一种镇痛的药物组合物制作方法

付桂英, 吕东红

2003年12月31日

2002年6月24日

2002年6月24日

北京上地新世纪生物医药研究所

A61K31/4427GK1463702SQ0212146

镇痛 组合 药物

1.一种用于治疗手术后疼痛、腰痛、类风湿性关节炎和骨关节炎疼痛的药物组合物，其含有作为活性成分的6-氯-4-羟-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物和可药用辅料2.根据权利要求1的药物组合物，其是一种注射剂，其中的可药用辅料是药用级甘露醇和PEG4003.根据权利要求2的注射剂，其中以6-氯-4-羟-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的用量为1份计，PEG400的用量为1～15重量份4.根据权利要求1的药物组合物，其是一种分散片剂，其中的可药用辅料是药用级微晶纤维素和羧甲基淀粉钠5.权利要求4的分散片剂，其中以6-氯-4-羟-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的用量为1份计，微晶纤维素的用量为1～50重量份，羧甲基淀粉钠用量为1～10重量份

本发明涉及一种药物组合物，具体而言，本发明涉及一种含有6-氯-4-羟-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物的药物组合物本发明中6-氯-4-羟-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻吩-3-甲酰胺1，1-二氧化物被称为“氯诺昔康”(英文名Lornoxicam)是一种在临床上用于治疗中度到重度的手术后疼痛、腰痛、类风湿性关节炎和骨关节炎的疼痛的药物但是，氯诺昔康原料在水中几乎不溶，生物利用度差本发明人对氯诺昔康的制剂进行了深入细致的研究，结果发现选用适当的辅料和技术，可以将氯诺昔康制成注射剂或分散片剂，满足人们在临床上用于治疗中度到重度疼痛病症的需要，由此完成了本发明本发明的目的是提供了一种在临床上用于治疗中度到重度疼痛病症的药物组合物具体而言，本发明的目的是提供了一种在临床上用于治疗中度到重度的手术后疼痛、腰痛、类风湿性关节炎和骨关节炎的疼痛的药物组合物，包括注射剂和分散片剂氯诺昔康制成注射剂具有许多的优点作用迅速可靠，溶解后直接注入肌肉或者静脉注射，因而血药浓度可迅速达到高峰发挥作用，因此适用于抢救危急病人及不能口服的病人另外，注射用氯诺昔康采用现代冷冻干燥工艺，这种工艺的优点是可避免药物因高热而分解变质；所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性；含水量低，有利于产品长期贮存由于氯诺昔康几乎不溶于水，其冷冻干燥物复溶后获得的液体明显混浊，有文献报道在使用EDTA-2Na后，可增加复溶后液体澄明度我们通过大量的试验，在该药物组合物中将溶液的pH值调节至微碱性，同时加入PEG400作为助溶剂，使得该药物组合物在成型性、复溶速度、复溶后澄明度几方面均得到非常好的结果氯诺昔康制成分散片由于其崩解后形成均一混悬液，所以具有吸收快、吸收完全、生物利用度较普通片高、不良反应小、口感好等优点，因此能够迅速发挥止痛作用，比较适合于日常有慢性疼痛病人使用另外，分散片的制备工艺简单，可采用普通片剂生产设备生产，而且此致剂型可以象普通片剂一样整片吞服，也可以分散在水中口服，对于老年、儿童及吞咽困难的患者尤为适合，非常适应中国老龄化社会的需要分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物而氯诺昔康原料在水中几乎不溶，生物利用度差，氯诺昔康制成分散片提高了溶出度，能够快速发挥止痛作用因此我们选用优质崩解剂-羧甲基淀粉钠为崩解剂氯诺昔康原料粘附性很强，不利于混合均匀，选用微晶纤维素为填充剂，可提高原辅料的流动性，使之混合均匀；另外我们还加入了矫味剂等常用的药物辅料本发明中，注射剂的赋形剂选用甘露醇，同时我们将溶液的pH值调节至微碱性，优选的溶液的pH值为8.5～11，更优选的溶液的pH值为9～10；加入PEG400作为助溶剂，以氯诺昔康的用量为1份计，注射剂中助溶剂使用量为1～15重量份本发明中，分散片剂的崩解剂选用优质崩解剂即羧甲基淀粉钠，以氯诺昔康的用量为1份计，其使用量为1～10重量份；由于氯诺昔康原料粘附性很强，不利于混合均匀，为了提高原辅料的流动性，我们选用微晶纤维素为填充剂，以氯诺昔康的用量为1份计，其使用量为1～50重量份本发明药物组合物的优点是既可口服又可注射；疗效好，副作用少；有利于增加病人的耐受性下面用实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制表1 对比实施例1-5按以上工艺及以下表2所示制成药物制剂表2 结果分析见表3表3 实施例6氯诺昔康原料、辅料粉碎过筛，取氯诺昔康原料8重量份微晶纤维素138重量份、羧甲基淀粉钠28重量份与其它辅料充分混合均匀，制粒、整粒、浅弧度冲模压片检验合格后包装每个药片的直径为8.5mm，片重为225mg表4 结果分析见表5表