前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法_R·M·伯克,W·B·艾姆专利（前药,拮抗剂,前列腺素）-早鸽网

前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法

专利名称

前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法
发明者

R·M·伯克, W·B·艾姆
公开日

2012年10月31日
申请日期

2010年11月5日
优先权日

2009年12月9日
申请人

阿勒根公司
文档编号

A61K31/4025GK102762195SQ201080063225
关键字

前药拮抗剂前列腺素水性组合稳定
权利要求

1.一种包含前列腺素类的酯、羧酸、磷酸氢二钠、氯化钠、增溶剂、和剩余的水的组合物，其中将所述组合物的PH从约4调节至约82.权利要求I所述的组合物，其中所述羧酸是C1至Cltl羧酸3.权利要求I所述的组合物，其中所述羧酸是柠檬酸4.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约0.05%至约0. 2%羧酸5.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约0.1%至约0. 15%羧酸6.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有0.135%羧酸7.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有从约4.5至约6. 5的pH8.权利要求I所述的组合物,所述组合物具有约6.0的pH9.权利要求I所述的组合物，其中前列腺素类拮抗剂的前药具有以下结构10.权利要求9所述的组合物，其中n是O11.权利要求9所述的组合物，其中R1是烷基或羟基烷基12.权利要求9所述的组合物，其中R1是异丙基或-CH2-CH2-0H13.权利要求9所述的组合物，其中所述前列腺素类拮抗剂的前药具有以下结构14.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约I.0%至约2. 0%磷酸氢二钠15.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约I.2%至约I. 6%磷酸氢二钠16.权利要求I所述的组合物,所述组合物具有约I.42%磷酸氢二钠17.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约0.05%至约0. 2%氯化钠18.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有约0.1%至约0. 15%氯化钠19.权利要求I所述的组合物，所述组合物具有0.135%氯化钠20.权利要求I所述的组合物，其中所述增溶剂是聚山梨酯80或嵌段式聚醚F12721.—种使包含前列腺素类拮抗剂的酯的配制物具有水性稳定性的方法，所述方法包括将羧酸加入所述配制物以及随后将PH从4调节至约822.权利要求21所述的方法，其中将所述pH从约4.5调节至约6. 523.权利要求21所述的方法，其中将所述pH调节至约6.O24.权利要求21所述的方法，其中所述羧酸是柠檬酸25.一种治疗视觉疾患的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的根据权利要求I所述组合物26.权利要求25所述的方法，其中所述疾患是青光眼、高眼压、视神经病、角膜疼痛、糖尿病性视网膜病、视网膜营养不良、黄斑变性、非渗出性年龄相关性黄斑变性(ARMD)、渗出性年龄相关性黄斑变性(ARMD)、Lebers视神经病、通常与多种硬化相关的视神经炎、视网膜静脉闭塞、缺血性神经病以及其他神经变性疾病、脉络膜新生血管、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、囊样黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿、近视性视网膜变性、急性多病灶鱼鳞板状色素上皮病、贝切特氏病、鸟枪弹样视网膜脉络膜病变、中间葡萄膜炎(扁平部睫状体炎)、多病灶脉络膜炎、多发性一过性白点综合征(MEWDS)、眼结节病、后巩膜炎、匐行性脉络膜炎、视网膜下纤维化和葡萄膜炎综合征、伏格特-小柳-原田三氏综合征、点状内层脉络膜病变、急性后极部多发性鳞状色素上皮病变、急性视网膜色素上皮炎、急性黄斑区神经视网膜病变，以及诸如在光动力学治疗和激光辅助原位角膜磨镶术(LASIK)之后的过程27.权利要求25所述的方法，其中所述疾患是青光眼或高眼压
技术领域

本发明通常涉及前列腺素类拮抗剂的前药组合物，以及更具体而言，涉及前列腺素类拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法
背景技术

专利详情
全文pdf
权力要求
说明书
法律状态

专利名称：前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法降眼压药用于治疗大量各种高眼压病症，例如手术后和激光后小梁切除术高眼压发作(post-laser trabeculectomy ocular hypertensive episode)、青光眼、以及用作手术前辅助。青光眼是特征在于眼内压升高的眼部疾病。基于其病因，青光眼可分类为原发性或继发性青光眼。例如，在成年人中原发性青光眼(先天性青光眼)可以是开角或者急性、或慢性闭角青光眼。继发性青光眼由已存在的眼部疾病引起，例如葡萄膜炎、眼内瘤或扩张型白内障(enlarged cataract)。尚未知原发性青光眼的潜在原因。眼内张力增加是由于房水流出被堵塞。在慢性开角青光眼中，前房及其解剖结构似乎正常，但房水的排出被阻塞。在急性或慢性闭角青光眼中，前房变浅，虹膜角变窄，并且虹膜可阻塞在罗-杜二氏巩膜窦(canal of Schlemm) A口处的小梁网。瞳孔扩张可推动虹膜底部偏离角度，并可产生瞳孔阻塞以及因而促成急性发作。具有狭窄前房角的眼睛倾向于各种严重程度的急性闭角青光眼发作。继发性青光眼是由后房流入前房中、以及随后进入罗-杜二氏巩膜窦任何干扰所导致。前段的炎性疾病可阻止由虹膜膨起中完全的虹膜后粘连所引起的房水溢出，以及可使排水道充满渗出物。其他常见原因是眼内瘤、扩张型白内障、中心视网膜静脉阻塞、眼部创伤、手术操作以及眼内出血。鉴于所有类型，青光眼发生在约2 %的40岁以上所有人口中，并且在发展为逐渐丧失视力前为多年渐进式的。在未指定手术的情况中，局部a-肾上腺素能受体拮抗剂通常用作治疗青光眼的药物选择。已经报道某些类花生酸类物质及其衍生物具有降眼压活性，并已被推荐用于青光眼控制中。类花生酸类物质和衍生物包括多种生物重要化合物，例如前列腺素类及其衍生物。前列腺素类能被描述为前列腺烷酸的衍生物，其具有以下结构式本发明基于通过将前列腺素类拮抗剂前药组合物并入某些明确定义的羧酸，随后将组合物的pH从约4.0调节至约8.0来获得组合物的显著增加的水性稳定性(从而保质期)的发现。因此，本发明的组合物和方法提供大量视觉疾患的市售局部药物治疗所需的水性稳定性。

查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利