一种虫草多肽组合物及其制备方法与应用的制作方法[0002]北冬虫夏草为子囊菌亚门，麦角菌目，麦角菌科、虫草属的模式种。学名为Cordycepsmilitaris,又名蛹虫草、北虫草等。世界性分布天然资源数量很少。由子座(即草部分)与菌核(即虫的尸体部分)两部分组成的复合体。冬季幼虫蛰居土里,菌类寄生其中，吸取营养，幼虫体内充满菌丝而死。到了夏季，自幼虫尸体之上生出幼苗，形似草，夏至前后采集而得。中医认为，虫草入肺肾二经，既能补肺阴，又能补肾阳，主治肾虚，阳痿遗精，腰膝酸痛，病后虚弱，久咳虚弱，劳咳痰血，自汗盗汗等，是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。北虫草较之冬虫夏草，具有几个无可比拟的优点:一是北虫草为虫草属的模式种，分布广泛，为世界各国学者所认识和接受。二是北虫草已在人工条件下育成了完整子座。三是北虫草含有虫草菌素和虫草多糖，其独特药理作用已日益引起药学界的高度重视。由于蛹虫草具有以上优点，成为虫草属中药用虫草菌中的佼佼者。目前人们只是简单地将其用作食物，一是缺乏科学的配伍和协同作用，二是服用不方便。同时，目前，皮肤干燥、视疲劳、黄褐斑、性功能低下以及抑郁症、宫寒雪冷、前列腺增生严重影响了人们的生活。因此，选用适当的原料进行合理的配伍、制备并应用于制备改善皮肤水分、缓解视疲劳、祛黄褐斑、改善性功能的保 健食品或者用于制备治疗抑郁症、前列腺增生药物成为一种客观的需求。
[0003]本发明旨在解决上述问题，第一目的在于提供一种将多种原料进行合理组方，能充分有效地发挥和利用原料所含成分的功效，集治疗和保健功能于一体的虫草多肽组合物，第二目的在于提供一种虫草多肽组合物的制备方法，第三目的在于提供一种虫草多肽组合物在制备改善皮肤水分、缓解视疲劳、祛黄褐斑、改善性功能的保健食品中应用，第四目的在于提供一种虫草多肽组合物在制备治疗抑郁症、前列腺增生药物中的应用。[0004]为实现上述目的，本发明提供一种虫草多肽组合物，该组合物含有以下重量份的原料:[0005]北冬虫夏草10~45份，牡蛎多肽粉5~15份，玉米肽粉I~5份，羊肾12~43份，驴鞭4~12份，桑葚20~28份，鸡内金5~19份，紫苏叶2~10份，藕2~9份，山楂I~6份,卷心菜I~8份,韭菜13~28份,松花粉5~15份,薏米I~5份,西红柿3~10份，蒲公英5~19份，玫瑰花9~20份，富马酸亚铁0.01~0.6份，乳酸锌0.01~0.6份，酵母砸0.01~0.6份。[0006]本发明提供一种虫草多肽组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤进行:[0007](I)按重量份称取北冬虫夏草10~45份，牡蛎多肽粉5~15份，玉米肽粉I~5份，羊肾12~43份，驴鞭4~12份，桑葚20~28份，鸡内金5~19份，紫苏叶2~10份,藕2~9份，山楂I~6份,卷心菜I~8份,韭菜13~28份,松花粉5~15份,薏米I~5份,西红柿3~10份,蒲公英5~19份，玫瑰花9~20份，富马酸亚铁0.01~0.6份，乳酸锌0.01~0.6份，酵母硒0.01~0.6份，备用；[0008](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0009](3)将羊肾、驴鞭与山楂用5~8倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0010](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用8~12倍水提取2次，每次I~3小时，滤过，滤液另器贮存；
[0011](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成80~100目，备用；
[0012](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服液。
[0013]本发明提供一种虫草多肽组合物应用于制备改善皮肤水分、缓解视疲劳、祛黄褐斑、改善性功能的保健食品。
[0014]本发明提供一种虫草多肽组合物应用于制备治疗抑郁症、前列腺增生药物。
[0015]实施例1
[0016]北冬虫夏草10份，牡蛎多肽粉5份，玉米肽粉1份，羊肾12份，驴鞭8份，桑葚24份，鸡内金14份，紫苏叶6份，藕5份，山楂4份，卷心菜5份，韭菜18份，松花粉8份，薏米3份，西红柿6份，蒲公英19份，玫瑰花20份，富马酸亚铁0.6份，乳酸锌0.6份，酵母硒0.6份。
[0017]制备方法:
[0018](I)按重量份称取北冬虫夏草10份，牡蛎多肽粉5份，玉米肽粉1份，羊肾12份，驴鞭8份，桑葚24份，鸡内金14份，紫苏叶6份，藕5份，山楂4份，卷心菜5份，韭菜18份，松花粉8份，薏米3份，西红柿6份，蒲公英19份，玫瑰花20份，富马酸亚铁0.6份，乳酸锌0.6份,酵母硒0.6份，备用；
[0019](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0020](3)将羊肾、驴鞭与山楂用6倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0021](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用10倍水提取2次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0022](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成90目，备用；(6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，湿法制成颗粒，过筛，干燥，整粒，包装，检验，入库，制成颗粒剂。 [0023]实施例2
[0024]北冬虫夏草33份，牡蛎多肽粉11份，玉米肽粉3份，羊肾28份，驴鞭12份，桑葚28份，鸡内金19份，紫苏叶10份，藕9份，山楂6份，卷心菜8份，韭菜28份，松花粉15份，薏米5份，西红柿10份，蒲公英5份，玫瑰花9份，富马酸亚铁0.01份，乳酸锌0.01份，酵母硒0.01份。[0025]制备方法:
[0026](I)按重量份称取北冬虫夏草33份，牡蛎多肽粉11份，玉米肽粉3份，羊肾28份，驴鞭12份，桑葚28份，鸡内金19份，紫苏叶10份，藕9份，山楂6份，卷心菜8份，韭菜28份，松花粉15份，薏米5份，西红柿10份，蒲公英5份，玫瑰花9份，富马酸亚铁0.01份，乳酸锌0.01份，酵母硒0.01份，备用；
[0027](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0028](3)将羊肾、驴鞭与山楂用8倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0029](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花 ，用8倍水提取2次，每次3小时，滤过，滤液另器贮存；
[0030](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成100目，备用;
[0031](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，混匀，装入空心胶囊，包装，检验，入库，制成胶囊剂。
[0032]实施例3
[0033]北冬虫夏草45份，牡蛎多肽粉15份，玉米肽粉5份，羊肾43份，驴鞭4份，桑葚20份，鸡内金5份，紫苏叶2份，藕2份，山楂1份，卷心菜1份，韭菜13份，松花粉5份，薏米I份，西红柿3份，蒲公英13份，玫瑰花16份，富马酸亚铁0.3份，乳酸锌0.3份，酵母硒0.4份。
[0034]制备方法:
[0035](I)按重量份称取北冬虫夏草45份，牡蛎多肽粉15份，玉米肽粉5份，羊肾43份，驴鞭4份，桑葚20份，鸡内金5份，紫苏叶2份，藕2份，山楂1份，卷心菜1份，韭菜13份，松花粉5份，薏米1份，西红柿3份，蒲公英13份，玫瑰花16份，富马酸亚铁0.3份，乳酸锌0.3份，酵母硒0.4份，备用；
[0036](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0037](3)将羊肾、驴鞭与山楂用7倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0038](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用12倍水提取2次，每次I小时，滤过，滤液另器贮存；
[0039](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成80目，备用；
[0040](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，湿法制成颗粒，干燥，过筛，整粒，压制成片剂，包装，检验，入库，制成片剂。
[0041]实施例4
[0042]北冬虫夏草30份，牡蛎多肽粉10份，玉米肽粉5份，羊肾25份，驴鞭8份，桑葚21份，鸡内金13份，紫苏叶10份，藕7份，山楂4份，卷心菜3份，韭菜26份，松花粉10份，薏米2份，西红柿4份，蒲公英11份，玫瑰花18份，富马酸亚铁0.05份，乳酸锌0.09份，酵母砸0.1份。
[0043]制备方法:
[0044](I)按重量份称取北冬虫夏草30份，牡蛎多肽粉10份，玉米肽粉5份，羊肾25份，驴鞭8份，桑葚21份，鸡内金13份，紫苏叶10份，藕7份，山楂4份，卷心菜3份，韭菜26份，松花粉10份，薏米2份，西红柿4份，蒲公英11份，玫瑰花18份，富马酸亚铁0.05份，乳酸锌0.09份，酵母硒0.1份，备用；
[0045](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0046](3)将羊肾、驴鞭与山楂用7倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0047](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用11倍水提取2次，每次2.5小时，滤过，滤液另器贮存；
[0048](5)合并上述(3)及⑷中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成100目，备用;
[0049](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，再加以矫味剂，加水至全量溶解，过滤，装瓶，轧盖，灭菌，包装，检验，入库，制成口服液。
[0050]实施例5
[0051 ] 北冬虫夏草14份，牡蛎多肽粉9份，玉米肽粉3份，羊肾24份，驴鞭8份，桑葚24份，鸡内金14份，紫苏叶9份，藕7份，山楂4份，卷心菜7份，韭菜23份，松花粉13份，薏米4份，西红柿9份，蒲公英15份，玫瑰花15份，富马酸亚铁0.4份，乳酸锌0.3份，酵母硒0.5 份。
[0052]制备方法:
[0053](I)按重量份称取北冬虫夏草14份，牡蛎多肽粉9份，玉米肽粉3份，羊肾24份，驴鞭8份，桑葚24份，鸡内金14份，紫苏叶9份，藕7份，山楂4份，卷心菜7份，韭菜23份，松花粉13份，薏米4份，西红柿9份，蒲公英15份，玫瑰花15份，富马酸亚铁0.4份，乳酸锌0.3份，酵母硒0.5份，备用；
[0054](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0055](3)将羊肾、驴鞭与山楂用6倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0056](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用9倍水提取2次，每次3小时，滤过，滤液另器贮存；
[0057](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成80目，备用；
[0058](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，干法制成颗粒，过筛，整粒，压制成片剂，包装，检验，入库，制成片剂。
[0059]实施例6
[0060]北冬虫夏草27份，牡蛎多肽粉12份，玉米肽粉4份，羊肾37份，驴鞭10份，桑葚26份，鸡内金8份，紫苏叶4份，藕3份，山楂2份，卷心菜3份，韭菜17份，松花粉8份，薏米2份，西红柿6份，蒲公英7份，玫瑰花12份，富马酸亚铁0.08份，乳酸锌0.05份，酵母硒0.06份。
[0061]制备方法:
[0062](I)按重量份称取北冬虫夏草27份，牡蛎多肽粉12份，玉米肽粉4份，羊肾37份，驴鞭10份，桑葚26份，鸡内金8份，紫苏叶4份，藕3份，山楂2份，卷心菜3份，韭菜17份，松花粉8份，薏米2份，西红柿6份，蒲公英7份，玫瑰花12份，富马酸亚铁0.08份，乳酸锌
0.05份，酵母硒0.06份，备用；
[0063] (2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0064](3)将羊肾、驴鞭与山楂用7倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0065](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用10倍水提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液另器贮存；
[0066](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成100目，备用;
[0067](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，干法制成颗粒，过筛，整粒，装入空心胶囊，包装，检验，入库，制成胶囊剂。
[0068]实施例7
[0069]北冬虫夏草40份，牡蛎多肽粉7份，玉米肽粉2份，羊肾15份，驴鞭7份，桑葚23份，鸡内金11份，紫苏叶6份，藕5份，山楂3份，卷心菜5份，韭菜20份，松花粉11份，薏米3份，西红柿7份，蒲公英11份，玫瑰花13份，富马酸亚铁0.2份，乳酸锌0.1份，酵母硒0.3 份。
[0070]制备方法:
[0071](I)按重量份称取北冬虫夏草40份，牡蛎多肽粉7份，玉米肽粉2份，羊肾15份，驴鞭7份，桑葚23份，鸡内金11份，紫苏叶6份，藕5份，山楂3份，卷心菜5份，韭菜20份，松花粉11份，薏米3份，西红柿7份，蒲公英11份，玫瑰花13份，富马酸亚铁0.2份，乳酸锌0.1份，酵母硒0.3份，备用；
[0072](2)将鸡内金、松花粉、薏米粉碎，过200目筛，备用；
[0073](3)将羊肾、驴鞭与山楂用8倍水提取I次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0074](4)将上述(3)中滤渣中加入北冬虫夏草、桑葚、紫苏叶、藕、卷心菜、韭菜、西红柿、蒲公英、玫瑰花，用12倍水提取2次，每次2小时，滤过，滤液另器贮存；
[0075](5)合并上述(3)及(4)中滤液，减压浓缩，干燥，将制得的干膏粉粉碎成90目，备用；
[0076](6)于上述(5)中干膏粉中加入上述(2)中物料、牡蛎多肽粉、玉米肽粉、富马酸亚铁、乳酸锌、酵母硒及适宜辅料，干法制成颗粒，过筛，整粒，包装，检验，入库，制成颗粒剂。毒性试验及药效学相关试验情况如下:
[0077]1、急性毒性试验
[0078]因本本发明组合物制备物毒性较低，受试药未测出LD50，即做ig的最大给药量试验。ig给药前小鼠禁食不禁水12小时，将本发明组合物制备物配制成最大浓度后，30只小鼠(?早各半)分别ig本发明组合物制备物(0.65ml.10g-l)，给药后立即观察小鼠的反应情况，并连续观察14天，给药后，小鼠12小时内明显抑制，但未见死亡。
[0079]2、长期毒性试验
[0080]大鼠给予本发明组合物制备物连续灌胃24周，观察第12周、24周以及停药后2周(26周)大鼠的毒性反应情况。大鼠随机分为4组:即对照组、本发明组合物制备物小、中、大剂量组(相当于临床用量的25倍、50倍、100倍)，ig给药，每日2次，连续24周，在用药12周、24周及停药恢复2周时，股动脉放血、处死动物，做相关指标检测。结果表明--与对照组比较，12周时，本发明组合物制备物大剂量组凝血时间延长，TBIL和AST升高，CHOL降低。24周时，本发明组合物制备物提取物小、中、大剂量组凝血时间延长，小、中、大剂量组TBIL升高，小剂量组AST升高，中剂量组GLU升高，大剂量组CHOL降低，中、大剂量组卵巢脏器系数增高，大剂量组子宫脏器系数降低。停药后2周(26周)时，以上指标均恢复正常，仅本发明组合物制备物小、中、大剂量组TBIL较对照组升高，但和24周时相比呈显著降低趋势，中剂量组ALT升高；中剂量组卵巢脏器系数稍增高。结果显示，本发明组合物制备物三种剂量连续ig给药24周毒性低微，临床使用安全。
[0081 ] 其主要药效学研究结果如下:
[0082]1、对D-乳糖衰老模型小鼠皮肤水分的影响
[0083]选用检疫合格的雌性裸小鼠随机分为6个组，每组9只:正常、模型对照组、维生素E对照组、本发明制备物高、中、低剂量组(给药剂量分别约相当于人临床等效剂量的20、10、5倍)。除正常对照组外，其余各组裸鼠每天上午皮下注射经过过滤除菌的D-乳糖1000mg/kg,正常对照组裸鼠每天皮下注射等量生理盐水，连续6周。各组造模同时开始灌服相应的药物mg/kg (正常组与模型组灌服等量的蒸馏水)，每天I次，连续6周。用皮肤水分测定仪每周测定I次皮肤水分。结果表明，本发明制备物组皮肤水分明显增加，有利于改善皮肤水分。
[0084]表1对D-乳糖衰老模型小鼠皮肤水分的影响(X土 s)
[0085]