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含有蔗糖脂肪酸酯的纳米乳液制作方法

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    含有蔗糖脂肪酸酯的纳米乳液制作方法
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    本发明提供用于制备包含添加剂的食品和饮料的组合物和方法,所述添加剂例如营养制品、药品和补充剂(supplement)
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专利名称:含有蔗糖脂肪酸酯的纳米乳液的制作方法非极性化合物不易溶于水溶液例如水或其它极性溶剂中。许多非极性化合物被用于供人类摄取的组合物(例如药品、营养制品和/或膳食补充剂)中。用于这样的组合物中的示例性非极性化合物是维生素类和矿物质、脂肪酸类以及其它非极性化合物、非极性活性剂和非极性活性成分。由于非极性化合物的水溶性差,通常很难将其包含在供人类食用的产品(例如补充剂、食品和饮料)中。可用的包含非极性化合物的组合物(特别是包含非极性化合物的水性组合物)以及配制这样的组合物的方法是有限的。因此,仍然需要开发包含非极性化合物的组合物以及制备所述组合物的方法。因此,本文的目的是提供包含非极性化合物的组合物(包括水性组合物)以及制备所述组合物的方法。发明概述本发明提供包含非极性化合物的初始组合物(浓缩物),包括液体纳米乳液浓缩物。还提供利用这样的初始组合物来制备其它组合物(例如饮料及其它水性液体)的方法,将所述初始组合物稀释于所述饮料及其它水性液体中以形成液体稀释组合物。还提供液体稀释组合物,其包含饮料或其它水性液体以及经稀释的浓缩物。所述浓缩物包括和/或可用于制备有效量的添加剂的分散体,所述添加剂例如包括非极性活性成分在内的非极性化合物,例如营养制品、药品和补充剂,例如包括多不饱和脂肪酸(例如《_3脂肪酸、w-6脂肪酸、共轭脂肪酸及其它脂肪酸)在内的必需脂肪酸类;包括植物留醇在内的植物素;其它油类;包括辅酶QlO在内的辅酶;包括维生素D3在内的维生素类;以及其它油系添加剂。在所得的经稀释的组合物中的量有效地对饮食进行补充。本文提供的组合物是不存在相分离及其它变化的稳定的分散体。例如,所提供的组合物包括含有一定量的非极性活性成分、表面活性剂和极性溶剂的浓缩物,其中以特定量(例如,所述浓缩物的规定量、浓度和稀释度中的任一种,以及下文所述的非极性活性成分的量的任一种)将所述浓缩物稀释于水性介质(例如饮料)中,得到包含有效量的非极性活性成分并具有一种或多种期望性质的液体稀释组合物。所提供的组合物还包括液体稀释组合物,包括由所述浓缩物制备的液体稀释组合物,其包含水性介质、有效量的非极性活性成分以及具有期望性质的极性溶剂。所述浓缩物的量和/或所述非极性活性成分的量可以是指定的。所述期望性质包括液体稀释组合物的澄清度,例如与不含所述浓缩物和/或不含所述非极性活性成分的水性介质一样澄清或者几乎一样澄清的组合物;粒度,例如粒度至多或平均小于200nm或小于约200nm、小于IOOnm或小于约lOOnm、小于50nm或小于约50nm,或者小于25nm或小于约25nm ;池度,例如比池法池度单位(NTU)值小于200或约200、小于100或约100、小于50或约50、小于30或约30、小于25或约25,或者小于10或约10 ;以及不存在可见颗粒、可见结晶、相分离和/或环形成(ringing)。所提供的浓缩物通常是液体纳米乳液浓缩物,其包含表面活性剂(典型的表面活性剂是糖脂肪酸酯或糖脂肪酸酯混合物,例如,蔗糖脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯混合物或蔗糖脂肪酸酯与维生素E的PEG衍生物的混合物)、一种或多种非极性化合物(其一般是不同于所述表面活性剂的非极性活性成分)和极性溶剂(例如水或其它可食用的水性液体,所述其它可食用的水性液体例如极性质子溶剂(例如二元醇或三元醇,如丙二醇和甘油(丙二醇))。非极性化合物在所述浓缩物中的量通常为所述浓缩物重量的5%或约5%至10%或约10%(w/w),例如,其量为或约为所述浓缩物重量的5%、5. 2%、5. 25%、6%、7%、8%、9%或10%。所提供的浓缩物中的表面活性剂的亲水-亲油平衡(HLB)值一般为14或约14至20或约20,例如15或约15至18或约18,例如,其HLB值为或约为15、16、17或18。用于所提供的组合物的示例性表面活性剂包括非离子型表面活性剂,例如糖酯表面活性剂,例如糖脂肪酸酯表面活性剂,典型地为蔗糖脂肪酸酯表面活性剂,其通常包含蔗糖脂肪酸单酯(例如蔗糖脂肪酸酯表面活性剂)。一种或多种表面活性剂在所述浓缩物中的量通常为所述浓缩物重量的16%或约16%至30%或约30%,例如,其含量为或约为所述浓缩物重量的16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%或30% (w/w)。当所述浓缩物包含蔗糖脂肪酸酯和维生素E的PEG衍生物的混合物作为表面活性剂时,所述组合物通常包含至少1%或至少约1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9% 或 10% 的蔗糖脂肪酸酯。在一些实施例中,所述一种或多种表面活性剂在所述浓缩物中的量为所述浓缩物重量的17%或约17%至26%或约26% (w/w),例如18%或约18%至26%或约26%,或者16%或约16%至18%或约18%。在一些实施例中,所述一种或多种表面活性剂在所述浓缩物中的量为或约为所述浓缩物重量的 16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25% 或 26%(w/w),例如为所述浓缩物重量的 17. 75%、20. 25%、20. 5%, 22. 7% 或 25. 2% (w/w)。极性溶剂在所述浓缩物中的量通常为所述浓缩物重量的60%或约60%至79%或约79%(w/w),例如,其量为或约为所述浓缩物重量的60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78% 或 79%(w/w)。在一实施例中,极性溶剂在所述浓缩物中的量为所述浓缩物重量的65%或约65%至79%或约79%、65%或约65%至75%或约75%、65%或约65%至76%或约76%、68%或约68%至76%或约76%(w/w)。例如,极性溶剂在所述浓缩物中的量可以为或约为所述浓缩物重量的 65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79% 或 80%(w/w),例如为或约为所述浓缩物重量的74. 25%、为或约为75. 8%、为或约为68. 9%、为或约为71. 74%、为或约为63. 94%、为或约为68. 79%、为或约为68. 29%、为或约为69. 02%,或者为或约为71.49% (w/w)。所述糖酯表面活性剂包括糖脂肪酸酯表面活性剂,典型地为蔗糖脂肪酸酯表面活性剂。所述糖脂肪酸酯表面活性剂可以是不同酯例如糖脂肪酸单酯、二酯、三酯和聚酯的混合物。所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂通常包含蔗糖脂肪酸单酯。含有单酯的蔗糖脂肪酸酯还可包含一种或多种蔗糖脂肪酸二酯、三酯和/或聚酯。在一个实施例中,所述蔗糖脂肪酸酯包括蔗糖硬脂酸酯、蔗糖月桂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖辛酸酯、蔗糖癸酸酯、蔗糖肉豆蘧酸酯、蔗糖壬酸酯、蔗糖i^一烷酸酯、蔗糖十三烷酸酯、蔗糖十五烷酸酯、蔗糖十七烷酸酯及它们的同系物中的一种或多种,包括这些蔗糖脂肪酸酯的单酯、二酯、三酯和聚酯形式。所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂包括这样的表面活性剂,其为含有多种不同的蔗糖脂肪酸酯的蔗糖脂肪酸酯混合物。该混合物中的不同蔗糖脂肪酸酯在该酯的脂肪酸部分的碳链的长度和/或饱和度或者酯化度(例如,该酯是单酯、二酯、三酯或聚酯)方面可有所不同。较之其它类型的酯(例如二酯、三酯和聚酯),通常所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂包含更高比例的单酯。可将单酯在蔗糖脂肪酸酯表面活性剂中的相对量指定为占总酯的百分比。例如,在蔗糖脂肪酸酯表面活性剂中有按重量或分子计包含至少50%或约50%、至少60%或约60%、至少70%或约70%、至少80%或约80%,或者至少90%或约90%的蔗糖脂肪酸单酯的表面活性剂。一方面,所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂是按重量或分子计包含72%或约72%的单酯、23%或约23%的二酯和5%或约5%的三酯的蔗糖脂肪酸酯混合物。另一方面,所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂是按重量或分子计包含61%或约61%的单酯、30%或约30%的二酯、7%或约7%的三酯和2%或约2%的聚酯的蔗糖脂肪酸酯混合物。另一方面,所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂是是按重量或分子计包含52%或约52%的单酯、36%或约36%的二酯、10%或约10%的三酯和2%或约2%的聚酯的蔗糖脂肪酸酯混合物。所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂的一种或多种蔗糖脂肪酸酯可包含任意长度(通常为具有4或约4至28或约28个碳原子,通常为具有8或约8至22或约22个碳原子(例如 8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21 或 22 个碳原子),更典型地为 12 或约 12至18或约18个碳原子(例如12、13、14、15、16、17或18个碳原子))的脂肪酸链,例如,具有含有12、14、16或18个碳原子的碳链的脂肪酸,例如硬脂酸、月桂酸、油酸和棕榈酸。这样的蔗糖脂肪酸酯包括蔗糖硬脂酸酯(例如蔗糖单硬脂酸酯)、蔗糖月桂酸酯(例如蔗糖单月桂酸酯)、蔗糖油酸酯(例如蔗糖单油酸酯)、蔗糖棕榈酸酯(例如蔗糖单棕榈酸酯)及它们的组合,包括它们的同系物。所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂包括本文所述的那些中的任一种,通常包括HLB值为14或约14至20或约20,更典型地为15或约15至18或约18 (例如,为或约为15、16、17或18)的那些。在一个实施例中,所述蔗糖脂肪酸酯表面活性剂包含蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单油酸酯和蔗糖单棕榈酸酯中的任意一种或多种。示例性蔗糖脂肪酸酯在本文中有述,并且包括具有下文所提供的示意图V的结构的那些。所提供的组合物(包括液体纳米乳液浓缩物)中的示例性非极性化合物是非极性活性成分,其包括但不限于《_3脂肪酸、《_6脂肪酸、共轭脂肪酸、辅酶QlO (例如泛癸利酮)、植物留醇和锯叶棕提取物。所述非极性活性成分包括例如含有二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十碳五烯酸(EPA)、a -亚麻酸(ALA)、共轭亚油酸(CLA)和Y _亚麻酸(GLA)的非极性化合物,其包括但不限于鱼油、藻油、亚麻籽油、琉璃苣油和锯叶棕提取物。所述非极性活性成分包括但不限于含有任意脂溶性营养制品或药品和/或油(例如药物、激素、维生素、营养素)的配混物(compound),其包括含有必需脂肪酸类(例如多不饱和脂肪酸(PUFA),其包括例如w-3脂肪酸,如天然的和合成的w-3脂肪酸)的任意及其它亲脂性化合物,例如含有《_3多不饱和长链脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA)(20:5 3)、二十二碳六烯酸(DHA) (22:6 3)、二十碳四烯酸(24:4 3)、二十二碳五烯酸(DPA,鲦鱼酸)(22:5 3)、16:3 3、24:5co3和/或二十四碳六烯酸(24:6 3))的化合物,其可以包括例如鱼油、藻油 、磷虾油、介花油、亚麻籽油、大豆油和胡桃油;含有短链《_3脂肪酸(例如a-亚麻酸(ALA) (18:3 3)(例如亚麻籽油)和十八碳四烯酸(18:4 3))的化合物;《_3脂肪酸和甘油的酯,例如甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯;《_3脂肪酸和伯醇的酯,例如脂肪酸甲酯和脂肪酸酯;《_3脂肪酸油的前体,例如EPA前体、DHA前体;衍生物,例如聚乙二醇化(polyglycolized)的衍生物或聚氧乙烯衍生物;含有《_3脂肪酸的油类,例如鱼油(例如海洋油(marine oil)),包括例如高纯鱼油浓缩物、紫苏油、磷虾油和藻油(例如微藻油);含有《_6脂肪酸的化合物,例如含有亚油酸(18:2 6)(短链脂肪酸)、Y _ 亚麻酸(GLA) (18:3 W 6)、二高-Y -亚麻酸(Dihomo gammalinolenic acid,DGLA) (20:3 6)、二十碳二烯酸(20:2 6)、花生四烯酸(AA) (20:4 6)、二十二碳二烯酸(22:2 6)、肾上腺酸(22:4 6)和/或二十二碳五烯酸(22:5 6)的化合物,例如琉璃苣油、玉米油、棉花籽油、葡萄籽油、花生油、报春花油,例如月见草(Oenothera biennis)油、黑醋栗籽油、大麻籽油、螺旋藻提取物、红花油、芝麻油和大豆油;含有其它脂肪酸的化合物,例如,甘油三酯,包括中链甘油三酯;极性脂质,例如醚脂质、磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酯和磷脂(例如磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇);锯叶棕提取物;亚油酸乙酯;以及草药油(herb oil),例如大蒜油和蒜硫甙;短链饱和脂肪酸(4:0-10:0)、月桂酸(12:0)、肉豆蘧酸(14:0)、十五烷酸(15:0)、棕榈酸(16:0)、棕榈油酸(16:1 7)、十七烷酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、油酸(18:1 9)、花生酸(20:0);含有微量营养素的化合物,例如,维生素;矿物质;辅因子,例如辅酶,所述辅酶例如辅酶Q (例如辅酶QlO (CoQlO,也称为泛醌,例如泛癸利酮或CoQlO的还原形式,如泛醌醇);姜黄提取物(例如类姜黄素(cucuminoid))、锯叶棕脂质提取物(例如锯叶棕油);紫锥花提取物;山楂果(hawthorn berry)提取物;人参提取物;硫辛酸(例如维生素B14);抗坏血酸棕榈酸酯;卡瓦(kava)提取物;圣约翰草(例如金丝桃、贯叶连翅(Klamathweed)、淫羊藿(goat weed));槲皮素提取物;脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone) ; 口引哚-3-甲醇;含有类胡萝卜素的化合物,包括烃及烃的氧化衍生物、醇衍生物,例如,P -胡萝卜素、混合型类胡萝卜素复合物、叶黄素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质(例如¢-隐黄质)、 胡萝卜素、混合型类胡萝卜素复合物、虾青素、胭脂树橙、角黄素、辣椒黄素、辣椒红素、阿朴-胡萝卜素醛、3-12’ -阿朴-胡萝卜素醛、“胡萝卜素” U-胡萝卜素和胡萝卜素的混合物)、Y-胡萝卜素、violerythrin、玉米黄质、其含有轻基或羧基的成员的酯;含有脂溶性维生素的化合物,例如,维生素A、D、E和K以及相应的维生素原和维生素衍生物(例如具有与维生素A、D、E或K类似的作用的酯);视黄醇(维生素A)及其药学可接受的衍生物,例如视黄醇的棕榈酸酯及视黄醇的其它酯;以及钙化固醇(维生素D,包括维生素D3麦角钙化固醇和/或维生素D3胆钙化固醇)及其药学可接受的衍生物和维生素D的前体;d-a生育酚(维生素E)及其包括其药学衍生物在内的衍生物,例如生育三烯酚、d-a生育酚乙酸酯及d-a生育酚的其它酯;以及抗坏血酸棕榈酸酯(维生素C的脂溶性形式);含有植物素的化合物,包括植物雌激素,例如染料木黄酮和黄豆苷元,例如异黄酮(例如大豆异黄酮)、类黄酮、植物抗毒素(例如白藜芦醇(3,5,4’ -三羟基均二苯乙烯))、红三叶草提取物和植物甾醇;含有脂溶性药物的化合物,其包括免疫抑制药物的天然形式和合成形式(例如环孢素)、蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)、大环内酯类抗生素和油溶性麻醉药(例如丙泊酚)、留体激素的天然形式和合成形式(例如雌激素、雌二醇、孕酮、睾酮、可的松、植物雌激素、脱氢表雄酮(DHEA)、生长激素及其它激素;含有油溶性酸类和醇类的化合物,例如,酒石酸、乳酸丁羟茴醚、丁羟甲苯、木素、甾醇、多酚化合物、谷维素、胆固醇、植物留醇、类黄酮(例如但不限于槲皮素和白藜芦醇),以及二烯丙基二硫化物。所述非极性活性成分包括含有多不饱和脂肪酸的成分,例如含有《_3脂肪酸(包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和a-亚麻酸(ALA)),例如鱼油、磷虾油、藻油和/或亚麻籽油;《_6脂肪酸(例如Y -亚麻酸(GLA)(例如琉璃苣油);共轭脂肪酸(例如共轭亚麻酸(CLA))和锯叶棕提取物中的任意一种或多种的配混物;含有辅酶如辅酶Q(例如辅酶Q10(例如泛癸利酮))的成分;以及含有植物留醇的成分;以及它们的组人口 O在一实施例中,所述非极性活性成分包含二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或它们的组合。在一实施例中,所述非极性活性成分包含DHA,所述DHA的量为所述非极性活性成分重量的20%或约20%至90%或约90% ;25%或约25%至85%或约85% ;35%或约35%至70%或约70% ;或者25%或约25%至40%或约40% (w/w)。另一方面,所述非极性活性成分包含EPA,所述EPA的量为所述非极性活性成分重量的5%或约5%至15%或约15% ;5%或约5%至13%或约13% ;或者5%或约5%至10%或约10%(w/w)。一方面,EPA的量为不超过所述非极性活性成分重量的10%或约10%,或者不超过其13%或约13%(w/w)。例如,所述非极性活性成分包括含有任意这样的百分比的EPA和/或DHA的鱼油和藻油。在另一实施例中,所述非极性活性成分包含a-亚麻酸(ALA)。在一实施例中,所述非极性活性成分包含ALA,所述ALA的量为所述非极性活性成分重量的至少50%或约50% (w/w),例如,其量为所述非极性活性成分重量的50%或约50%至80%或约80%,或者65%或约65%至75%或约75%(w/w)。例如,所述非极性活性成分包括含有任意这样的百分比的ALA的亚麻籽油。在另一实施例中,所述非极性活性成分包含Y-亚麻酸(GLA)。在一实施例中,所述非极性活性成分包含GLA,所述GLA的量为所述非极性活性成分重量的至少22%或约22%(w/w)。例如,所述非极性活性成分包括含有GLA的琉璃苣油,其中GLA的量为所述琉璃苣油重量的至少22%或约22% (w/w)。在一些实施例中,所述浓缩物包含多于一种的非极性活性成分,例如两种或更多种的非极性活性成分,所述非极性活性成分例如本文所述的任意非极性化合物。在一实施例中,一种或多种非极性活性成分的总量为所述浓缩物重量的5%或约5%至10%,例如,其中所述非极性活性成分及其它非极性活性成分的总重量不超过所述浓缩物重量的10%或约10%(w/w)。所述浓缩物中包含的极性溶剂包括极性质子溶剂和极性非质子溶剂,并通常为极性质子溶剂,例如介电常数大于15或约15或者等于15或约15,或者介电常数为20或约20至90或约90,例如20或约20至80或约80 (例如,为或约为或者至少为或约为20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80或81)的极性溶剂;以及极性指数为3或约3至9或约9,或者偶极矩为1. 8或约1. 8至2. 8或约2. 8的极性溶剂。所述极性溶剂包括水和醇类,例如一元醇、二元醇、三元醇及其它醇类,并且通常是除了一元醇以外的醇类,即具有两个或更多个羟基的醇类,例如二元醇(两个羟基)和三元醇(三个羟基)。所述极性溶剂包括但不限于甘油、乙二醇,例如丙二醇、乙二醇、四甘醇、三甘醇和1,3-丙二醇。极性溶剂还可以包括低分子量聚乙二醇(PEG),例如分子量为或约为或者小于或小于约600、400或200kDa的PEG。在一些实施例中,所述极性溶剂是水、甘油或丙二醇。所提供的浓缩物可以包含一种或多种其它成分。在一实施例中,所述浓缩物还包含助表面活性剂,所述助表面活性剂的量相对于其不存在的情况足以使所述浓缩物稳定。一方面,所述助表面活性剂是磷脂,例如但不限于磷脂酰胆碱。在一实施例中,所述助表面活性剂(例如磷脂)的量为所述浓缩物重量的0. 1%或约0. 1%至1%或约l%(w/w)。在另一实施例中,所述浓缩物还包含防腐剂,所述防腐剂的量相对于其不存在的情况足以使所述浓缩物防腐。所提供的组合物中的示例性防腐剂是天然防腐剂,例如苄醇及含有苄醇的防腐剂。在一实施例中,所述防腐剂的量为所述浓缩物重量的0. 1%或约0. 1%至1%或约l%(w/w),例如为或约为所述浓缩物重量的0. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 4%、0. 5%、0. 6%、0. 7%、0. 8%、0. 9%或1%。在一实施例中,苄醇的量为所述浓缩物重量的0. 1%或约0. 1%至1%或约l%(w/w),例如为或约为所述浓缩物重量的0. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 4%、0. 5%、0. 6%、0. 7%、0. 8%、0. 9% 或 1%。在另一实施例中,所述浓缩物包含非极性溶剂,例如溶解所述非极性活性成分并不同于所述非极性活性成分的非极性溶剂。通常,非极性溶剂的量足以溶解所述非极性活性成分,并且可以是所述浓缩物重量的例如1%或约1%至6%或约6%,例如,为或约为所述浓缩物重量的1%、2%、3%、4%、5%或6%(w/w)。所述非极性溶剂一般为油,例如适于溶解所述非极性成分的任何油。所提供的组合物中的示例性非极性溶剂是维生素E油、亚麻籽油、葵花油、任意植物油及其它油。在另一实施例中,所述浓缩物包含乳化稳定剂。通常,所述浓缩物中所包含的乳化稳定剂的量足以使所述浓缩物稳定。乳化稳定剂包括但不限于含有树胶混合物的组合物,例如Saiadizer 牌乳化稳定剂。在一实施例中,所述乳化稳定剂包含瓜尔胶、黄原胶和藻酸钠中的一种或多种。在一实施例中,所述乳化稳定剂包含瓜尔胶、黄原胶和藻酸钠。在另一实施例中,所述浓缩物包含矫味剂。通常,所包含的矫味剂的量相对于其不存在的情况足以改善所述浓缩物的味道、所述浓缩物的气味或其组合。所述矫味剂包括但不限于包含朽1檬油和D-朽1檬烯或其组合的矫味剂,或者任意其它已知的矫味剂,例如本文所述的矫味剂。在另一实施例中,例如,当所述浓缩物包含水作为极性溶剂时,则所述浓缩物包含pH调节剂。通常,所述pH调节剂包含酸或碱,所述酸或碱的量相对于pH调节剂不存在的情况足以影响所述浓缩物的pH。所述pH调节剂包括但不限于柠檬酸和磷酸。所提供的浓缩物包括但不限于包含含有PUFA的非极性活性成分的浓缩物,所述含有PUFA的非极性活性成分例如含有w-3脂肪酸、w-6脂肪酸、共轭脂肪酸和锯叶棕油的非极性活性成分。在一具体的实施例中,所提供的浓缩物包含非极性活性成分,其为含有EPA和DHA的鱼油(例如含有10%的EPA和70%的DHA的鱼油;含有约13%的EPA和约13%的DHA的鱼油;或者含有40%的EPA和20%的DHA的鱼油);表面活性剂,其为含有单酯的蔗糖脂肪酸酯(SFAE)表面活性剂(例如以商品名DK酯_F-160或F-140SFAE销售,由日本Da1-1chiKogyo Seiyaku Co.,Ltd 生产并且通过 Montello Inc.,Tulsa, OK 分销);以及极性溶剂,其为水。在此实施例的一方面,所述鱼油非极性活性成分的量为或约为所述浓缩物重量的5%(w/w);水的量为或约为所述浓缩物重量的69. 02%(w/w);并且所述SFAE表面活性剂的量为或约为所述浓缩物重量的25. 2%(w/w)。在一方面,所述SFAE的量中的一份被加入水相中并且所述SFAE表面活性剂的量中的一份被加入油相中,例如,22. 7重量% (w/w)的SFAE在水相中并且2. 5重量%在油相中。在此实施例的一方面,所述浓缩物还包含苄醇防腐剂,以及PH调节剂,所述pH调节剂为柠檬酸。在另一实施例中,所述浓缩物包含非极性活性成分,其为亚麻籽油(例如包含50%或55%的《 3脂肪酸(例如包含50%或55%的ALA)的亚麻籽油);表面活性剂,其为含有单酯的蔗糖脂肪酸酯(SFAE)表面活性剂(例如,以商品名DKEster F-160或F-140SFAE销售,由日本的 Da1-1chi Kogyo SeiyakuCo.,Ltd 生产并通过Montello Inc.,Tulsa, OK 分销);以及极性溶剂,其为水。在此实施例的一方面,所述亚麻籽油非极性活性成分的量为或约为所述浓缩物重量的5%(w/w);水的量为或约为所述浓缩物重量的69. 02%(w/w);并且所述SFAE表面活性剂的量为或约为所述浓缩物重量的25. 2%(w/w)。在一方面,所述SFAE的量中的一份被加入水相中并且所述SFAE表面活性剂的量中的一份被加入油相中,例如,22. 7重量%(w/w)的SFAE在水相中并且2. 5重量%在油相中。一方面,所述浓缩物还包含苄醇防腐剂;以及PH调节剂,所述pH调节剂为柠檬酸。在另一实施例中,所述浓缩物包含非极性活性成分,其包含Y -亚麻酸(GLA)(例如包含GLA(例如22%的GLA)的琉璃苣油);表面活性剂,其为含有单酯的蔗糖脂肪酸酯(SFAE)表面活性剂(例如以商品名DK lister F-160或F-140SFAE销售,由日本Da1-1chiKogyo Seiyaku Co.,Ltd生产并且通过Montello Inc.,Tulsa, OK分销);以及极性溶剂,其为水。在此实施例的一方面,所述包含GLA的非极性活性成分的量为或约为所述浓缩物重量的5%(w/w);水的量为或约占所述浓缩物重量的69. 02%(w/w);并且所述SFAE表面活性剂的量为或约为所述浓缩物重量的25. 2%(w/w)。在一方面,所述SFAE的量中的一份被加入水相中并且所述SFAE表面活性剂的量中的一份被加入油相中,例如,22. 7重量%(w/w)的SFAE在水相中并且2. 5重量%在油相中。在一方面,所述浓缩物还包含节醇防腐剂。在另一实施例中,所述浓缩物包含非极性活性成分,其为共轭亚油酸(CLA)(例如80%CLA);表面活性剂,其为含有单酯的蔗糖脂肪酸酯(SFAE)表面活性剂(例如以商品名 DK Ester F-160 或 F-140SFAE 销售,由日本 Da1-1chi Kogyo Seiyaku Co.,Ltd 生产并且通过Montello Inc.,Tulsa,OK分销);以及极性溶剂,其为水。在此实施例的一方面,所述含有CLA的非极性活性成分的量为或约为所述浓缩物重量的5%(w/w);水的量为或约为所述浓缩物重量的69. 02% (w/w);并且所述SFAE表面活性剂的量为或约为所述浓缩物重量的25. 2%(w/w)。在一方面,所述SFAE的量中的一份被加入水相中并且所述SFAE表面活性剂的量中的一份被加入油相中,例如,22. 7重量% (w/w)的SFAE在水相中并且2. 5重量%在油相中。在此实施例的一方面,所述浓缩物还包含苄醇防腐剂,以及PH调节剂,所述pH调节剂为柠檬酸。在另一个实施例中,所述浓缩物包含CoQ10非极性活性成分;表面活性剂,其为含有单酯的蔗糖脂肪酸酯(SFAE)表面活性剂(例如以商品名DK Ester F-160或F-140SFAE 销售,由日本 Da1-1chi Kogyo Seiyaku Co.,Ltd 生产并且通过 MontelloInc.,Tulsa, OK分销);以及极性溶剂,其为水。在此实施例的一方面,所述CoQlO非极性活性成分的量为或约为所述浓缩物重量的5%(w/w);水的量为或约为所述浓缩物重量的69. 02% (w/w);并且所述SFAE表面活性剂的量为或约为所述浓缩物重量的25. 2% (w/w)。在一方面,所述SFAE的量中的一份被加入水相中并且所述SFAE表面活性剂的量中的一份被加入油相中,例如,22. 7重量%(w/w)的SFAE在水相中并且2. 5重量%在油相中。在一方面,所述浓缩物还包含苄醇防腐剂。另一方面,所述浓缩物还包含D-柠檬烯和柠檬油矫味剂。另一方面,所述浓缩物还包含磷脂酰胆碱助表面活性剂。另一方面,所述浓缩物还包含非极性溶剂,其为维生素E油或其它油。在另一个实施例中,所述浓缩物还包含乳化稳定剂,其含有树胶混合物,例如黄原胶、瓜尔胶和/或藻酸钠的混合物。在一些实施例中,基于通过将所述浓缩物稀释于水性液体中所产生的稀释组合物的期望性质而配制所述浓缩物。通常,形成所述浓缩物以便可以将其稀释于水性介质中以制备具有以下性质中的一种、一种以上、全部或其任意组合的液体稀释组合物在一实施例中,配制所述浓缩物,使得将一定量的所述浓缩物稀释于一定量的水性介质中产生具有期望粒度(通常为不超过特定粒度或者小于特定粒度的粒度)的液体稀释组合物。所述特定粒度可以表示为在水性介质中的平均粒度或最大粒度。例如,令人期望地,所述液体稀释组合物可具有平均或至多小于特定粒度的粒度。例如,可以配制所述浓缩物,使得将至少0. 5克(g)或约0. 5g、至少Ig或约lg、至少2g或约2g、至少5g或约5g或者至少IOg或约IOg的所述浓缩物稀释于8液量盎司或约8液量盎司(0. 236588升)的水性介质中;或者以不超过1:10或约1:10、不超过1:25或约1:25、不超过1:50或约1:50、不超过1:100或约1:100、不超过1:250或约1:250或者至多或不超过1:500或约1:500的稀释度将所述浓缩物稀释于水性介质中;或者将所述浓缩物稀释于水性介质中以形成每8液量盘司的液体稀释组合物中包含至少25mg或约25mg、至少35mg或约35mg、至少50mg或约50mg、至少IOOmg或约lOOmg、至少250mg或约250mg或者至少500mg或约500mg的所述非极性活性成分的液体稀释组合物,产生其粒度至多或平均小于500nm或小于约500nm、小于200nm或小于约200nm、小于IOOnm或小于约lOOnm、小于50nm或小于约50nm或者小于25nm或小于约25nm的液体稀释组合物。在另一实施例中,配制所述浓缩物,使得将一定量的所述浓缩物稀释于一定量的水性介质中产生具有期望澄清度的液体稀释组合物,例如产生具有期望NTU值(通常为不超过或小于给定NTU值的NTU值)的稀释组合物,或者产生与加入所述浓缩物之前(即不含所述浓缩物)的水性介质一样澄清或者几乎一样澄清的液体稀释组合物。例如,可以配制所述浓缩物,使得将至少0. 5克(g)或约0. 5g、至少Ig或约lg、至少2g或约2g、至少5g或约5g或者至少IOg或约IOg的所述浓缩物稀释于8液量盎司或约8液量盎司(0. 236588升)的水性介质中;或者以不超过1:10或约1:10、不超过1:25或约1:25、不超过1:50或约1:50、不超过1:100或约1:100、不超过1:250或约1:250或者至多或不超过1:500或约1:500的稀释度将所述浓缩物稀释于水性介质中;或者将所述浓缩物稀释于水性介质中以形成每8液量盘司的液体稀释组合物中包含至少25mg或约25mg、至少35mg或约35mg、至少50mg或约50mg、至少IOOmg或约lOOmg、至少250mg或约250mg,或者至少500mg或约500mg的所述非极性活性成分的液体稀释组合物,产生比浊法浊度单位(NTU)值小于200或约200、小于100或约100、小于50或约50、小于30或约30、小于25或约25或者小于10或约10的液体稀释组合物,或者产生与不含所述浓缩物的水性介质(即相对于加入所述浓缩物之前的水性介质的澄清度)至少一样澄清或者至少几乎一样澄清液体稀释组合物。在另一实施例中,配制所述浓缩物,使得在其稀释时产生稳定的液体稀释组合物,例如不含有可见颗粒、不含有可见结晶,不呈现环形成(ringing)或其组合的组合物。所述稳定性可以是持续特定时期的,和/或是当所述浓缩物或液体稀释组合物储藏在特定温度下时的。例如,可以配制所述浓缩物,使得将至少0. 5g或约0. 5g、至少Ig或约lg、至少2g或约2g、至少5g或约5g或者至少IOg或约IOg的所述浓缩物稀释于8液量盎司(0. 236588升)或约8液量盘司的水性介质中;或者以不超过1:10或约1:10、不超过1:25或约1:25、不超过1:50或约1:50、不超过1:100或约1:100、不超过1:250或约1:250或者至多或不超过1:500或约1:500的稀释度将所述浓缩物稀释于水性介质中;和/或将所述浓缩物稀释于水性介质中以形成每8液量盎司的液体稀释组合物中包含至少25mg或约25mg、至少35mg或约35mg、至少50mg或约50mg、至少IOOmg或约lOOmg、至少250mg或约250mg或者至少500mg或约500mg的所述非极性活性成分的液体稀释组合物,产生不含有可见颗粒、不含有可见结晶、不呈现相分离,和/或不呈现环形成,和/或具有令人愉悦的味道和/或气味的液体稀释组合物。可以配制所述浓缩物,使得当所述浓缩物和/或所述液体稀释组合物在室温下、或在冷藏温度下、或在冷冻温度下储藏时,所述液体稀释组合物仍然不存在可见颗粒、仍然不存在可见结晶、仍然不存在相分离、仍然不存在环形成和/或仍然保持令人愉悦的味道和气味。所述储藏可以持续例如至少I天、至少I周、至少30天或至少I年。所述水性介质可以是饮料,例如水、果蔬汁、苏打/K、茶、咖啡、运动饮料、营养饮料、能量饮料、奶,以及包括本文所述的那些在内的其它饮料。还提供液体稀释组合物,其包含稀释于水性介质(例如饮料)中的浓缩物。所述液体稀释组合物可以包含任何所提供的浓缩物。因此,所述液体稀释组合物在适于人类食用的水性介质(例如饮料)中含有所述非极性活性成分。所述液体稀释组合物包括通过稀释所述浓缩物而制备的那些组合物,例如根据上述说明,具有上述性质(例如期望的粒度、澄清度、NTU值和/或稳定性,例如不存在环形成、可见结晶、相分离和/或具有令人愉悦的味道/气味)的那些组合物。在一实施例中,所述液体稀释组合物中所含的水性介质是饮料,例如水、苏打水、奶、茶、咖啡、果蔬汁、能量饮料,或者运动饮料或营养饮料。一方面,所述液体稀释组合物与加入所述浓缩物之前(例如相对于不含所述浓缩物的情况)的水性介质(例如饮料)一样澄清或者几乎一样澄清,和/或当在室温(例如25° C或约25° C)下、或在冷藏温度(例如0-10° C或约0-10° C(例如4° C或约4° C))下、或在冷冻温度(例如-20° C或约-20° C)下储藏时仍然与所述饮料一样澄清或几乎一样澄清,其中所述储藏持续至少I天、至少I周、至少30天或至少I年。可以规定所述浓缩物在所述液体稀释组合物中的量。例如,所述液体稀释组合物包括每8液量盎司(0. 236588升)的所述水性介质中包含至少0. 5克(g)或约0. 5g、至少Ig或约lg、至少2g或约2g、至少5g或约5g或者至少IOg或约IOg的所述浓缩物的那些组合物;或者以不超过1:10或约1:10、不超过1:25或约1:25、不超过1:50或约1:50、不超过1:100或约1:100、不超过1:250或约1:250或者至多不超过1:500或约1:500的稀释度包含所述浓缩物的那些组合物;或者每8液量盎司的所述水性介质中包含至少25mg或约25mg、至少35mg或约35mg、至少50mg或约50mg、至少IOOmg或约lOOmg、至少250mg或约250mg或者至少500mg或约500mg的所述非极性活性成分的那些组合物。所述液体稀释组合物通常具有一种或多种的期望性质,诸如粒度、澄清度、NTU值、稳定性,例如,当在规定的储藏条件下储藏时至少在规定的时间内不出现结晶、相分离、环形成或令人不快的味道/气味。例如,所述组合物包括这样的液体稀释组合物,其粒度平均或至多小于500nm或约500nm、小于300nm或约300nm、小于200nm或约200nm、小于IOOnm或约lOOnm、小于50nm或约50nm,或者小于25nm或约25nm ;这样的液体稀释组合物,其NTU值小于500或约500、小于300或约300、小于200或约200、小于100或约100、小于50或约50、小于25或约25,或者小于10或约10 ;这样的液体稀释组合物,其不包含可见颗粒、不包含可见结晶、不呈现环形成和/或相分离,和/或当其在室温(例如25° C或约25° C)下、或在冷藏温度(例如0-10° C或约0-10° C(例如4° C或约4° C))下、或在冷冻温度(例如-20° C或约-20° C)下储藏并且当所述储藏持续至少I天、至少I周、至少30天或至少I年时,仍然不存在(或不呈现)可见颗粒、可见结晶、环形成和/或相分离,和/或令人不快的味道/气味°还提供制备所述浓缩物的方法以及制备所述液体稀释组合物的方法。一般而言,制备所述浓缩物的方法是通过以下步骤实现的分别产生油相和水相,并(通常通过乳化)将两相混合来形成所述浓缩物(液体纳米乳液浓缩物)。添加油相成分以形成油相,并且添加水相成分以形成水相。所述成分选自如本文所述的浓缩物的成分,其通常包括如本文所述的非极性化合物、表面活性剂和极性溶剂。通常,所述油相成分包含一种或多种非极性化合物(通常为所述浓缩物的一种或多种非极性活性成分),并且所述水相成分包含极性溶剂。所述成分的添加量在如本文所述的所提供的浓缩物的适当浓度范围内。在一实施例中,所述水相成分包含表面活性剂。在另一实施例中,所述油相成分包含表面活性剂。在一实施例中,所述水相成分和所述油相成分包含表面活性剂。所述一种或多种表面活性剂、一种或多种非极性活性成分和极性溶剂的量是基于这些成分在所得浓缩物中的适当浓度范围而选择的。例如,如上所述,所述非极性活性成分的含量为最终浓缩物重量的5%或约5%至10%或约10% (w/w);所述表面活性剂的含量为最终浓缩物重量的16%或约16%至30%或约30% (w/w);并且所述极性溶剂的含量为最终浓缩物重量的60%或约60%至79%或约79% (w/w)。在一实施例中,所述油相成分还包含一种或多种非极性溶剂。在一实施例中,所述浓缩物是用第一和第二油相成分制备的,并且所述第一油相成分包含所述非极性活性成分和溶剂。在一实施例中,所述溶剂包含除了所述非极性活性成分之外的油,例如维生素E、亚麻籽油和/或红花油。在一实施例中,所述油相成分和/或所述水相成分包含其量足以使所述浓缩物稳定的助表面活性剂,例如磷脂(如磷脂酰胆碱)。在一实施例中,磷脂的量为所述浓缩物重量的0. 1%或约0. 1%至1%或约l%(w/w)。在另一实施例中,所述油相成分和/或所述水相成分还包含至少一种其量足以使所述浓缩物防腐的防腐剂,例如含有苄醇的防腐剂。在一实施例中,防腐剂和/或苄醇的量为所述浓缩物重量的0. 1%或约0. 1%至1%或约1%(w/w)。在另一实施例中,所述油相成分和/或所述水相成分还包含其量足以使所述浓缩物稳定的乳化稳定剂,例如包含树胶(例如瓜尔胶、黄原胶和藻酸钠中的任意一种或多种)混合物的乳化稳定剂。在一示例性的所提供的制备所述浓缩物的方法中,通过在第一容器中混合所述油相成分并加热所述油相成分来产生油相;通过在第二容器中混合一种或多种水相成分并加热所述水相成分来产生水相;然后乳化所述油相和水相来产生所述浓缩物。在另一示例性的所提供的方法中,通过在第一容器中混合一种或多种第一油相成分并加热所述第一油相成分至少直至所述第一油相成分溶解,然后将一种或多种其它油相成分加入到所述第一容器中,并且混合并加热所述第一油相成分和所述其它油相成分来产生油相;通过在第二容器中混合一种或多种水相成分并加热所述水相成分来产生水相;然后乳化所述水相和油相来产生所述浓缩物。所述水相和油相的加热和混合可以同时进行或以任意顺序依次进行。在任何所提供的制备所述浓缩物的方法中,可以用标准混合器(例如本文列举的任意标准混合器)或者用任何本文所述的其它混合器(例如用均化器)进行混合步骤(例如油相和/或水相的混合)。在任意所提供的方法中,可以利用一种或多种加热装置(例如加热板、水套或者本文列举的任意加热装置)进行加热。在一实施例中,用第一加热装置加热所述油相成分,并且用第二加热装置加热所述水相成分。在一实施例中,所述加热包括将所述成分加热到60° C或约60° C,或者加热到70° C或约70° C或者71° C或约71° C。在一实施例中,将所述油相成分和/或水相成分加热到45° C或约45° C至85° C或约85° C,例如,该加热温度为或约为 45° C、46° CAV C、48° C、49° C、50° C、51° C、52。 C、53。 C、54。 C、55。 C、56。 C、57。 C、58。 C、59。 C、60。 C、61。 C、62。 C、63。 C、64。 C、65。 C、66。 C、67。 C、68。 C、69。 C、70。 C、71。 C、72。 C、73。 C、74。 C、75。 C、76。 C、77。 C、78。 C、79。 C、80。 C、81。 C、82。 C、83。 C、84。 C 或 85° C。在任意所提供的方法中,可以利用均化器(例如本文所述的任意均化器)进行乳化。在一实施例中,在850rpm或约850rpm至1200rpm或约1200rpm下进行乳化。在另一实施例中,在低于850rpm,例如在25rpm或约25rpm至50rpm或约50rpm,例如在30rpm或约30rpm的速度下进行乳化。在一些实施例中,所述方法还包括在乳化步骤中快速冷却形成的乳液。在一些实施例中,快速冷却致使形成的乳液冷却到25° C或约25° C至43° C或约43° C (例如25。 C、26。 C、27。 C、28。 C、29。 C、30。 C、31。 C、32。 C、33。 C、34。 C、35。 C、36。 C、37。C、38。C、39。C、40。C、41。C、42。C 或 43° C),例如 25° C 或约 25° C 至 35° C或约35° C,或者35° C或约35° C至43° C或约43° C。在一实施例中,所述乳液的冷却需要少于60分钟或约60分钟、少于30分钟或约30分钟,或者30分钟或约30分钟至60分钟或约60分钟。进行快速冷却的方法的实例包括使所述相重复通过与容器相连的冷却>J-U装直。所提供的方法还可以包括(例如在乳化所述油相和水相之后)向所述浓缩物中加入一种或多种矫味剂(例如柠檬油、D-柠檬烯)和/或一种或多种pH调节剂(例如柠檬酸、磷酸)。通常在加入所述PH调节剂的同时、之前和/或之后测定pH,并且通过所述浓缩物的PH来确定pH调节剂的用量。通常,所述pH调节剂包含其量足以影响所述浓缩物pH的酸或碱。在所述方法的一实施例中,将所述成分同时或以任意顺序依次加入到容器中。在另一实施例中,将所述成分(例如所述油相成分和/或水相成分)以特定顺序(例如本文(例如在所提供的个别实施例中)提供的特定顺序)加入到所述容器中。在一实施例中,在水相成分包含极性溶剂(例如水、丙二醇、甘油或其它二醇(如其它糖醇))和乳化稳定剂的情况下,将所述水相成分按以下顺序依次加入1)极性溶剂(例如水、丙二醇或甘油);2)乳化稳定剂。在另一实施例中,在油相成分包含表面活性剂、非极性化合物和防腐剂的情况下,将所述油相成分按以下顺序依次加入1)表面活性剂;2)防腐剂;3)非极性化合物(即非极性活性成分)。在另一实施例中,在油相成分包含表面活性剂、非极性化合物、防腐剂和乳化稳定剂的情况下,将所述油相成分按以下顺序依次加入到所述油相容器中1)表面活性剂;2)防腐剂;3)非极性化合物;和4)乳化稳定剂。在另一实施例中,在油相成分包含表面活性剂、非极性化合物、防腐剂、溶剂和乳化稳定剂的情况下,将所述油相成分按以下顺序依次加入到所述油相容器中1)表面活性剂;2)防腐剂;3)非极性溶剂;4)非极性化合物;和5)乳化稳定剂。在另一实施例中,在油相成分包含表面活性剂、非极性化合物、防腐剂、非极性溶剂、助表面活性剂和乳化稳定剂的情况下,将所述油相成分按以下顺序依次加入到所述油相容器中1)表面活性剂;2)防腐剂;3)非极性溶剂;4)助表面活性剂;5)非极性化合物;和6)乳化稳定剂。在另一实施例中,在水相包含极性溶剂和表面活性剂的情况下,将所述极性溶剂和所述表面活性剂按顺序依次加入。在另一实施例中,在油相包含非极性溶剂、防腐剂、助表面活性剂、表面活性剂和非极性化合物的情况下,按顺序将所述非极性溶剂、所述防腐剂和所述助表面活性剂加入并混合直至所述助表面活性剂溶解;力口入所述表面活性剂直至溶解;并加入所述非极性活性成分。在一实施例中,利用如本文提供的实验室工艺(bench-top process)实施制备所述浓缩物的方法。在另一实施例中,特别是当生产大批量的所述浓缩物时,利用如下文所述的放大工艺(例如

图1中所示的示例性放大工艺)实施所述方法。在一实施例中,在所述极性溶剂是水的情况下,通过使水经过纯化器对其进行初次纯化。在一实施例中,通过按照以下顺序依次经过纯化器来进行水的纯化碳过滤器、离子交换设备、反渗透设备、100微米终点过滤器(end-point filter)和50微米用户端过滤器(point-of-use filter)。在此实施例中,经纯化后,将水与所述其它水相成分加入到水相槽中。随后利用与所述槽相连(例如安装于所述槽顶部)的标准混合器来混合所述水相成分。使用加热装置(通常是水相槽上的水套)以在水相产生期间加热所述水相成分,通常为低热(例如60° C)。为了产生油相,称量/测量所述油相成分,并加入到油相槽中。利用与油相槽相连(例如安装于所述槽上)的标准混合器来混合所述油相成分。使用加热装置(通常是油相槽上的水套)以在水相产生期间加热所述油相成分,通常为低热(例如60° C)。一旦油相和水相达到60° C,并且油相成分已溶解后,通过用输送工具将油相输送到水相容器中来合并所述油相和水相。为了该工艺,例如在850-1200rpm下打开安装于水相槽上的均化器。然后打开球阀,并打开输送泵,由此经输送管将油相液体输送到水相槽中。将所述相混合,同时通过用均化器持续混合来使混合物均质。可以调节均化器(例如通过调节所述均化器上的挡板)来实现并保持乳化,所述挡板的调节例如将所述挡板进一步移入形成的乳液中和/或进一步从形成的乳液中移出。在所述乳化步骤期间,通过使形成的乳液反复经过与水相槽相连的循环冷却器来冷却(通常快速冷却)形成的乳液。经输送工具将所述乳液输送到收集/包装槽中,可以向该收集/包装槽中加入其它成分和/或可以在其中对所述混合物进行评价。利用标准混合器将其它成分混合到所述浓缩物中。使用终产物过滤器(end-product filter)以在使用前过滤所述浓缩物。如本文所述,任何所提供的制备浓缩物的方法均可用于制备任何所提供的浓缩物。还提供制备所提供的含有所述浓缩物的液体稀释组合物(例如含有所述浓缩物的饮料)的方法。这些方法包括向例如食品或饮料中提供油系添加剂的方法。这些方法包括将任意所提供的浓缩物(例如液体纳米乳液浓缩物)加入到水性介质(例如饮料)中。通常,将所述浓缩物加入到所述介质(例如饮料)中,以使所述介质包含有效量的所述添加剂(例如所述非极性活性成分)。所述添加剂(例如所述非极性活性成分)的有效量是预防、治疗、改善、抑制或部分抑制疾病或病症的症状所需的所述添加剂的量和/或浓度,或者个体期望摄入(例如每日摄入)和/或营养补充的量和/或浓度,例如足以改善食品、饮料或其它可食用产品的营养学性质、药学性质、营养保健性质、健康性质或能量性质的量。在一些实施例中,将所述浓缩物加入到所述水性介质中,以使所得的液体稀释组合物包含有效量的特定非极性化合物,所述有效量例如为每单位体积或重量的所述组合物所含的特定量,例如,每8液量盘司的所述液体稀释组合物包含至少25mg或约25mg、至少35mg或约35mg、至少50mg或约50mg、至少IOOmg或约lOOmg、至少250mg或约250mg或者至少500mg或约500mg的所述非极性活性成分。在一实施例中,有效量是所述液体纳米乳液的浓度或用量,其中,在至少8液量盎司的所述水性介质中包含至少25mg或约25mg (通常为至少35mg),例如35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、lOOmg、IIOmg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、700mg、800mg、900mg、lOOOmg、1500mg、2000mg 或更多的所述非极性活性成分。例如,各自被授予Philip Bromley的2008年3月20日提交的标题为“COMPOSITIONS CONTAINING N0N-P0LAR COMPOUNDS”的美国临时申请61/070,381 以及2008年 6 月 16 日提交的标题为“C0MP0SITI0NSC0NTAINING N0N-P0LAR COMPOUNDS”的美国临时申请61/132,424公开了包含非极性化合物和表面活性剂的组合物,所述表面活性剂例如维生素E的PEG-衍生物,例如生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)。上述申请中公开的任意组合物均可用来制备所提供的组合物,例如,通过用其它表面活性剂如糖酯例如蔗糖脂肪酸酯及具有相似HLB值的其它表面活性剂替代该组合物中的全部或一些维生素E的PEG衍生物来制备所提供的组合物。所述纳米乳液浓缩物用来(通过稀释)向饮料提供非极性活性成分,使得典型的一份(即4-10盎司,例如,6-10盎司,特别是约8盎司或8盎司)提供单剂量的这样的成分。所关注的活性成分包括但不限于《 -6 (CLA)、Co -3 (DHA/EPA)、维生素D3、CoQlO和植物甾醇。典型的单剂量可各自不同,但是包含例如1. 5-3.0克/份/日《-6 (CLA)(在例如8盎司饮料中);30-250mg,例如 32mg 或 50mg、100mg、150mg、200mg、220mg w -3DHA/EPA (DHA);200-1200IU、300-1000IU、400-800IU,例如 400IU、500IU、600IU、700IU、800IU、900IU、1000IU、1200IU、1500IU、2000IU 维生素 D3 ;10-250mg、50-100mg、50-150mg、100_200mg,例如 10mg、50mg、lOOmg、150mg、200mg、50_100mg、100_250mg CoQlO ;以及 lOO-lOOOmg,例如100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg,至多 1,OOOmg 植物留醇。附图简述图1阐明了所提供的制备液体纳米乳液浓缩物的方法的示例性放大工艺100。该工艺是示例性的,并且可以使用其变体。在该实施例中,水101被用作极性溶剂,并且首先按照以下顺序依次经过以下纯化器将水纯化碳过滤器105、离子交换设备106、反渗透设备107、100微米终点过滤器108和50微米用户端过滤器109。经纯化后,将水与其它水相成分加入到水相槽103中。在其它实施例中,极性溶剂是另一种极性溶剂,例如甘油或丙二醇。在所述实施例中,随后利用与槽相连(例如安装于槽顶部)的标准混合器111来混合水相成分。使用加热装置(通常是水相槽上的水套)以在水相产生期间加热水相成分,通常为低热(例如60° C)。为了产生油相,称量/测量油相成分,并加入到油相槽102中。利用与油相槽相连(例如安装于槽上)的标准混合器111来混合油相成分。使用加热装置(通常是油相槽上的水套)以在水相产生期间加热油相成分,通常为低热(例如60° C)。一旦油相和水相达到60° C,并且油相成分已溶解后,通过用输送工具112将油相输送到水相容器中来合并油相和水相。为了该工艺,例如在850-1200rpm下打开安装于水相槽上的均化器110。然后打开球阀,并打开输送泵,由此经输送管将油相液体输送到水相槽中。将相混合,同时通过用均化器110持续混合来使混合物均质。可以调节均化器(例如通过调节均化器上的挡板)来实现并保持乳化,挡板的调节例如将挡板进一步移入形成的乳液中和/或进一步从形成的乳液中移出。在乳化步骤期间,通过使形成的乳液反复经过与水相槽相连的循环冷却器115 (例如由Turmoil, West Swanzey,NH销售的型号0C-1000R0)来冷却(通常为快速冷却)形成的乳液。经输送工具112将乳液输送到收集/包装槽104中,可以向该收集/包装槽104中加入其它成分和/或可以在其中对混合物进行评价。利用标准混合器111将其它成分混合到浓缩物中。使用终产物过滤器113以在使用前过滤浓缩物。发明详述_既要A.定义...............................................................
........................................................25B.包含非极性化合物的组合物...........................................
...................................561.包含非极性化合物的液体纳米乳液浓缩物...............................
...................58a.配制液体浓缩物.....................................................
.......................................591.常用成分和一般浓度范围.............................................
...........................61i1.评价初始浓缩物....................................................
....................................63(I)澄清度............................................................
......................................64(2)经验评价..........................................................
....................................66(3)粒度..............................................................
........................................67(4)浊度测量..........................................................
....................................68
ii1.选择配方及调整配方...............................................
................................69b.非极性化合物.......................................................
.........................................701.包含多不饱和脂肪酸(PUFA)的活性成分................................
...............72(l)w-3脂肪酸化合物..................................................
..............................74(a) DHA/EPA...........................................................
..............................74(i)鱼油..............................................................
.................................75(ii)藻油.............................................................
.................................77(b)亚麻籽油-w 3 (ALA)................................................
.......................78(2) o-6 化合物........................................................
....................................78(a)琉璃苣油(Y -亚麻酸(GLA)).........................................
..................78(3)锯叶棕提取物......................................................
................................79(4)共轭亚油酸(CLA)..................................................
.............................80i1.辅酶Q活性成分....................................................
...................................80(I)辅酶 QlO..........................................................
....................................81ii1.包含植物甾醇的活性成分...........................................
............................81c.表面活性剂.........................................................
...........................................82(I)蔗糖脂肪酸酯表面活性剂............................................
......................84(2)蔗糖酯的制备......................................................
................................94i1.表面活性剂的浓度..................................................
..................................99ii1. HLB.........................................................................................................100d.助表面活性剂(乳化剂)..............................................
.................................101i 磷脂...............................................................
............................................102e.极性溶剂...........................................................
...........................................102f.防腐剂和杀菌剂.....................................................
......................................105g.乳化稳定剂(助乳化剂)..............................................
.................................105h.非极性溶剂.........................................................
.........................................1071.矫味剂... ..........................................................
..............................................107j. pH调节齐...........................................................
..........................................1082.组合物的粉末形式...................................................
.....................................1083.包含经稀释的浓缩物的液体稀释组合物.................................
...................112a.澄清度.............................................................
.............................................1141.通过经验评价测定的澄清度...........................................
........................114i1.由粒度或颗粒数测定的澄清度........................................
......................115ii1.浊度.............................................................
............................................116b.稳定性.............................................................
.............................................116c.供人类食用的期望特性...............................................
...............................118d.安全性.............................................................
.............................................118e. 口服生物利用度.....................................................
.....................................118C.制备包含非极性化合物的液体纳米乳液浓缩物的方法.....................
............119
1.制备浓缩物的设备...................................................
.....................................1192.天平...............................................................
.................................................119a.包括过滤器在内的纯化器.............................................
.............................120b.用于混合所述成分的容器.............................................
.............................120c.混合器.............................................................
.............................................121d.加热装置...........................................................
...........................................123e.冷却装置...........................................................
...........................................124f.输送工具...........................................................
............................................125g.评价设备...........................................................
...........................................1253.制备液体纳米乳液浓缩物的一般方法...................................
.....................126a 产生水相...........................................................
...........................................1271.水相成分...........................................................
........................................128b 产生油相...........................................................
...........................................1291.油相成分...........................................................
........................................130c 合并及乳化油相和水相........................ .......................
...............................1311.合并油相和水相.....................................................
..................................131ii 乳化油相和水相....................................................
..................................131iii 冷却.............................................................
............................................132d.其它步骤...........................................................
...........................................1331.其它成分...................................................................................................133i1.评价浓缩物........................................................
......................................133ii1.过滤浓缩物.......................................................
......................................1344.实验室工艺.........................................................
...........................................1345.放大生产工艺.......................................................
.........................................135a.水的纯化...........................................................
...........................................136b.产生水相和油相....................................................
..................................136c 合并和乳化所述相...................................................
...................................137d.冷却...............................................................
...............................................138e.其它步骤...........................................................
...........................................138D.制备包含经稀释的浓缩物的液体稀释组合物的方法.......................
..............1391.稀释度.............................................................
...............................................1402.分析包含液体浓缩物的水性液体稀释组合物.............................
...............141a.澄清度/浊度.......................................................
..........................................1411.经验评价...........................................................
........................................142 i1.粒度..............................................................
............................................142ii1.浊度测量.........................................................
........................................143E.实施例.............................................................
....................................................143A.定义除非另外定义,本文使用的所有技术术语和科学术语均具有与本发明所属领域的技术人员的通常理解相同的含义。除非另有说明,将在全部本公开内容中所引用的所有专利、专利申请、公布的申请和公告、GENBANK序列、网址及其它公布材料整体援弓I加入。若本文的术语存在多种定义,则优先采用本节中的那些定义。在提及URL或其它这样的标识符或地址的情况中,应理解虽然这样的标识符可以改变,并且在互联网上的特定信息可以变动(come and go),但是等效信息是已知的,并且易于获取(例如通过搜索互联网和/或适当的数据库而获取)。其引文出处证明这样的信息的可得性和公开传播。本文使用的“胶体”是指含有两相(即分散相和连续相)的混合物,所述分散相包含分布于整个连续相中的颗粒(液滴)。胶体混合物包括气溶胶、泡沫和分散体,例如乳液(例如纳米乳液)。液体胶体(例如纳米乳液)可以与不存在分散相的溶液具有相似
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