专利名称：埃索美拉唑碳酸氢钠组合物的制作方法消化性溃疡指胃和十二指肠溃疡。一般认为黏膜损伤因子(胃酸、胃蛋白酶和幽门 螺杆菌等)与保护因子(胃黏膜血流量、黏液屏障以及前列腺素)处于平衡状态，一旦损伤因 子作用加强或保护因子作用减弱，均可引起消化性溃疡。消化性溃疡与胃幽门螺杆菌感染、 黏膜保护减弱、胃酸过高等相关。随着我国社会发展、环境变迁，人口结构以及人们生活方 式的变化，消化性溃疡发病率逐渐上升。目前临床应用的治疗消化性溃疡的药品主要有质 子泵抑制剂、压受体拮抗剂、M1胆碱受体阻断药、黏膜保护剂和抗酸剂等。胃黏膜构成的黏膜屏障包括为黏膜细胞顶部的细胞膜紧密结合以及粘 液-HCO3-盐，功能为保护胃细胞，使其免受胃蛋白酶及胃酸的损害。黏膜屏障的损害可引起 溃疡。胃壁细胞通过受体(Mp H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶多个环节分 泌胃酸。抑制H+，K+-ATP酶就能抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。质子泵抑制剂 (PPI)用于治疗消化性溃疡，尤其是H2受体阻断药无效的消化性溃疡。对反流性食管炎和 卓-艾综合征也有很好的治疗效果。质子泵抑制剂代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉 唑、雷呗拉唑和埃索美拉唑等。其中埃索美拉唑为第二代质子泵抑制剂，其作用比奥美拉唑 强60%，是迄今控制胃酸最强的质子泵抑制剂。通常，质子泵抑制剂因其对酸不稳定的特性而被制成肠溶制剂，这些肠溶制剂或 被制成片剂再包肠溶衣，或先被制成肠溶衣包覆的小丸再制成片剂、胶囊、混悬剂等。其制 备工艺繁琐，难度较大，质量难以控制，起效时间较完。且患者在服用时存在诸多弊端如对 于危重患者、儿童、老人和有吞咽困难的患者，在通过鼻胃管给药时，小丸能聚集并阻塞鼻胃管。抗酸剂为弱碱性无机盐，口服后能中和过多胃酸，升高胃内PH值，消除胃酸的刺 激损害；同时PH升高又抑制胃蛋白酶活力。更重要的是抗酸剂的加入能够保证质子泵抑制 剂在胃内环境中不被降解，增加了质子泵抑制剂的稳定性。研究发现奥美拉唑和抗酸剂同 时应用具有起效快、生物利用度高的特点。但迄今为止国内还没有埃索美拉唑和碳酸氢钠 的单一剂型。本发明提供了一种包含埃索美拉唑和碳酸氢钠的新型口服剂型，它们结合于一种 固定的单位剂型中，能够迅速起效，在消化性溃疡治疗过程中简化用药方案，提高患者顺应 性。该制剂制备工艺简单经济安全疗效较好，用于治疗消化性溃疡能够得到预期和令人满 意的效果。
本发明的目的在于提供一种埃索美拉唑碳酸氢钠的新型口服组合物剂型。两种活性成分结合于一种固定的单位制剂中，碳酸氢钠的存在保证酸敏感质子泵抑制剂在胃环境 中不被降解。本发明的另一目的在于提供一种简便可行的组合物制备方法。该组合物是将两种 活性成分结合于一种固定的单位剂型中，能够迅速起效，在消化性溃疡治疗过程中简化用 药方案，提高患者顺应性。本发明所述的质子泵抑制剂是指奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、泮 托拉唑或它们的衍生物、游离碱或盐，特别指埃索美拉唑或其碱性盐。本发明所述的抗酸剂是指碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁、氧化镁，特别指 碳酸氢钠。本发明提供了一种药物组合物，其中埃索美拉唑的用量为l(T80mg，碳酸氢钠的用 量为500mg 2000mg ；优选的埃索美拉唑用量为2(T40mg，碳酸氢钠用量为110(Tl680mg。本发明所述口服组合物剂型是指胶囊剂、混悬剂、片剂、颗粒剂、散剂。本发明所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、波拉克林钾、低取代羟丙基纤 维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素之中的一种。本发明所述助悬剂选自甲壳素、甲壳糖、白陶土、田菁胶、他拉胶、印度胶、卡波姆、 西黄芪胶、阿拉伯胶、果胶、海藻胶、海藻酸钠、爱生蓝、胶体二氧化硅、羟乙基甲基纤维素、 羟丙基纤维素、黄原胶、硅酸镁铝、葡聚糖、硬脂酸铝、琼脂、普鲁蓝中的一种。本发明所述矫味剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、橙油、阿斯巴甜、糖精钠、天 冬甜精、蛋白糖、三氯蔗糖、木糖、甜菊糖、赤藓糖醇、果葡糖醇、麦芽糖醇、甜蜜素、甘草甜 素、安赛蜜、柠檬香精、薄荷香精、橙味香精、樱桃香精、巧克力香精、奶油香精、苹果香精、香 蕉香精等矫味剂中的一种或多种。本发明所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬质酰富马酸钠、硬脂酸钙之中的一种。本发明所述填充剂选自乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤藓 糖、淀粉、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳酸钙、硫酸钙、水解淀粉之中的一种或多种。以下用具体实施例予以说明，实施例的目的在于说明而非限制本专利。埃索美拉唑碳酸氢钠胶囊埃索美拉唑镁44g碳酸氢钠IlOOg羧甲基淀粉钠90g硬质酰富马酸钠IOg将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠分别粉碎过筛，混合均勻，干法制粒，过20目筛，加入硬质酰富马酸钠，总混，装入胶囊，即得。 实施例2埃索美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 埃索美拉唑镁22g碳酸氢钠 山梨醇
1680g 1200g 200g 1200g
适量
羟丙基甲基纤维素
蔗糖 矫味剂
将埃索美拉唑、碳酸氢钠、山梨醇、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、矫味剂分别过筛，混合均 勻，分装，即得。
实施例3
埃索美拉唑碳酸氢钠咀嚼片 埃索美拉唑镁22g
碳酸氢钠1680g
甘露醇385g
蔗糖200g
硬脂酸镁20g
矫味剂适量
将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、甘露醇、蔗糖、矫味剂、硬脂酸镁、香精分别粉碎、过筛，将 埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、甘露醇、蔗糖、矫味剂、香精混合均勻，干法制粒，过20目筛，加入 硬脂酸镁总混，压片，即得。
实施例4
埃索美拉唑碳酸氢钠颗粒剂 埃索美拉唑镁60g
碳酸氢钠1500g
交联羧甲基纤维素钠80g
硬质酸镁IOg
将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛，混合均勻，干法制粒， 过20目筛整粒，加入硬质酸镁，总混，包装，即得。
实施例5
埃索美拉唑碳酸氢钠散剂
埃索美拉唑镁22g
碳酸氢钠1680g
三氯蔗糖500g
蔗糖1200g
矫味剂适量
将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、三氯蔗糖、蔗糖、矫味剂分别过筛，混合均勻，分装，即得。


本发明涉及用于治疗消化性溃疡的口服药物组合物剂型，该组合物包含酸敏感质子泵抑制剂埃索美拉唑和能够提高质子泵抑制剂稳定性的抗酸剂碳酸氢钠及药物上可接受的载体。本发明还涉及该药物组合物的制备方法，将两种活性成分结合于一种固定的单位剂型中，能够迅速起效，在消化性溃疡治疗过程中简化用药方案，提高患者顺应性。