专利名称：用于改善记忆的药物组合物的制作方法该组合物包括制首乌和复合维生素B，其中复合维生素B包括维生素B1、B6、B12和叶酸。制首乌是经过炮制的中药材，有补血，益精之功效，中医临床上用于血虚失眠，视力减退，筋脉拘急；精亏血虚早衰之须发早白，头晕眼花，耳鸣重听，腰膝无力等症。现代研究证实制首乌能降低大脑不同分区组织中与脑老化的相关酶——单胺氧化酶(B型)，并补充构成神经组织的成分——卵磷脂。制首乌因此具有健脑益智，增强记忆的作用。B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处于平衡状态，它包括很多种维生素，其中关键的有维生素B1、B6、B12和叶酸。维生素B1具有维持神经系统正常功能的作用，缺乏时出现糖代谢不完全，热能供应不足等现象，从而导致记忆力下降，影响脑的正常功能，如果维生素B1充足，即能有效形成脑细胞活动必要地能源，可提高记忆力，集中力及学习能力；此外维生素B1还抑制胆碱酯酶，改善胆碱能神经功能。维生素B6对中枢神经发育至关重要，如果缺乏会使中枢神经发育迟缓，智力下降，它有协助维生素B1的作用，是可以提高集中力及刺激学习欲望的维生素。维生素B12参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪与糖的代谢，对骨髓造血功能，消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓鞘功能的完整有一定作用，它是发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅造成智力障碍，还会出现营养性贫血，影响对脑中血液供给。叶酸参与氨基酸和核酸的合成，并与维生素B12共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不能进行有丝分裂，会出现神经病学的症状，如记忆丧失，抑郁症及痴呆症等；另外人体可在维生素B12和叶酸做为辅酶因子的作用下，由摄入的丝氨酸和蛋氨酸合成胆碱，胆碱是乙酰胆碱的主要组成部分，乙酰胆碱是人体内重要的神经递质；再有叶酸、维生素B6和维生素B12可协同清除人体内的同形半酰氨酸，同形半酰氨酸是一种神经毒素，可以引起脑的自我毁灭。应用含有维生素B1、B6、B12、叶酸和制首乌作为有效组分的组合物已为人所知，但将维生素B1、B6、B12、叶酸和制首乌配伍作为改善记忆的药物组合物尚未报道。由于年龄的因素，病理因素，饮食生活习惯等原因，有很大一个群体由于前述一种或多种维生素的摄入不足而导致记忆力下降、智力低下或智力障碍而影响患者的正常工作、生活和学习。当前用于改善记忆的药物种类有多种，但疗效均不理想，特别是市场上流通最广的为青少年研制的所谓脑黄金——DHA一类的制品，消费者普遍反应没有明显的作用，这是因为DHA的中枢神经系统的积累，是发生在怀孕的最后6个月至出生后的最初6个月；另一种称为脑白金的制品其功能是改善睡眠，而与改善记忆没有多大关系。还有一些中、西药品虽然在改善记忆方面有意义，但做为药品不能彻底排出其毒副作用。
为了克服现有改善记忆药物的缺点和不足，本发明的目的是提供一种组合物，该组合物通过维生素B1、B6、B12、叶酸增加制首乌益智健脑，改善记忆之功效，同时通过制首乌补充和增强复合维生素B，改善记忆的效果；即使长期施用也没有任何副作用。由于广泛研究的结果，本发明人发现了维生素B1、B6、B12、叶酸和制首乌的新型组合，这一新型组合对于改善记忆有协同效果。而单用维生素B1、B6、B12、叶酸和制首乌其效果均不及本组合物。并且各组分的有效成分对人体的保健补益具有相加互补作用。如本组合物所用剂量的制首乌有补肝肾，养血乌发，轻身延年之功效；又如维生素B1可防治脚气病，维持神经、消化、肌肉、循环系统的正常活动；维生素B6可消灭癌前病变细胞、增强免疫功能，保护血管；维生素B12用于各种巨幼红细胞性贫血，和神经系统的疾病；叶酸还有保护心脏和抗癌作用。本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作用，并且成本较低，从而构成本发明。本发明提供了用于改善记忆的组合物，它包括作为有效组分的维生素B1、B6、B12、叶酸和制首乌。
用于本发明的复合维生素B包括有维生素B1(VitaminB1)、维生素B6(VitaminB6)、维生素B12(VitaminB12)叶酸(Folic Acid)，均是水溶性维生素类药物，有专业生产厂及供货商。
何首乌为蓼科多年生缠绕草本植物何首乌Polygonum multifloynmThunb的块根。主产于河南、湖北、广西等地。秋冬二季叶枯萎时采挖。切厚片干燥，称生首乌；再以黑豆汁拌匀，蒸至内外呈棕褐色，晒干，称制首乌。我国卫生部已将何首乌列入“食品新资源”的名单。
本发明的制首乌可用其提取物做为原料；本发明的复合维生素B各组份可用药用级或食品添加剂级的维生素做为本组合物的原料。
按本发明，制首乌提取物的有效用量以整体天然药材计对成人来说为5000-50000mg/天，优选为10000-30000mg/天。而维生素B1的有效用量对成人来说为0.8-100mg/天，优选为1.1-30mg/天。维生素B6的有效用量对成人来说为0.5-200mg/天，优选为1.1-50mg/天；维生素B12的有效用量对成人来说为0.001-10mg/天，优选为0.003-1mg/天；叶酸的有效用量对成人来说为0.1-10mg/天，优选为0.4-5mg/天；也就是说以维生素B1原料计，每重量份维生素B1应用制首乌以整体天然药材计的提取物为50-60000重量份，优选为500-40000重量份；更优选为1000-30000重量份；应用维生素B6为0.005-200重量份，优选为0.08-15重量份；更优选为1-1.3重量份；应用维生素B12为0.000001-18重量份，优选为0.001-1重量份；更优选为0.003-1重量份；应用叶酸为0.001-12重量份，优选为0.01-8重量份；更优选为0.1-5重量份。
本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂(如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂)，或食物如固体食物(如饼干)，是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如载体、崩解剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色剂、矫味剂、表面活性剂、增塑剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。
按本发明，制首乌的单一组份和维生素B1、B6、B12、叶酸各组份可分别制剂，施用时可将各组份的制剂混合后使用或不同时混合而使用。
本发明的优点是本组合物对改善记忆有显著的治疗效果，原料来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副作用，无配伍禁忌，无不良气味，除改善记忆外，对人体尚有保健补益作用。
附表1为本组合物与制首乌及复合维生素B各组青年小鼠迷宫试验效果比较。
附表2为本组合物与制首乌及复合维生素B各组老年小鼠迷宫试验效果比较。
下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。
实施例1
配方
制首乌 15000mg(按整体天然药材计)
维生素B1 10mg
维生素B6 10mg
维生素B12 0.1mg
叶酸 1mg
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，将所得混合物均匀地填入软胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。
实施例2
配方
制首乌 27000mg(按整体天然药材计)
维生素B1 20mg
维生素B6 15mg
维生素B12 0.15mg
叶酸 3mg
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，其中叶酸选用微囊包覆，再制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包。
实施例3
配方
制首乌 25000mg(按整体天然药材计)
维生素B1 15mg
维生素B6 10mg
维生素B12 0.1mg
叶酸5mg
将制首乌与适当量的添加剂如柠檬酸钠、苹果酸、蔗糖、苯甲酸和调味剂、均匀地混合再制成3包冲剂；先将叶酸用微囊包覆再和维生素B1、B6、B12与适当量的淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮，轻质无水硅酸、聚乙二醇和调味剂均匀混合制成单独9片；每日服3次，每次冲剂1包，片剂3片。附表1本组合物与制首乌及复合维生素B各组青年小鼠迷宫试验效果比较；附表2本组合物与制首乌及复合维生素B各组老年小鼠迷宫试验效果比较。注附表1、附表2中各组分别按表中剂量喂饲60天进行测试；表中用量按每公斤体重换算。
从表1可明显看出，服用本组合物制剂改善记忆对青年小鼠有一定的作用。本组合物制剂高于制首乌单一制剂和复合维生素B制剂。
从表2可明显看出，服用本组合物制剂改善记忆对于老年小鼠作用较为明显，本组合物制剂高于制首乌单一制剂和复合维生素B制剂。
资料目录
1、《中药学》“何首乌”张廷模主编高等教育出版社2000年1月，373-374页。
2、《养脑健脑百事通》“常用的健脑益智中药表” 肖龙 徐屹主编中国社会出版社1998年4月105-106页
3、维生素可以治万病“提高记忆、增强脑力的维生素”安田和人著天津科技翻译出版公司2000年3月17-19页。
4、《营养坑衰老》谢良民 陈馨著上海科学技术文献出版社，2000年2月62-74页。
5、《中国营养保健食品指南》，“第七章第六节几点总结意见”于守洋等主编，黑龙江科学技术出版社1996年5月68-69页。
6、《跨世纪脑科学老年性痴呆发病机理与诊治》主编 陈可冀北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社1998年12月“中药延缓脑组织衰老的实验研究进展”287-291页。


一种改善记忆的药物组合物，该组合物包括制首乌和复合维生素B，在改善记忆方面很有效，并且同时具有保健补益的功效，甚至长期施用也不会产生任何副作用。