专利名称：β－环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法 动脉粥样硬化是一种严重危害人类生命健康的疾病，其与高脂血症关系密切，高脂血症主要病因在于人体内胆汁酸过多。目前抗动脉粥样硬化的药物很多，主要以调节血脂为主——降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，同时升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，代表药物如影响胆固醇吸收药、影响胆固醇和甘油三脂代谢药、影响胆固醇分布和转运药，HMG-CoA还原酶抑制剂等新型药物等；近年也出现了一些口服吸附剂用来降低胆汁酸浓度，如离子交换树脂型胆汁酸螯合剂—考来烯胺(cholestyramine)、考来替泊(colestipol)和最新上市的盐酸考来维仑(colesevelam hydrochloride)，其原理是通过交换阴离子基团，在肠道中与胆汁酸盐阴离子结合，形成复合物随粪便排出，使胆汁酸的肠肝循环受到干扰，促进了胆固醇在肝细胞中的转化，从而使血浆胆固醇水平下降达到降脂作用。临床应用的降脂药物由于服药时间长，存在许多不良反应，如胃肠道反应和肝功能损伤等，限制了疗效的发挥。口服吸附剂不被吸收，不进入全身循环，对肝功能损伤较小，但同时也具有以下缺点1.剂量过大并有氨臭味，使病人难以忍受，特别是非危重病人，往往不愿服药；2.明显的肠胃道副作用，如消化不良、便秘、恶心、腹痛、痔疮、肛裂、疝加剧等，给长期用药带来困难。β—环糊精对胆汁酸具有包合作用，结合胆汁酸，减少胆汁酸的吸收、增加粪便中胆汁酸的排泄，调节小肠微生物活动、加速体内胆汁酸的转化等作用。β—环糊精聚合物不仅保持了环糊精原有的分子包合及识别的能力，同时又兼具聚合物良好的机械强度、稳定性和化学可调性等。因此对于开发研制降低胆汁酸、治疗动脉粥样硬化的新型药物具有重要意义和广阔的前景。
本发明的目的在于提供一种β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法，该方法制备工艺简单、所制备的吸附剂对胆汁酸吸附能力强，价格低廉。本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种β—环糊精聚合物胆汁酸吸附剂的制备方法，方法1其特征包括以下过程1)将β—环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1，2-乙二醇二缩水甘油醚或1，2-丁二醇二缩水甘油醚的溶液按质量和体积之比为1∶1-20(g/mL)，将β—环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1，2-乙二醇二缩水甘油醚或1，2-丁二醇二缩水甘油醚溶液混合，再以β—环糊精为标准，按质量和体积之比为1∶0.1-5(g/mL)的比例边搅拌边缓慢滴加37％浓盐酸、98％浓硝酸、98％硫酸或高氯酸，缓慢搅拌10-90℃反应1-20h，得到β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。方法2其特征包括以下过程1)先按照1-30％(V/V)比例将环氧氯丙烷、1，2-乙二醇二缩水甘油醚或1，2-丁二醇二缩水甘油醚溶于四氯乙烯中，得到含有交联剂环氧氯丙烷、1，2-乙二醇二缩水甘油醚或1，2-丁二醇二缩水甘油醚的四氯乙烯溶液；2)将β—环糊精和四氯乙烯溶液按质量和体积之比为1∶1-20(g/mL)，将β—环糊精加入步骤1)制备的四氯乙烯溶液，溶液混合，再以β—环糊精为标准，按质量和体积之比为1∶0.1-5(g/mL)的比例边搅拌边缓慢滴加37％浓盐酸、98％浓硝酸、98％硫酸或高氯酸，水浴温度保持在20-80℃，反应1-48h，得到β—环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。本发明的优点在于制作原料来源方便，价格便宜、制备工艺简单，所制得的吸附剂吸附速率快、结合能力强、不易脱落，并且无毒副作用。
下面以实施例对本发明加以说明。
实例1称取2gβ—环糊精，加入10mL交联剂乙二醇二缩水甘油醚，水浴温度保持在90℃，边搅拌边缓慢滴加98％浓硫酸1mL，缓慢反应4h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例2取3gβ—环糊精，加入20mL交联剂环氧氯丙烷，水浴温度保持在60℃，边搅拌边缓慢滴加98％浓硝酸5mL，缓慢反应2h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例3取2gβ—环糊精，加入40mL交联剂1，2-丁二醇二缩水甘油醚，水浴温度保持在10℃，边搅拌边缓慢滴加37％浓盐酸10mL，缓慢反应16h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例4取3gβ—环糊精，加入30mL交联剂环氧氯丙烷，水浴温度保持在60℃，边搅拌边缓慢滴加高氯酸0.3mL，缓慢反应16h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例5称取4gβ—环糊精，加入10％的环氧氯丙烷—四氯乙烯溶液20mL，边搅拌边缓慢滴加37％浓盐酸10mL，水浴温度保持在80℃，反应10h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例6称取4gβ—环糊精，加入20％的乙二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL，边搅拌边缓慢滴加98％浓硫酸20mL，水浴温度保持在40℃，反应4h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例7称取4gβ—环糊精，加入30％的1，2-丁二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液80mL，边搅拌边缓慢滴加98％浓硝酸15mL，水浴温度保持在60℃，反应24h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。
实例8称取4gβ—环糊精，加入30％乙二醇二缩水甘油醚—四氯乙烯溶液20mL，边搅拌边缓慢滴加高氯酸7mL，水浴温度保持在20℃，反应48h，得到β—环糊精聚合物吸附剂。


本发明公开一种β－环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂的制备方法，属于胆汁酸吸附剂技术。该方法过程包括，将β－环糊精和交联剂环氧氯丙烷、1，2－乙二醇二缩水甘油醚或1，2－丁二醇二缩水甘油醚混合，混合后的溶液再滴加37％浓盐酸、98％浓硝酸、98％硫酸或高氯酸，搅拌反应，得到β－环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂；或先将环氧氯丙烷、1，2－乙二醇二缩水甘油醚或1，2－丁二醇二缩水甘油醚溶于四氯乙烯中，再将β－环糊精溶于四氯乙烯溶液，再加入37％浓盐酸、98％浓硝酸、98％硫酸或高氯酸，反应，得到β－环糊精聚合物的胆汁酸吸附剂。本发明的优点在于制作原料来源方便，价格便宜、工艺简单，吸附剂对胆汁酸吸附速率快、结合能力强、无毒副作用。