浓度微乳液的制备
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度为20%的二十八碳醇5g，辛癸酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油50g，乙醇5g，山梨酸钾lg，加水至1kg。制备方法将二十八碳醇加入辛癸酸甘油酯中，在85°C加热使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯蓖麻油和乙醇的混合物，充分搅拌均勻，置于乳化分散机中；将山梨酸钾溶解于85°C水溶液中，开动乳化分散机，边剪切边加入到油相中。高速剪切的条件为3000转/ 分钟，5分钟。将混合物置于高压均质机中，高压均质的条件为一段压力50MPA，二段压力 5MPA，10分钟；然后经过80°C，15分钟巴氏灭菌罐装即可。实施例3
超低浓度微乳液的制备
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度80%的二十八碳醇0. Ig,乙酸乙酯 lg，聚氧乙烯氢化蓖麻油2g，乙醇0. 5g，苯甲酸钠lg，加水至1kg。制备方法将二十八碳醇加入乙酸乙酯中，在85°C加热使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯氢化蓖麻油和乙醇的混合物，充分搅拌均勻，置于乳化分散机中；将苯甲酸钠溶解于85°C水溶液中，开动乳化分散机，边剪切边加入到油相中。高速剪切的条件为3000转/ 分钟，5分钟。将混合物置于高压均质机中，高压均质的条件为一段压力40MPA，二段压力 5MPA，10分钟；然后经过80°C，15分钟巴氏灭菌罐装即可。实施例4
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度为60%的二十八碳醇10g，卵磷脂和肉豆蔻酸异丙酯80g，蓖麻油聚氧乙烯醚150g，乙醇和1，3- 丁二醇混合溶剂50g，苯甲酸钠0. 5g，加水至Ikg0上述二十八碳醇微乳液的制备方法为按上述用量，将二十八碳醇加入油相载体卵磷脂和肉豆蔻酸异丙酯中，调节温度为80°C使其完全溶解，再加入乳化剂蓖麻油聚氧乙烯醚与助乳化剂乙醇和1，3-丁二醇的混合溶剂混合均勻，置于乳化分散机中，将防腐剂苯甲酸钠先在80°C的水中溶解，开动乳化分散机，边剪切边加入到二十八碳醇、油相载体、乳化剂和助乳化剂的混合溶液中。其中，高速剪切的转速为2000rmp，高速剪切IOmin ；高压均质的参数为一段压力50Mpa，二段压力5Mpa，均质时间为12min ；然后在75°C巴氏杀菌 20min，然后进行罐装即制备获得二十八碳醇微乳液，制备获得的二十八碳醇微乳液为乳白色半透明液体，在常温下能与水以任意比例混溶，可以用于药用口服液和液态营养保健品中。实施例5
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度为50%的二十八碳醇200g，乙酸乙酯 200g，聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚和聚氧乙醇甘油辛酸酯200g，丙二醇200g，山梨酸钾Ig和苯甲酸钠lg，加水至1kg。上述二十八碳醇微乳液的制备方法为按上述用量，将二十八碳醇加入油相载体乙酸乙酯中，调节温度为85°C使其完全溶解，再加入乳化剂聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙醇甘油辛酸酯和助乳化剂丙二醇的混合溶液，充分搅拌均勻，置于乳化分散机中，将防腐剂山梨酸钾和苯甲酸钠先在85°C的水中溶解，开动乳化分散机，边剪切边加入到二十八碳醇、油相载体、乳化剂和助乳化剂的混合溶液中。其中，高速剪切的转速为 3000rmp，高速剪切5min ；高压均质的参数为一段压力30Mpa，二段压力lOMpa，均质时间为 15min ；然后在85°C巴氏杀菌15min，然后进行罐装即制备获得二十八碳醇微乳液，制备获得的二十八碳醇微乳液为乳白色半透明液体，在常温下能与水以任意比例混溶，可以用于药用口服液和液态营养保健品中。实施例6
Ikg 二十八碳醇微乳液中的组分及其用量纯度为90%的二十八碳醇100g，辛癸酸甘油酯500g，聚氧乙醇甘油辛酸酯lOOOg，丙二醇200g，苯甲酸钠lg，加水至1kg。上述二十八碳醇微乳液的制备方法为按上述用量，将二十八碳醇加入到油相载体辛癸酸甘油酯中，调节温度为90°C使其完全溶解，再加入乳化剂聚氧乙醇甘油辛酸酯与助乳化剂丙二醇的混合溶剂混合均勻，置于乳化分散机中，将防腐剂苯甲酸钠先在90°C的水中溶解，开动乳化分散机，边剪切边加入到二十八碳醇、油相载体、乳化剂和助乳化剂的混合溶液中。其中，高速剪切的转速为1500rmp，高速剪切Smin ；高压均质的参数为一段压力40Mpa，二段压力8Mpa，均质时间为15min ；然后在80°C巴氏杀菌20min，然后进行罐装即制备获得二十八碳醇微乳液，制备获得的二十八碳醇微乳液为乳白色半透明液体，在常温下能与水以任意比例混溶，可以用于药用口服液和液态营养保健品中。实施例7
溶出度的测定溶出度测定采用中国药典2000版体外溶出度测定方法，溶出介质为 PH为1. 2的无酶人工胃液，pH为5. 8的蒸馏水，pH为6. 8的磷酸盐缓冲溶液900mL，精确称取微乳液适量(相当于二十八碳醇50mg实施例1-3中制备获得的微乳液)，加入到溶出介质中，温度为37士0. 5°C，转速为lOOr/min。以样品接触溶液开始计时，至Ih定位取样10mL， 加入2mL正己烷，至于离心试管中，涡旋混勻5min，离心(3000r/min)10min，吸取上清液WL 进样分析。二十八碳醇分析采用气相色谱法分析，色谱条件为色谱柱HP-5MS，石英毛细管柱(3011^250|^