专利名称：一种抗疲劳的药物组合物的制作方法疲劳是一个很常见的现象，既可见于健康人群、亚健康人群，又可见于很多疾病人群，也可因某些医疗措施(如癌症放疗、化疗后、骨髓移植后或使用某些生物制剂后)所导致。由于疲劳可不同程度地影响人们的生活质量，因此，随着医学模式的转变及对生活质量的逐步重视，对疲劳的研究也越来越受到研究者的关注。亚健康是指介于健康及疾病之间的状态，处于亚健康状态者，不能达到健康的标准，表现为一定时间内的活力降低、功能和适应能力减退的症状，但不符合现代医学有关疾病的临床或亚临床诊断标准。亚健康的表现是多种多样的，其中“疲劳”为亚健康最主要的表现之一。随着社会竞争的日趋激烈，生活节奏的逐步加快及居处环境的污染等，人们承受的压力越来越大，临床上，处于亚健康状态的人群越来越多，从而引起了研究者的广泛关注。近两年，国家在“十一五”科技支撑计划、“863”计划中立专项，进行亚健康的相关研究。疲劳或亚健康对人们生活、工作的影响及其高发生率，使得对其有效干预措施的需求日益突显。由于中医独特的理论体系，辨证论治的个体化诊疗思想，以及丰富的干预手段，使得中医药在调治疲劳及亚健康方面有着得天独厚的优势。研究证明，疲劳的产生与中医肝、脾两脏关系甚为密切。脾主运化和四肢肌肉，思虑或劳倦过度可损伤脾，导致脾运失常；肝藏血主疏泄，藏血功能可维护其疏泄功能，若肝血不足，可致肝失疏泄，则影响肝调畅气机的功能，从而影响脾脏化生精微、主四肢肌肉的功能。
本发明目的在于公开一种具有抗疲劳作用的药物组合物。本发明目的是通过如下方案实现的本发明药物组合物的原料药组成为黄芪5-15重量份人参1-6重量份当归2-10重量份陈皮2-12重量份香附2-12重量份枸杞子2_10重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为黄芪7重量份人参5重量份当归8重量份陈皮4重量份香附4重量份枸杞子8重量份。本发明药物组合物的原料药组成还优选为黄芪13重量份人参2重量份当归4重量份陈皮10重量份香附9重量份枸杞子3重量份。本发明药物组合物的原料药组成还优选为黄芪10重量份人参2重量份当归6重量份陈皮6重量份香附6重量份枸杞子6重量份。取本发明药物组合物原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制成临床上可接受的制剂颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、缓释剂、控释剂、速释制剂、中药配方颗粒剂、煎膏剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。本发明以“益气健脾，疏肝养血，，为原则，制定针对疲劳人群和亚健康人群的药物组合物，通过临床研究显示，该药物组合物能有效缓解疲劳及亚健康状态。本发明药物组合物具有益气健脾，疏肝养血的功效。用于由脾气不足，肝郁血虚，肝脾不调所致的以疲劳为主的病症，表现为疲乏无力，记忆力减退，情绪低落或急躁易怒，食欲不振，胸胁满闷不适等症状。下述试验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例本发明药物组合物临床试验一、临床资料本发明采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将2008年3月 2009年2月来自于北京小汤山医院、河南中医学院第一附属医院和辽宁中医药大学附属医院的体检中心及门诊的200例肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态(以疲劳表现为主的亚健康状态)的受试者，随机分为本发明药物组合物颗粒组(n = 100)和安慰剂组(n = 100)，分别给予本发明的药物组合物配方颗粒和安慰剂干预6周。其中，本发明药物组合物颗粒按下述实施例3 方法制备而成。二、评价方法以疲劳状况以采用疲劳量表-14 0^tigue Scale 14，FS-14)进行评定，以量表总分衡量疲劳状况及中医证候的肝郁脾虚证进行评价。以上述2个评价指标的基线分值(干预前)分别减去第6周末(干预结束后)的分值变化作为疗效判断的依据，具体分为以下4级①完全缓解干预后比干预前总分减少 ^ 85% ；②显效减少> 60%但< 85% ；③有效减少> 30%但< 60% ；④无效分值变化 <30%。总有效率=①+②+③。在干预结束时评价药物的安全性。三、治疗结果1、本发明药物组合物组与安慰剂组疲劳状态的疗效比较显示完全缓解率分别为14. 0%和9. 0% (全分析集，FAS)与14. 4%和9. 0% (符合方案集，PPS)；显效率分别为19. 0%和15. 0% (FAS)与19. 6%和15. 0% (PPS)；有效率分别为 39. 0%和 26. 0% (FAS)与 39. 2%和26.0% (PPS)；总有效率分别为 72. 0%和50.0% (FAS)与 73. 2%和 50. 0% (PPS)。两组疗效比较其差异有统计学意义，经Ridit分析本发明药物组合物组改善疲劳状态的疗效优于安慰剂组。2、本发明药物组合物组与安慰剂组肝郁脾虚证候的疗效比较显示完全缓解率分别为1.0%和0.0% (FAS)与1.0%和0.0% (PPS)；显效率分别为 20. 0%禾口 7. 0% (FAS)与 19. 6%禾口 7. 0% (PPS)；有效率分别为 29. 0%禾口 24. 0% (FAS) 与 29. 9%禾口 24. 0% (PPS)；总有效率分别为 50. 0%禾口 31. 0% (FAS)与 50. 5% vs 31. 0% (PPS)。两组疗效比较其差异有统计学意义(P < 0. 05)，经Ridit分析本发明药物组合物组改善肝郁脾虚证候的疗效优于安慰剂组(P < 0. 05)。3、对于给予药物发明组合物组与安慰剂组比较，未发现本发明药物组合物的不良反应。本发明药物组合物治疗肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态安全、有效。四、典型案例病例1 张X X，女，38岁。近半年来无明显诱因出现疲乏无力，急躁易怒，情绪不稳定，腹部胀满，便秘，失眠等症，诊其舌脉，舌胖大有齿痕，苔薄白润，脉沉细弱。经健康体检无明显异常，经疲劳量表-14评分为3分，疲劳自我感受评分为6。根据其症状及体检结果，判定为“疲劳性亚健康”，遂纳入为研究对象，给予本发明药物组合物对其进行干预，用药剂量为一日2袋，早晚各一次，干预周期6周。干预4周后，患者自述疲劳、急躁易怒、腹部胀满等症状明显缓解。干预结束后，患者疲劳、情绪不稳定、腹胀、失眠等症状基本消失， 疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为2，疲劳总分值与干预前分值相比降低率为 100%，判定其疲劳完全缓解。停药后6周对其进行随访，自述未见疲劳等不适症状，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为1。停药后12周再次对其进行随访，患者自述疲劳、腹胀等不适症状未出现，情绪稳定，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为1. 5， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为100%，判定其疲劳完全缓解。病例2:苏XX，女，49岁。患者十年前无明显原因出现乏力、胁肋胀满不适，每因劳累或情绪不佳时加重，近半年来因工作劳累自觉疲乏、胁肋胀满不适加重，工作力不从心，伴有烦躁不安，情绪不稳定，精力下降，腹胀，大便时干时稀，诊其舌脉，舌暗红，胖大有齿痕，苔白厚腻，脉弦滑。经健康体检无明显异常，经疲劳量表-14评分为9分，疲劳自我感受评分为6. 5。根据其症状及体检结果，判定为“疲劳性亚健康”，遂纳入为研究对象，给予本发明药物组合物对其进行干预，用药剂量为一日2袋，早晚各一次，干预周期6周。干预 4周后，患者自述疲劳、胁肋胀满不适等症状明显缓解。干预结束后，自述其疲劳、胁肋胀满不适、大便时干时稀等症状基本消失，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为2. 5， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为100%，判定其疲劳完全缓解。停药后6周，对其进行随访，自述未见疲劳等不适症状，经疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为1.5。 停药后12周，再次对其进行随访，自述疲劳、腹胀、胁肋胀满不适等未出现，精神状态良好， 能够胜任日常工作，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为1. 5，疲劳总分值与干预前分值相比降低率为100%，判定其疲劳完全缓解。病例3:李X，男，46岁。4个月前因工作劳累出现疲乏无力，食欲不振，记忆力下降，近来情绪低落，胸部时有胀痛，大便时干时稀，失眠，诊其舌脉，舌暗，胖大有齿痕，苔薄白，脉弦。经健康体检无明显异常，经疲劳量表-14评分为6分，疲劳自我感受评分为5。根据其症状及体检结果，判定为“疲劳性亚健康”，遂纳入为研究对象，给予本发明药物组合物对其进行干预，用药剂量为一日2袋，早晚各一次，干预周期6周。干预4周后，患者自述疲劳、情绪低落、胸部胀痛、大便时干时稀等症状明显缓解。干预结束后，自述疲劳、食欲不振、情緒低落、胸部胀痛、大便时干时稀等症状基本消失，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为4，疲劳总分值与干预前分值相比降低率为100%，判定其疲劳完全缓解。停药后 6周，对其进行随访，自述未见疲劳等不适症状，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为1. 5。停药后12周，再次对其进行随访，自述疲劳、食欲不振、胸部胀痛、大便时干时稀等症未出现，疲劳量表-14评分为0分，疲劳自我感受评分为2，疲劳总分值与干预前分值相比降低率为100%，判定其疲劳完全缓解。下述实施例均能实现上述实验例的效果。黄芪IOkg 人參^^ 当归Wig陈皮^ig 香附Wig 枸杞子Wig上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的片剂。实施例9 黄芪IOkg 人參^^ 当归Wig陈皮^ig香附Wig 枸杞子^g上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的蜜膏剂。实施例10 黄芪Ilkg 人參!Bkg 当归:3kg陈皮^g香附IOkg 枸杞子^g上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料，对单味中药进行提取、浓縮、干燥后制成中药配方颗粒剂，ロ服一日ー剂(相当于原药材30g)，分两次饭后半小时服ο实施例11 黄芪IOkg 人參^^ 当归Wig陈皮^ig香附Wig 枸杞子^g上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料，对单味中药进行提取、浓縮、干燥后制成中药配方颗粒剂，ロ服一日ー剂(相当于原药材30g)，分两次饭后半小时服ο实施例12 黄芪IOkg 人參^^ 当归Wig陈皮^ig香附Wig 枸杞子^g上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料，制成临床接受的煎膏剂。实施例13 黄芪13kg 人參^^ 当归4kg陈皮IOkg 香附^ig 枸杞子;3kg上述原料药，按照常规エ艺加入药剂学上的常规辅料，对单味中药进行提取、浓縮、干燥后制成中药配方颗粒剂，ロ服一日ー剂(相当于原药材30g)，分两次饭后半小时服 用。


本发明公开了一种具有抗疲劳作用的药物组合物，该组合物是由黄芪、人参、当归、陈皮、香附和枸杞子等中药组成。本发明的药物组合物对各种原因引起的疲劳和亚健康人群具有显著效果。具有益气健脾，疏肝养血的功能。用于由脾气不足，肝郁血虚，肝脾不调所致的以疲劳为主的病症，表现为疲乏无力，记忆力减退，情绪低落或急躁易怒，食欲不振，胸胁满闷不适等症状。