专利名称：医疗用器具及其制造方法以往，在导管等这样的用于向生物体导入的医疗用器具中，为了在导入生物体内时抑制对生物体的损伤、或者使操作者的操作性提高，对医疗用器具的基材表面涂布在湿润时润滑性高的材料。作为这样的涂布材料，例如使用硅油等各种油类、氟树脂、硅酮树脂等低摩擦性树脂等。此外，近年来，从实用性、生物体适应性等观点出发，对通过在基材表面涂布亲水性聚合物来提高湿润时的基材表面的润滑性的方案进行了研究(例如，参照专利文献I)。专利文献I中公开了以下方案在塑料基层的表面涂布聚环氧乙烷(PEO)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)等含有亲水性聚合物的溶液，之后进行辐射线照射，由此使亲水性聚合物粘接在塑料基层的表面。此外，该专利文献I中公开了从与基材表面的结合性的观点出发可使用PVP作为优选的亲水性聚合物的方案。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2002-233568号公报发明要解决的问题但是，在湿润时，其最初开始湿润时的润滑性的好坏，会大大影响例如开始向生物体内导入时的操作性，甚至容易关系到该器具的操作性等的评价。因此，最初开始湿润时的润滑性在谋求提高医疗用器具的操作性等方面是特别重要的要素，需要使其最优化。于是，本发明人等得到例如以下见解在利用PVP在医疗用器具的基材表面进行涂布的情况下，对基材的粘接性良好，但另一方面，最初开始湿润时的润滑性的上升未必是良好的，还未必称得上在最初开始湿润时具有优异的润滑性。此外，在想要以一种材料来实现作为优异的涂层的多种性能时，考虑到需要例如新型材料的组建等高度的技术、处理等，并不是容易的。
本发明是为了解决上述课题而作出的，其主要目的在于，提供通过具有可利用简易的方法组建的涂层部而具有优异的湿润性的医疗用器具及其制造方法。用于解决问题的手段本发明人等着眼于在亲水性聚合物等湿润时具有润滑性的材料中，最初开始润滑时的润滑性根据各材料而异，具体而言，在开始湿润后到润滑性被充分发挥为止所需的时间是不同的。而且，发现通过基于该见解而采用以下的手段，从而能够解决上述课题。S卩，本发明为一种在基材的表面形成有涂层部的医疗用器具，其特征在于，上述涂层部具有第一润滑部和第二润滑部，所述第一润滑部由与上述基材不同的材料形成，并且其湿润时的润滑性比该基材高，所述第二润滑部由与上述基材不同的材料形成，其被设置在与上述第一润滑部不同的部分且该涂层部的外表面的至少一部分上，并且湿润时的初始润滑性比所述第一润滑部高。根据上述构成，湿润时的初始润滑性更高的第二润滑部露出涂层部的外部。由此，在使本医疗用器具与例如血液、体液等水系接触的情况下，在湿润初始能够利用第二润滑部对基材表面赋予优异的润滑性。因此，本医疗用器具能够通过第二润滑部在外表面体现出初始润滑性，在最初开始湿润时能够发挥出优异的润滑效果。因此，在向生物体内导入本器具时能够顺利地插入。此外，本发明为一种医疗用器具的制造方法，其特征在于，具备第一工序，使用含有与基材不同的材料的第一溶液，在上述基材的表面形成湿润时的润滑性比该基材高的第一润滑部；第二工序，在上述第一工序之后，使用含有与上述基材不同的材料的第二溶液，在与上述第一润滑部不同的部分且该医疗用器具的外表面的至少一部分上，形成湿润时的初始润滑性比上述第一润滑部高的第二润滑部。 根据上述方法，能够制作湿润时的初始的润滑性更高的第二润滑部露出涂层部的外部的医疗用器具。因此，在使通过本发明的方法制作的医疗用器具与例如血液、体液等水系接触的情况下，在湿润初始能够利用第二润滑部对基材表面赋予优异的润滑性。即，通过上述方法制作的医疗用器具在最初开始湿润时能够发挥出优异的润滑效果，在向生物体内导入本器具时能够顺利地插入。图I是表示本医疗用器具的涂层部的一个例子的图。图2是用于说明光滑性试验中使用的装置的图。图3是表示对2层涂布的光滑性试验的结果的图。图4是表示本涂层部与单层涂布的比较结果的图。此外，在使用能够形成交联的材料作为第一润滑性材料及第二润滑性材料的情况下，优选使第一润滑部的交联的密度比第二润滑部高。更优选第一润滑性材料被交联而第二润滑性材料几乎不被交联的形态。由此，能够提高第二润滑部的湿润初始的亲水性。(第一润滑性材料及第二润滑性材料)作为第一润滑性材料及第二润滑性材料，可以使用与基材不同且湿润时的润滑性比基材高的材料，其中，可优选使用亲水性聚合物。在亲水性聚合物中，通过热或光照射等来形成分子间交联。该交联后的亲水性聚合物通过与体液、生理食盐水等水系接触而吸水并溶胀(湿润)，成为具有润滑性的水凝胶。在这样的水凝胶中，与水系接触时的水的吸取速度(吸水速度)在不同材料中是不同的，根据该吸水速度的不同，湿润时的初始润滑性会易于产生优劣。即，在与水系接触时，水的吸取速度快的亲水性聚合物快速溶胀，立即体现 出润滑性，相反，水的吸取速度慢的亲水性聚合物达到溶胀为能体现充分的润滑性时需要耗费较长的时间，达到体现良好的润滑性时需要较长的时间。鉴于此种情况，在本涂层部中，在涂层部的外表面配置水的吸取速度更快的亲水性聚合物(第二润滑性材料)。由此，在与水系的接触时，涂层部的外表面快速溶胀，其结果为在本器具的外表面快速地体现出润滑性。有关第一润滑性材料及第二润滑性材料，具体而言，第一润滑性材料优选为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等聚-N-乙烯内酰胺、乙烯乙基醚马来酸酐共聚物系聚合物、以丙烯酰胺、其衍生物为主要构成成分的聚丙烯酰胺系聚合物等中的I种或多种，更优选为PVP。PVP具有吡咯烷酮环，因此，在基材表面存在反应性较高的官能团的情况下，通过利用照射紫外线等而进行的活化，能够容易地进行与基材表面的官能团的键合。此外，作为第二润滑性材料，优选为聚环氧乙烷(PEO)、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、葡聚糖、明胶等中的I种或多种，更优选为PE0。特别优选第一润滑性材料为PVP且第二润滑性材料为PEO的组合。在将在基材表面分别由PVP、PEO形成薄膜时的湿润时的润滑性进行比较时，在湿润初始，配置PEO的一方在基材表面的润滑性良好，之后，配置PVP的一方在基材表面的润滑性良好。特别是在就PVP将滑动初始(湿润初始)和滑动后期(湿润后期)的润滑性进行比较的情况下，滑动后期一方具有润滑性高这样的特性。因此，如图I所示那样，在使PVP粘接在基材表面并且将初始润滑性优异的PEO配置在涂层部的外表面的情况下，活用PVP所具有的优异的粘接性，并且通过PEO来补充PVP所不足的初始润滑性。另外，PEO中的润滑效果的持续性比PVP低劣，其原因认为是与PVP相比，PEO的反应性低，其结果为在基材表面与PEO之间未利用化学键合进行固定。考虑到这一点，认为PEO不能固定在PVP上或者即使能够固定其固定能力也低。在此点上，在图I的构成中，维持着PVP粘接于基材表面的状态，因此，随着时间的推移，即使含有PEO的第二润滑部的润滑效果的持续性降低，也会通过PVP在基材表面持续地体现润滑效果。进而，PEO及PVP是通用的材料，容易获得。此外，PEO及PVP虽然不是来自生物的材料，但是已经作为医疗用途被使用，生物体安全性、生物体适应性也优异。通过使用多种这样的生物体安全性/生物体适应性优异的通用材料，无需新型材料的组建等这样高度的技术即可利用较简易的方法来制作本涂层部，并且湿润时的润滑性能优异，在这一点上是优选的。此外，与PVP相比，PEO在操作者接触时的发粘感小，触感良好。因此，通过在涂层部的外表面配置PEO，从而能够良好地进行本器具的处理。另外，在使用亲水性聚合物作为第一润滑性材料的情况下，为了提高第一润滑性材料与基材表面的粘接性，优选使第一润滑部含有交联剂。另一方面，第二润滑部可以含有交联剂，也可以不含有交联剂。此外，第一润滑部及第二润滑部的交联剂的含量只要适当确定即可，在含有过量的交联剂时，湿润时的湿润性降低，故不优选。作为交联剂，没有特别的限定，使用例如⑴一分子具有多个乙烯基的单体、(2)具有2个以上缩水甘油基的物质、(3) 二异氰酸酯、三异氰酸酯等异氰酸酯化合物、(4)自由基引发剂等的至少任一种。另外，作为(I)，例如可列举出新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)、聚亚烷基二醇二丙烯酸酯(甲基丙烯酸酯)[(聚)乙二醇二丙烯酸酯(甲基丙烯酸酯)、(聚)丙二醇二丙烯酸酯(甲基丙烯酸酯)]、链烷二醇二丙烯酸酯(甲基丙烯酸酯)等。作为(2)，例如可列举出聚亚烷基二醇二缩水甘油基醚、新戊二醇二缩水甘油基醚、环氧化大豆油等。作为(3)，例如可列举出二苯基甲烷二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯等二异氰酸酯、或者其加合物、呋甲硫菌灵(furophanate)、缩二脲、异氰脲酸酯等的 改性体。作为(4)，可列举出偶氮双异丁腈(AIBN)等偶氮系引发剂、过氧化物系引发剂等，优选为以一分子产生多个自由基的引发剂。其中，在使用PVP、PEO作为润滑性材料的情况下，可以更优选使用新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)和自由基引发剂(例如AIBN)的组合。(医疗用器具及基材)作为医疗用器具，只要是用于生物体组织接触的器具即可，例如可列举出血管、消化管、尿管、气管等生物体内的管、插入体腔的各种导管、导丝、支架、内视镜、隐形眼镜、人工血管、人工关节等，但不受这些器具的限定。基材，例如由Pebax (注册商标)等聚醚聚酰胺嵌段共聚物、聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃，聚醚醚酮、尼龙、聚酯、聚酯弹性体、聚酰亚胺、聚氨酯等树脂，金属等构成。优选为聚醚聚酰胺嵌段共聚物、尼龙、聚酯、聚酯弹性体、聚酰亚胺、聚氨酯、氯乙烯等具有极性基团的树脂。另外，在为了进行第一润滑性材料的固定化而进行适当的表面处理时，可以使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃、聚醚醚酮、金属等。(医疗用器具的制造方法)本发明的医疗用器具的制造方法具有第一工序，使用含有与基材不同的材料的第一溶液，在上述基材的表面形成湿润时的润滑性比该基材高的第一润滑部；第二工序，在第一工序之后，使用含有与基材不同的材料的第二溶液，在与第一润滑部不同的部分且该医疗用器具的外表面的至少一部分上，形成湿润时的初始的润滑性比第一润滑部高的第二润滑部。以下，适当使用图I对图I所示的涂层部12的制作步骤进行说明。所述涂层部12，详细而言，在基材表面形成作为中间层12b的第一润滑部，并且在涂层部12的外表面形成作为最外层12a的第二润滑部。(第一工序)在第一工序中，首先，准备第一溶液，所述第一溶液含有第一润滑性材料作为与基材不同的材料。用于制备第一溶液的溶剂只要能够溶解第一润滑性材料即可，例如使用异丙醇等醇系、蒸馏水、它们的混合溶液等。接着，使第一溶液与基材11的表面接触。接触的形态没有特别的限定，例如可以使用涂布、浸溃、喷雾等各种方法。另外，在第一溶液与基材11的表面接触之前，可以实施用于提高基材表面与第一润滑性材料的粘接性的表面处理，具体而言，例如电晕放电处理、等离子体处理、紫外线照射处理等这类的处理。之后，在第一溶液的存在下，例如通过紫外线照射使第一润滑性材料粘接在基材11的表面上。此时，在形成第一润滑性材料的交联时需要交联剂及自由基引发剂的情况下，使第一溶液中预先含有交联剂及自由基引发剂。此外，例如对于像PVP那样在不存在交联剂及自由基引发剂的情况下通过照射紫外线等能够形成交联的润滑性材料，也通过预先使第一溶液中含有交联剂及自由基引发剂，从而能够提 高第一润滑性材料与基材表面的粘接性。按照以上方式，在基材11的表面形成作为中间层12b的第一润滑部。(第二工序)第一工序结束后，接下来实施第二工序。在第二工序中，首先，准备第二溶液，所述第二溶液含有第一润滑性材料或第二润滑性材料、优选上述的第二润滑性材料作为与基材不同的材料。第二溶液的溶剂可以与第一溶液的准备中使用的溶剂不同，也可以是相同的溶剂。接着，使第二溶液与本器具10的外表面即中间层12b (第一润滑部)的外表面接触，之后，通过紫外线照射等来进行第二溶液中的润滑性材料的固定化。此时，通过紫外线等的照射，使第二溶液中的润滑性材料发生与第一润滑部中的第一润滑性材料同等程度地交联，优选为交联的密度比第一润滑部中的第一润滑性材料低的状态、或者未被交联的状态。另外，在第二溶液中可以含有交联剂及自由基引发剂，也可以不含有交联剂及自由基引发齐U。按照以上方式，在第一润滑部的外表面形成作为最外层12a的第二润滑部。作为第一润滑性材料及第二润滑性材料，优选聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与聚环氧乙烷(PEO)的组合。此外，在第二溶液中含有第二润滑性材料的情况下，该第二润滑性材料的浓度、特别是PVP与PEO的组合下的第二溶液中的PEO浓度，优选为0. I重量％以上且I. 0重量％以下。通过使该浓度为0. I重量％以上，从而能够使最外层12a所含的第二润滑性材料的量成为足以在湿润初始发挥优异的润滑效果的量。此外，通过使该浓度为1.0重量％以下，最外层12a所含的第二润滑性材料的量不会变得过于过量，第二润滑性材料在湿润时被适度地溶胀。更优选为0. I重量％以上且0. 82重量％以下，进一步优选为0. 2重量％以上且0. 55重量％以下。尤其，在该浓度为0. 25重量％以上且0. 5重量％以下的情况下，能够对基材表面赋予优异的润滑性。第一润滑部及第二润滑部的厚度可以根据第一溶液及第二溶液的涂布次数、溶液中的润滑性材料的浓度进行调整。因此，为了使第一润滑部比第二润滑部厚，使第一溶液中的第一润滑性材料的浓度比第二溶液中的第二润滑性材料的浓度高或者使第一溶液的涂布次数比第二溶液的涂布次数多是较佳的。
实施例以下，列举具体例对本发明进行说明，但本发明并不限定为以下的实施例。(I)涂布溶液的制备制备用于在医疗用器具的基材表面进行涂布的涂布溶液。在此，准备PVP涂布溶液及PEO涂布溶液两种。PVP涂布溶液使用将异丙醇和蒸馏水以4 I (重量比)混合的混合溶剂，向其中加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP，等级K-90，分子量为36万，和光纯药制造)、新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA，ALDRICH公司制造)、偶氮双异丁腈(AIBN，KISHIDA化学)，搅拌，由此制备该涂布溶液。有关PVP涂布溶液中的浓度，PVP为0. 82重量％，NPGDA相对于PVP量为15重量％。另外，加入少量的AIBN。PEO涂布溶液使用与PVP涂布溶液相同的混合溶剂，向其中加入聚环氧乙烷(PE0，SIGMA-ALDRICH公司制造)，搅拌，由此制备该涂布溶液。PEO涂布溶液中的PEO的浓度为
0.25重量％。(2)基材的涂布作为医疗用器具，使用由Pebax (注册商标)形成基材的导管，对该基材的表面，使 用上述的2种涂布溶液(PVP涂布溶液、PEO涂布溶液)进行涂布。作为涂布步骤，首先，通过对基材表面进行电晕放电来进行基材的表面处理。接着，通过浸涂法在基材表面涂布由上述(I)制备的PVP涂布溶液，之后，进行90秒UV照射。在此，将利用PVP涂布溶液的浸涂及其后的UV照射这一系列的处理进行2次。之后，进一步通过浸涂法在导管的外表面涂布由上述(I)制备的PEO涂布溶液，进行30秒UV照射。由此，得到在基材表面形成PVP层、在该PVP层的更外侧形成PEO层的导管(参照图I)。此外，用手接触所得的导管的表面时，并没有发粘感，手触感良好。(3)湿润时的润滑性的评价(3-1)光滑性试验作为用于对涂布后的导管评价湿润时的润滑性的光滑性试验，使用图2所示的装置20测定了摩擦阻力值。作为装置20，如图2所示，使用在水槽21的中空部配置有橡胶板22的装置。另外，橡胶板22能够利用支撑轴(图示略)以固定于规定位置的状态进行支撑。橡胶板22使用天然橡胶制、厚度为3mm的板。通过使针垂直地穿刺(18G)该橡胶板22，从而在其上设置贯穿橡胶板22的表面和背面的切槽23。有关摩擦阻力值的测定，首先，在所准备的检体24(导管)的内部插入芯材(金属制)，使该检体24通过橡胶板22的切槽23，并将其固定在填充有水的水槽21中。此时，通过支撑轴将橡胶板22固定在水槽21中的规定位置。之后，在固定橡胶板22的位置的状态下使检体24在上下方向往复移动，利用摩擦阻力测定器(数字式测力计)25对此时的橡胶板22与检体24的摩擦阻力进行侧。以该测定值作为摩擦阻力值[gf]。此时，将行程长度设为10cm，行程速度设为13个往复/分钟，由此来进行测定。(3-2)检体的准备作为光滑性试验的检体，按照与上述(2)同样的涂布方法准备PEO涂布溶液中的PEO浓度不同的4个检体(PE0浓度0. I重量％、0. 25重量％、0. 5重量％、0. 82重量％ )(检体编号分别为I 4)。此外，相对于PEO浓度，制备含有37. 5重量％的NPGDA的上述
(I)的PEO涂布溶液，准备使用该制备液利用与上述(2)同样的方法进行涂布处理的检体(检体编号5)。另外，检体编号I 5为在基材表面形成PVP层且在其外侧进一步形成PEO层的2层涂布。此外，作为比较例，准备利用浸涂法在基材表面涂布I种涂布溶液，并通过照射UV而形成单层涂布的检体。在此，准备了使用1.0重量％ PEO涂布溶液的检体(检体编号6)、使用0. 82重量％ PVP涂布溶液的检体(检体编号7)、使用含有0. 50重量％ PEO及0. 50重量％ PVP的涂布溶液的检体(检体编号8)这3个检体。另外，在检体编号6 8的检体的制作中使用的涂布液中添加NPGDA。此时，在检体编号6中，相对于PEO浓度，使NPGDA浓度成为37. 5重量％，在检体编号7中，相对于PVP浓度，使NPGDA浓度成为15重量％，在检体编号8中，相对于PEO及PVP的总浓度，使NPGDA浓度成为37. 5重量％。此外，对各溶液一点点地添加少量的AIBN。将8个检体的组成等归纳示于下述的表I中。[表 I]


通过可利用简易的方法组建的涂层部来体现优异的湿润性。在医疗用器具(10)的基材(11)的表面形成涂层部(12)。涂层部(12)具有第一润滑部和第二润滑部，所述第一润滑部的湿润时的润滑性比基材(11)高，所述第二润滑部被设置在与第一润滑部不同的部分且该涂层部(12)的外表面的至少一部分上，且第二润滑部的湿润时的初始润滑性比第一润滑部高。此外，第一润滑部含有第一润滑性材料作为湿润时的润滑性比基材高的润滑性材料，第二润滑部含有与第一润滑性材料不同的第二润滑性材料。