专利名称：一种达玛烷型配糖体组合物颗粒的制作方法天然的达玛烷型四环三萜配糖体(damarrane tetracyclic triterpenoidal glycosides)具有提高免疫、保护心脑血管、保护神经系统、保护肝脏损伤、抗癌防癌等多方 面的生理活性，在医药卫生、保健食品和功能化妆品行业具有广阔的开发应用前景。达玛烷 型配糖体制成的各种药品、保健品、化妆品、以及食品已经在市场上广泛流通，有效地改善 和提高了人类的健康水平和生命质量。达玛烷型配糖体具有分子量大、极性大、对热和酸不稳定等特性。以达玛烷型配糖 体组合物为原料生产的固体制剂常含有蔗糖等辅料，易回潮，不稳定，不便存放，不仅导致 产品质量不稳定，而且不适用于患有高血糖症等的特殊人群。应用现代制药工程技术，进行关键技术的改造与提升，优化辅料组合，开发达玛烷 型配糖体新剂型，对于形成优势产业，培育龙头企业，促进达玛烷型配糖体医药健康产业的 发展和中药现代化具有重要的意义。达玛烷型配糖体主要存在于五加科(Araliaceae)人参属(/ / ^ Linn)植物中， 通常称为人参阜苷(ginsenosides)。三七[P. notoginseng (Burk.) F. H. Chen]、人参(P. ginseng C. A. Meyer)和西洋参仍quenquefolius )，是工业化生产达玛烷型配糖体的重 要天然原料。
本发明的目的是提供一种达玛烷型配糖体组合物颗粒，该颗粒在制备过程中应用 新型药用辅料，改善了制剂的稳定性，使产品质量可控，扩大了达玛烷型配糖体组合物口服 制剂的使用范围。为实现上述目的，本发明达玛烷型配糖体组合物颗粒的制备方法按以下步骤进 行1)混合取达玛烷型配糖体50-160重量份，与观40-2950重量份药用辅料混勻即可， 该药用辅料为木糖醇、甘露醇、乳糖、聚乙二醇、壳聚糖中的一种或几种的组合。2)制粒混勻好的药料经干法或湿法制粒，干燥即可。所述的达玛烷型配糖体来源于五加科人参属植物人参、三七和西洋参的地上及地 下部分提取得到，可应用超声波提取、热回流提取、柱层析分离、减压浓缩、膜浓缩、喷雾干 燥、冷冻干燥等方法提取。可以按专利文献CN101773530A (专利号2010101148084，名称为 “一种达玛烷型配糖体的制备方法”)公开的方法提取得到。该达玛烷型配糖体的皂苷含量 为30%-80%，该皂苷包含人参皂苷1^1、诎1、1^、1 (1、1^3、诎1、1^5、Rh4、Rk3、Rkl中的一种 或几种。本发明采用新型药用辅料制备新型的达玛烷型配糖体组合物颗粒，成型好，口感 好，不仅提高制剂的稳定性和药物的溶出度，而且满足特殊人群对达玛烷型配糖体组合物 制剂的需求，适用于不能摄入过量糖份的人群，包含但不仅限于高血压、高血脂、高血糖人群。使用该方法生产的人参皂苷组合物颗粒生物利用度高、生产周期短，成本低，质量 可控、易于工业化生产。本发明与现有技术相比较具有如下的优势1， 本发明首次将无糖辅料应用于达玛烷型配糖体组合物固体制剂的生产中，制成 稳定性好、成型好、口感好、适宜使用人群更广泛的颗粒剂。2, 本发明首次将指纹图谱技术应用于达玛烷型配糖体组合物颗粒剂的质量控 制。不仅有利于鉴别不同来源和不同组成的达玛烷型配糖体组合物，而且有利于控制产品 的质量。
图1是本发明的实施例1的80%的三七地下部位达玛烷型配糖体组合物HPLC指 纹图谱模式图。图2是本发明的实施例2的70%的炮制三七达玛烷型配糖体组合物HPLC指纹图 谱模式图。图3是本发明的实施例3的30%的西洋参达玛烷型配糖体组合物HPLC指纹图谱 模式图。图4是本发明的实施例4的60%的人参达玛烷型配糖体组合物HPLC指纹图谱模 式图。图5是本发明的实施例5的60%的原人参二醇达玛烷型配糖体组合物HPLC指纹 图谱模式图。图6是本发明的实施例6的60%的原人参三醇达玛烷型配糖体组合物HPLC指纹 图谱模式图。

取含量为80%的达玛烷型配糖体50g(各单体皂苷的含量分别为人参皂苷Rgl 32%， Rbl 30%, Rd 9.4%，Rl 5%，Re 3. 6%，其指纹图谱模式图如图1所示)，与木糖醇混合 均勻，湿法制粒，干燥，分装为1000袋即得。实施例2
取含量为70%的达玛烷型配糖体70g (各单体皂苷的含量分别为人参皂苷Rgl 15. 42%, Rbl 12. 36%, Rhl 9. 1%, Rh4 6. 4%, Rk3 5. 1%, Rg3 3. 5%, Rl 3. 2%, Rkl 2. 5%, Re 2.3%，Rg5 2.3%。其指纹图谱模式图如图2所示)，与四3(^甘露醇混合均勻，湿法制粒，干 燥，分装为1000袋即得。实施例3取含量为30%的达玛烷型配糖体160g，(各单体皂苷的含量分别为人参皂苷Rbl 19. 53%，Rgl 10. 47%，其指纹图谱模式图如图3所示)，与乳糖混合均勻，干法制粒，干 燥，分装为1000袋即得。实施例4
取含量为60%的达玛烷型配糖体64g(各单体皂苷的含量分别为人参皂苷Rbl 37.5%， Re 19.5%，Rd 9.8%，Rgl 8. 2%，其指纹图谱模式图如图4所示)，与聚乙二醇混合均 勻，湿法制粒，干燥，分装为1000袋即得。实施例5
取含量为60%的达玛烷型配糖体84g(各单体皂苷的含量分别为人参皂苷Rbl 50. 8%, Rd 9. 2%，其指纹图谱模式图如图5所示)，与壳聚糖混合均勻，湿法制粒，干燥，分装 为1000袋即得。实施例6
取含量为60%的达玛烷型配糖体84g (各单体含量分别为人参皂苷Rgl 50. 25%，Re 8.4%，Rl 1.35%，其指纹图谱模式图如图5所示)，与四168辅料(辅料由木糖醇、甘露醇、乳 糖、聚乙二醇任意混合而得)混合均勻，湿法制粒，干燥，分装为1000袋即得。以上实施例中所述的湿法制粒和干法制粒的方法均为现有技术。本发明实施例2所得颗粒制剂的临床实验结果如下
按中医的病症分型，选择胸痹辩证属心血瘀阻证的30-70岁患者410例为受试对象。 试验组305例(男性172例，女性133例)；对照组105例(男性55例，女性50例)。试验组 最大年龄70岁，最小年龄30岁，平均56. 6岁；对照组最大年龄70岁，最小年龄30岁，平均 57. 1岁。实验组最短病程1个月，最长病程观年，平均病程3. 87年。对照组最短病程14 天，最长病程25年，平均病程3. 96年。两组统计学计算(X2=L 63，P > 0. 05)无显著差异， 均为冠心病轻度及中度症患者，具有可比性。采用随机单盲法，严格控制可变因素，不加用 同类药物。按显效、有效、无效等三级统计疗效。设血塞通颗粒为阳性对照药。两组均开水 冲服，一日三次，每次50mg-100mg。试验结果如下
试验组305例，显效91例，有效180例，无效34例，总有效率为88. 85%。对照组105例， 显效19例，有效58例，无效28例，总有效率为73. 33%。两组疗效经统计学检验X2=16. 65， P < 0.01，有显著差异。


本发明是提供一种达玛烷型配糖体组合物颗粒。按达玛烷型配糖体50-160重量份与2840-2950重量份药用辅料混匀，制成颗粒。药用辅料为木糖醇、甘露醇、乳糖、聚乙二醇、壳聚糖中的一种或几种。本发明的达玛烷型配糖体组合物颗粒优选的辅料，不仅可克服配糖体易吸潮，不稳定，不便存放等的缺点，而且扩大了使用的人群范围，满足特殊人群对达玛烷型配糖体制剂的需求，适用于不能摄入过量糖份的人群，包含但不仅限于高血压、高血脂、高血糖人群。使用该方法生产的达玛烷型配糖体组合物颗粒生物利用度高、生产周期短，成本低，易于工业化生产。