阿托伐他汀钙药物组合物制作方法

魏世峰, 汪鹤龄

2014年6月25日

2014年3月18日

2013年3月29日

北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司

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阿托 组合 药物

1.一种固体药物组合物，其中包含阿托伐他汀钙、无机盐、和任选的药用辅料2.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(5)任一项或多项 (1)所述的无机盐是酸碱性基本上呈中性的无机盐； (2)其中所述的无机盐选自磷酸二钙、磷酸三钙、碳酸镁、硅酸镁、铝酸镁、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、硼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氯化钠、氯化钾或其组合； (3)所述的无机盐选自氯化钠、氯化钾或其组合； (4)其中无机盐与阿托伐他汀钙的重量比为2~50100，例如二者的重量比为3~40100，例如二者的重量比为5~30 =IOO0 (5)所述阿托伐他汀钙占该固体药物组合物总重量的I~99%，例如2~80%，例如5~75%3.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(5)任一项或多项 (1)所述药用辅料是选自下列的一种或者多种填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂； (2)所述填充剂包括但不限于淀粉或其衍生物例如玉米淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉等；纤维素或其衍生物例如微晶纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素等；糖类例如葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇；呈中性的矿物质例如碳酸钙、磷酸氢钙等及其组合； (3)所述崩解剂包括但不限于交联聚乙烯聚吡咯烷酮、淀粉羟基乙酸钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等及`其组合； (4)所述粘合剂包括但不限于聚乙二醇、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等及其组合； (5)所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、淀粉、硬脂酸、胶体二氧化硅、聚乙二醇等4.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(2)任一项或多项 (1)所述固体药物组合物中还可以包括释放调节剂； (2)所述药物释放调节剂例如但不限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、山嵛酸甘油酯等及其组合5.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于以下(I)至(6)任一项或多项 (1)所述固体药物组合物是呈选自下列的药物剂型片剂、胶囊剂、颗粒剂等； (2)所述固体药物组合物是是未包衣的或用包衣材料包衣的片剂； (3)所述固体药物组合物是是包衣的片剂； (4)所述包衣片剂包括相对于片剂总重量1%至6%、或2%至5%的包衣材料； (5)所述包衣材料选自乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和甲基丙烯酸-烷基丙烯酸酯共聚物； (6)所述的包衣材料是羟丙基甲基纤维素含水分散体6.根据权利要求1的固体药物组合物,其包含 阿托伐他汀钙20重量分、 无机盐0.4~10重量份、 药用辅料O~500重量份； 或者，其包含 阿托伐他汀钙20重量分、无机盐0.6~8重量份、 药用辅料10~400重量份； 或者，其包含 阿托伐他汀钙2 O重量分、 无机盐 I~6重量份、 药用辅料25~250重量份7.根据权利要求1的固体药物组合物，其中不包括包衣的所述药物组合物具有小于110的接触角，例如具有小于100°的接触角，例如具有小于90°的接触角，例如具有小于85°的接触角；例如接触角为30°~100°，例如30°~90°，例如30°~85°8.制备权利要求1-7任一项所述固体药物组合物的方法，其包括以下步骤 (1)将各物料分别粉碎至可通过60目筛，将处方量的阿托伐他汀钙与无机盐充分混合均匀，得混合粉末物料； (2)按常规固体药物制剂的方法，使经步骤(1)处理的混合粉末物料与任选的药用辅料混合，制备成呈固体药物制剂形式的固体药物组合物，即得；任选地在步骤(1)中，在得到混合粉末之后，还包括以下处理步骤使所得混合粉末物料以不超过一厘米的厚度平辅在不锈钢平板上，再置于用乙醇饱和空气氛的密封箱中密封处置24~30小时9.根据权利要求8的方法，其中不包括包衣的所述固体药物组合物具有小于110°的接触角，例如具有小于100°的接触角，例如具有小于90°的接触角，例如具有小于85°的接触角；例如接触角为30°~100，例如30°~90，例如30°~8510.权利要求1-7任一项所述固体药物组合物在在制备用于治疗或预防高胆固醇血症或冠心病的药物中的用途；例如，所述高胆固醇血症包括但不限于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症、Fredrickson分类法IIa高脂血症、和Fredrickson分类法IIb型高脂血症；例如，所述高胆固醇血症包括但不限于下列症状总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高、和甘油三酯升高；例如，所述冠心病包括但不限于冠心病本身、冠心病等危症(如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常；例如，所述治疗或预防冠心病包括但不限于降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险

[0001]本发明属于医药

本发明涉及阿托伐他汀钙药物组合物。具体地说，本发明涉及一种新的稳定的固体药物配方，其特别适用于治疗高胆固醇血症或冠心病。本发明尤其涉及一种含有活性物质HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀或者其药物活性盐的新的稳定的固体药物配方。本发明固体药物组合物其中包含阿托伐他汀钙、无机盐、和任选的药用辅料。本发明固体药物组合物具有优良的性能例如化学性能。

阿托伐他汀钙药物组合物