抗真菌药物组合物制作方法
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专利名称:抗真菌药物组合物的制作方法具有通式(1)所示的结构的化合物(例如卢立康唑(Luliconazole)(通式(1)中 R1 = R2 =氯原子))具有优异的抗真菌活性,且已提出该化合物可用于治疗指甲真菌病,而曾认为指甲真菌病是无法通过外用方式治疗的(例如见专利文献1)。所述治疗指甲真菌病的制剂,需要加大通式(1)所示化合物的含量。然而,由于其高结晶性,可用于生产含高浓度所述化合物的制剂的溶剂是十分有限的。即,一些溶剂会造成问题,例如在低温条件(例如5°C)下结晶和施用时结晶。另外,在存在立体异构体的通式⑴所示化合物的溶液中, 例如卢立康唑,在某些情况下容易形成例如SE型立体异构,并且能够防止形成所述立体异构体的溶剂仅已知克罗米通、碳酸丙烯酯和N-甲基-2-吡咯烷酮(例如见专利文献2)。然而,在一些情况下,这些溶剂的组合使用因溶剂的药效(例如溶剂的抗炎作用)而受到限制,因此需要开发新的溶剂用于卢立康唑等物质的制剂以替代上述溶剂。尤其是在液体制剂的情况下,结晶等现象使得药效显著降低,因此所述增溶技术是制剂中的重要因素。另夕卜,还存在应当考虑立体异构体(例如Z型)的情况。拉诺康唑为通式⑴所示化合物(通式⑴中队=氢原子,且& =氯原子),其已知可用作抗真菌剂。然而,该化合物在生产技术方面存在较大的问题,例如在低温使用该化合物造成结晶和在高温储存造成含量降低。另一方面,例如甲基乙基酮等酮类因其优异的增溶性而成为广泛使用的溶剂。然而,包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐和2、通式( 所示的酮的药物制剂尚未已知。本发明涉及药物组合物,其包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐、和2)酮例如甲基乙基酮,其中R1和R2各自独立地表示氢原子或卤素原子,且R1和R2中至少一个表示卤素原子。优选地,下面的通式(1)所示化合物为卢立康唑,其中R1=R2=氯原子。本发明提供使通式(1)所示化合物和/或其盐在低温或高温储存中具有优异增溶稳定性的制剂。通式(1)
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