普拉格雷组合物及其制备方法

李勤耕, 杨巧宾, 郭彬, 甘永军, 王涛, 夏彪, 邵波, 余永游

2013年1月23日

2011年7月18日

2011年7月18日

李勤耕

A61K47/12GK102885774SQ201110200680

普拉格 组合

1.一种普拉格雷组合物的制备方法，其特征在于将普拉格雷游离碱溶于药剂学上可以接受的溶剂中，施加到预先粉碎的酸性辅料I中，干燥后，再与辅料π混合均匀，加入粘合剂制备软材，制粒，烘干后，筛分得到颗粒剂或干混悬剂； 或者，再根据需要制备的不同剂型，加入相应剂型所需的辅料III，制备成片剂、胶囊剂； 其中，辅料I是指带酸性的填充剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂中的一种或两种以上的混合物； 辅料II是填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂、助悬剂、防腐剂、着色剂中的一种或两种以上的混合物； 辅料III是助流剂、润滑剂、矫味剂中的一种或两种以上的混合物2.一种普拉格雷组合物的制备方法，其特征在于将普拉格雷游离碱和粘合剂溶于药剂学上可以接受的溶剂中，施加到预先粉碎辅料II中，制备软材，制粒，烘干后，筛分得到颗粒剂或干混悬剂； 或者，再根据不同剂型，加入相应剂型所需的辅料III，制备成不同的剂型； 辅料II是填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂、助悬剂、防腐剂、着色剂中的一种或两种以上的混合物； 辅料III是助流剂、润滑剂、矫味剂中的一种或两种以上的混合物3.根据权利要求I所述的普拉格雷组合物的制备方法，其特征在于所述酸性辅料I选自柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸、门冬氨酸、谷氨酸中的一种或多种的混合物4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其中，所述的药剂学上可接受的溶剂选自丙酮或丙酮和水的混合溶剂，优选地，选自含量为95体积浓度％以上的丙酮水溶液5.根据权利要求I或2所述的制备方法，其中，所述的粘合剂的质量体积浓度优选O. 1_20%，优选地，质量体积浓度1_10%，特别优选地质量体积浓度3-10%6.权利要求I或2所述的方法制备获得的组合物，其特征在于所述组合物的片剂和胶囊的组分和重量百分比为 普拉格雷游离碱1-20% 填充剂50-98% 酸性辅料0-30% 崩解剂0-40% 粘合剂o-io% 助流剂O. 5-5% 助悬剂0-20% 润滑剂0-2%权利要求I或2所述的方法制备获得的组合物，其特征在于所述组合物的颗粒剂的组分和重量百分比为 普拉格雷游离碱O. 1-2% 填充剂50-98% 酸性辅料0-30% 崩解剂0-40%矫味剂O. 25-40% 粘合剂O. 1-10% 防腐剂0-15% 着色剂0-0.001%7.权利要求I或2所述的方法制备获得的组合物，其特征在于所述组合物的干混悬剂的组分和其重量百分比为 普拉格雷O. 1-2% 填充剂50-98% 酸性辅料0-30% 助悬剂0-20% 矫味剂O. 25-40% 粘合剂o-io% 防腐剂0-15% 着色剂0-0.001% 根据权利要求1-8所述的制备方法或组合物，其特征在于 所述填充剂是淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或多种的混合物； 所述崩解剂是淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、碳酸钠、碳酸氢钠与酸的组合中的一种或多种混合物； 所述的矫味剂包括甜味剂和芳香剂；甜味剂选自蔗糖、葡糖糖、糖精钠、甜菊甙、阿斯巴坦和新橙皮甙二氢查耳酮中的一种或者多种混合物；芳香剂选自甜橙香精、橘子香精、苹果香精、香蕉香精、草莓香精、孔雀香精中的一种或者多种混合物8.所述粘合剂是淀粉浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶、聚维酮、聚乙二醇、一定浓度的蔗糖溶液中的一种或者多种混合物； 所述助流剂选自微粉硅胶或滑石粉中的一种或两种的混合物； 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠或氢化蓖麻油中的一种或者两种以上的混合物9.所述助悬剂选自阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、葡聚糖、丙酸中的一种或多种的混合物； 所述防腐剂是苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙中的一种或两种以上的混合物； 所述着色剂选自苋菜红、柠檬黄、胭脂红、日落黄10.权利要求6、7或8所述的普拉格雷组合物在作为预防或治疗血栓或栓塞引起的疾病的药物中的应用

本发明属于药物制剂领域，涉及一种新的普拉格雷组合物剂及其制备方法