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鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的应用制作方法

  • 专利名称
    鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的应用制作方法
  • 发明者
    任冬梅, 张唐娜, 杨爽, 王李梅
  • 公开日
    2011年6月29日
  • 申请日期
    2010年12月15日
  • 优先权日
    2010年12月15日
  • 申请人
    山东大学
  • 文档编号
    A61P35/04GK102106851SQ20101058902
  • 关键字
  • 权利要求
    1.鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的应用2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于应用时,与化疗药联合使用3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于所述化疗药为顺钼、卡钼、奥沙利钼、5-氟 脲嘧啶、紫杉醇、阿霉素或依托泊苷4.一种治疗肿瘤的化疗联合用药物,其特征在于包括鸦胆苦醇和化疗药5.根据权利要求4所述的治疗肿瘤的化疗联合用药物,其特征在于所述化疗药为顺 钼、卡钼、奥沙利钼、5-氟脲嘧啶、紫杉醇、阿霉素或依托泊苷6.根据权利要求4所述的治疗肿瘤的化疗联合用药物,其特征在于所述肿瘤为肺癌、 子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌、肠癌或移植瘤
  • 技术领域
    本发明涉及鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的新用途,与化疗药联用增加化疗疗效, 提高肿瘤细胞对化疗药敏感性的新用途
  • 背景技术
  • 专利详情
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  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的应用的制作方法目前,化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段,而肿瘤的耐药性是化疗失败的重要原因 之一,这种耐药性既包括肿瘤经过化疗产生的获得性耐药,也包括肿瘤细胞内在的耐药性。 肿瘤耐药性的机制非常复杂,近年的研究表明,肿瘤组织和肿瘤细胞中Nrf2信号途径高表 达,Nrf2信号通路主要功能是介导细胞解毒和自身保护。因此,Nrf2的高表达介导了 Nrf2 靶基因包括细胞解毒酶NQ01、H0-1和GCS,多药耐药蛋白Mrpl和Mrp2以及还原性物质GSH 的高表达,使肿瘤组织或细胞可以通过解毒酶或还原性物质将化疗药转化成毒性较低形 式,或是通过膜蛋白Mrpl和Mrp2增加化疗药的泵出,两方面的作用有助于肿瘤细胞逃过化 疗药的杀伤,导致化疗失败。有研究表明,通过基因手段SiRNA或RNAi降低Nrf2的表达, 可以增加肿瘤细胞对于多种化疗药的敏感性,因此,寻找具有Nrf2途径抑制作用的化合物 与化疗药联用将提供一种肿瘤治疗的新策略。鸦胆苦醇是来自鸦胆子的苦木素类化合物,分子量为520,分子式为=C26H33O11,结构式如下本发明公开了鸦胆苦醇的一种新用途,即作为化疗药增效剂的应用,应用时,与化疗药联合使用。所述化疗药为顺铂、卡铂、奥沙利铂、5-氟脲嘧啶、紫杉醇、阿霉素或依托泊苷。本发明的鸦胆苦醇可制成一切药学可接受口服和非口服制剂形式。本发明的鸦胆苦醇在制备化疗增效剂的应用中的有益效果如下(1)鸦胆苦醇作用于Nrf2途径,可以增加多种化疗药对于肿瘤细胞的杀伤作用。(2)鸦胆苦醇可以增加低剂量顺铂对于裸鼠移植瘤的生长抑制,具有临床应用前景。(3)鸦胆苦醇与顺铂联用可以增加非小细胞肺癌细胞株中顺铂含量。(4)鸦胆苦醇与化疗药联用在细胞水平及小鼠试验工作浓度均未见毒性。
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