一种性能改善的阿昔洛韦凝胶组合物的制作方法[0002]阿昔洛韦可用作局部外用药，用于治疗单纯疱疹或带状疱疹感染，已有其凝胶制剂市售。其主要成分如下:本品每克含阿昔洛韦10毫克，辅料为:卡波姆、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、依地酸二钠、乙醇、氢氧化钠、注射用水。[0003]不幸的是，单纯疱疹或带状疱疹感染者患处常有较多渗出液，渗出液中含有一定量的盐分，渗出液与凝胶混合后盐分通过盐析作用可使凝胶强度改变(下降)，甚至出现沉淀，并可进一步地影响卡波姆的生物粘附性，从而影响其临床疗效。[0004]此外，在实际应用过程中我们发明该凝胶制剂长期放置后不够稳定，如粘度大幅度度的改变，甚至出现沉淀或浑浊等。[0005]因此，现实需要一种性能改善的阿昔洛韦的凝胶组合物。
[0006]经发现我们可 以提供一种性能改善的阿昔洛韦的凝胶组合物。[0007]本发明提供的性能改善的阿昔洛韦凝胶组合物，主要包括主胶凝剂、兼作稳定剂的辅助胶凝剂、生物粘附材料、一种水混溶性溶剂和水。该胶组合物具有较高的稳定性，特别是较高的耐盐性及较高的生物粘附性，从而具有更高的临床效应。

[0008]本发明的组合物包括主胶凝剂及辅助胶凝剂。
[0009]本发明中所用的主胶凝剂是硬脂酸钠、棕桐酸钠中的至少一种和乙酸钙。除乙酸钙外，需要将所述溶剂、水和所述胶凝剂加热至高温例如沸腾，然后将所得到的混合物放冷至室温以进行胶凝。然而出乎意料的是，现已发现所述溶剂可在室温下用乙酸钙胶凝。该主胶凝剂具有较高的耐盐性及温度稳定性。
[0010]合适的辅助胶凝剂选自预胶化淀粉，其也具有较高的耐盐性及温度稳定性。该辅助胶凝剂还期望改善形成的凝胶组合物的耐久性和使用寿命，以进一步延长其与皮肤的接触时间。
[0011]本发明中所用的生物粘附材料选自卡波姆，经中和后也作胶凝剂，以进一步延长其与皮肤的接触时间。
[0012]上述三种胶凝剂可协同增效作用，使胶组合物具有较高的稳定性特别是较高的耐盐性及较高的生物粘附性，从而可提高药物的临床效应。
[0013]按该组合物的总重量计，本发明组合物中使用的主胶凝剂(硬脂酸钠、棕桐酸钠中的至少一种和乙酸钙)的量分别可在约0.5重量％ —约5重量％的范围内，较适宜的是在约I重量％ —约4重量％内，二者(硬脂酸钠、棕桐酸钠中的至少一种与乙酸钙)的用量比(摩尔)约4:1至1:2，较佳地2:1。
[0014]按该组合物的总重量计，本发明组合物中使用的辅助胶凝剂(预胶化淀粉)的量可在约0.5重量％ —约10重量％的范围内，较适宜的是在约I重量％ —约7重量％内，更佳地的是在约I重量％ —约5重量％内。
[0015]按该组合物的总重量计，本发明组合物中使用的生物粘附材料卡波姆的量分别可在约0.5重量％ —约5重量％的范围内，较适宜的是在约I重量％ —约3重量％内，
本发明的组合物也包含水。其中水的来源并不是关键。合适的来源包括自来水、去离子水等。但是本发明组合物的粘度会受水中离子的影响，因此优选去离子水。
[0016]按该组合物的总重量计，本发明组合物中水的量在约25重量％ —约65重量％的范围内，较适宜的是在约40重量％ —约60重量％的范围内。
[0017]按该组合物的总重量计，本发明组合物中使用的主药阿昔洛韦的量可在约0.05重量％ —约5重量％的范围内，较适宜的是在约0.1重量％ —约2.5重量％内，更佳地的是在约0.5重量％ —约2重量％内。
[0018]本发明的组合物中还包含一种水混溶性溶剂。适合的水混溶性溶剂包括但不限于醇如乙醇、异丙醇等；多元醇(glycols)如丙二醇、双丙甘醇、甘油等；水混溶性酯如三醋酸一甘油等；平均分子量不高于600的聚乙二醇；以及它们的混合物。在本发明的实施中优选使用平均分子量不高于600的聚乙二醇、乙醇、甘油和它们的混合物作为水混溶性溶剂；特别优选优选使用平均分子量不高于600的聚乙二醇。按该组合物的总重量计，水混溶性溶剂的量可以在约10重量％ —约65重量％的范围内，较适宜的是在约30重量％ —约50重量％的范围内。
[0019]本发明可以 用增稠剂来调节组合物的粘度。适合的增稠剂包括但不限于羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和剪敏性多糖胶如黄原胶、胍尔豆胶、卡拉牙胶等。按该组合物的总重量计，所加的增稠剂的量约在0.001重量％—约I重量％的范围内，较适宜的在约0.01重量％ —约0.5重量％的范围内。
[0020]本发明的组合物中也包含软化剂。适合的软化剂包括但不限于甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、双丙甘醇和它们的混合物。按该组合物的总重量计，所述软化剂的加入量约在I重量％ —约10重量％的范围内，较适宜的在约2重量％ —约8重量％的范围内。
[0021]本发明的组合物中可包含pH值调节剂，如三乙醇胺、乙酸钠、氢氧化钠等。
[0022]本发明的组合物可以是非防腐的(以单剂量形式提供)，或者可以是防腐的。如现有技术所知，可以使用有效量的防腐剂如苯扎氯铵、PHMB、山梨酸、苄醇、苯氧基乙醇等。
[0023]本发明的组合物中还可包含金属络合剂，如依地酸二钠、EDTA - Na。
[0024]通过在适合的容器内混合所需成分并搅拌直至均匀来制备本发明的组合物。
[0025]【实施例】
实施例1 __
成分_用量(重量%)
_阿昔洛韦T
硬脂酸钠1.5
乙酸钙0.5—
冠辰化淀粉|2—