专利名称：含有灯盏花素注射乳剂及其制备方法灯盏花素是从菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz]植物中提取的总黄酮类物质，其90％以上含量为灯盏花乙素，具有扩张微血管、改善微循环、提高心肌功能和心脑供血、降低血粘度、抑制血小板聚集、防栓和溶栓、降低血脂等功能。目前，灯盏花素的临床应用主要是小针剂，但临床应用发现低剂量的灯盏花素效果不佳，只有大剂量应用才显效。临床应用需将多支小针锯开后倒入生理盐水或葡萄糖注射液中进行静滴，不但操作麻烦，而且更容易造成二次污染。另外，已上市的灯盏花素冻干制剂，虽然在稳定性方面有较大改善，但其生产条件要求高，且使用更为不便，临床使用时需将安瓿瓶锯开后注入注射用水或生理盐水振溶后再加入生理盐水或葡萄糖注射液进行输注。灯盏花素主要成份灯盏乙素不稳定，贮藏中容易变质，目前临床上使用的灯盏花素注射液均存在着这样的问题，因此急需要解决灯盏花素的稳定性问题。
本发明所要解决技术问题是提供一种能够解决灯盏花素的稳定性问题，并能提高灯盏花素的生物利用度的含有灯盏花素注射乳剂及其制备方法。本发明解决其技术问题所采用的技术方案一、含有灯盏花素的注射乳剂本发明是由下述重量百分比的原料制成的乳剂灯盏花素0.01％-0.04％注射用油5％-30％ 乳化剂1％-5％调等渗剂2％-10％稳定剂0.1％-8％注射用水余量它还加入冻干赋型剂制成冻干乳剂，冻干赋型剂的加入量为乳剂的0.2-0.4倍；冻干赋型剂选自右旋糖酐、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖中的任一种。所述的灯盏花素为从菊科植物短葶飞蓬中提取的总黄酮类物质。所述的注射用油选自大豆油、棉籽油、玉米油、油酸、鱼油、五味子油、红花油、氢化花生油、亚油酸中的任一种。
所述的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂、聚氧乙稀-聚氧丙烯嵌合物中的任一种。
所述的调等渗剂为甘油。
所述的稳定剂选自胆固醇、长连醇、油酸、亚油酸或其衍生物中的任一种。
二、含有灯盏花素的注射乳剂的制备方法步骤如下(1)称取下述重量百分比的原料灯盏花素0.01％-0.04％注射用油5％-30％乳化剂1％-5％调等渗剂2％-10％稳定剂0.1％-8％注射用水余量(2)制取油相混合物将称取的乳化剂和稳定剂加入到注射用油中，加热至60-90℃，混合到澄明，得油相混合物；(3)制取初乳将称取的灯盏花素、调等渗剂加入到注射用水中，搅拌使其混悬，再边加PH调节剂边搅拌至PH7-7.5时为止，加热到60-90℃，搅拌使灯盏花素溶解并成为水相混合物；在搅拌条件下，将油相混合物滴加到水相混合物中，制成初乳；
(4)将上述的初乳用高压乳匀机进一步乳化，乳匀机压力为100Mpa；(5)然后于115℃灭菌30分钟，即得含有灯盏花素的注射乳剂。
所述的PH调节剂为碳酸氢钠。
在上述制成的注射乳剂中加入冻干赋型剂，其加入量为乳剂的0.2-4倍，经冷冻干燥去除水分得含有灯盏花素的冻干乳剂。
本发明的有益效果是克服了已有技术中用灯盏花素制备的注射液存在的不稳定性，临床应用不便的弊端，还可提高灯盏花素的生物利用度，放置稳定，粒度均匀。制备方法简便、合理；用于防治脑血管疾病，具有独特性。

一、含有灯盏花素的注射乳剂的实施例(见表1)表1 注(1)上表中配比的单位为重量百分比。
(2)冻干赋型剂的用量为乳剂的0.2-0.4倍，实施例4、5、6中冻干赋型剂的量分别为乳剂的0.2倍、0.3倍、0.4倍。
(3)冻干赋型剂选自右旋糖酐、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖中的任一种。
(4)注射用油选自大豆油、棉籽油、玉米油、油酸、鱼油、五味子油、红花油、氢化花生油、亚油酸中的任一种。
(5)乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂、聚氧乙稀-聚氧丙烯嵌合物中的任一种。
(6)调等渗剂为甘油。
(7)稳定剂选自胆固醇、长连醇、油酸、亚油酸或其衍生物中的任一种。
(8)实施例1-3为注射乳剂，实施例4-6为冻干乳剂。
二、含有灯盏花素的注射乳剂的制备方法步骤如下(1)称取下述重量百分比的原料灯盏花素0.01％-0.04％注射用油5％-30％乳化剂1％-5％调等渗剂2％-10％稳定剂0.1％-8％注射用水余量(2)制取油相混合物将称取的乳化剂和稳定剂加入到注射用油中，加热至60-90℃，混合到澄明，得油相混合物；(3)制取初乳将称取的灯盏花素、调等渗剂加入到注射用水中，搅拌使其混悬，再边加PH调节剂边搅拌至PH7-7.5时为止，加热到60-90℃，搅拌使灯盏花素溶解并成为水相混合物；在搅拌条件下，将油相混合物滴加到水相混合物中，制成初乳；(4)将上述的初乳用高压乳匀机进一步乳化，乳匀机压力为100Mpa；(5)然后于115℃灭菌30分钟，即得含有灯盏花素的注射乳剂。
所述的PH调节剂为碳酸氢钠。
在上述制成的注射乳剂中加入冻干赋型剂，其加入量为乳剂的0.2-4倍，经冷冻干燥去除水分得含有灯盏花素的冻干乳剂。


本发明涉及一种含有灯盏花素注射乳剂及其制备方法，它是由下述重量百分比的原料制成的乳剂灯盏花素0.01％－0.04％、注射用油5％－30％、乳化剂1％－5％、调等渗剂2％－10％、稳定剂0.1％－8％、注射用水余量。其制备工艺步骤依次为按配比要求称取各原料；制取油相混合物；制取初乳；用高压乳匀机进一步乳化；灭菌即得注射乳剂。本发明的有益效果是克服了现有技术中灯盏花素注射液存在的不稳定性，还提高了灯盏花素的生物利用度，放置稳定，粒度均匀。制备方法简便。