专利名称：牙齿增白组合物的制作方法牙齿增白组合物背景 人们已期望人的牙齿显得亮白或者“洁白”。社会十分重视一个人的牙齿“白度”。牙齿洁白的人会享有更多的个人自信和满足感，甚至可受到更多社会认同。在哺乳动物中，牙齿包含内部牙本质层和外部坚硬釉质层，釉质层是牙齿的保护层。牙齿的釉质层为天然不透明白色或者浅灰白色。正是釉质层会被沾污或变色。牙齿的釉质层由羟基磷灰石矿物晶体组成，所述晶体产生稍微多孔的表面。这些羟基磷灰石晶体形成微观六角形柱体或棱柱体，构成釉质表面。结果，釉质层表面在棱柱体之间呈现微观空间或孔隙。据信釉质层的这种多孔性质使得着色剂和变色性物质渗入釉质并使牙齿变色。这些残余物质可占据微观空间并最终改变牙齿的颜色。人们每天面对或接触的许多物质会“沾污”或者降低人的牙齿的“白度”。具体地说，人们所消费的食品、烟草和流质往往会沾污牙齿。这些制品或物质往往会积聚在牙齿的 釉质层上，形成覆盖牙齿的薄膜。然后这些沾污性或变色性物质会渗入釉质层。这个问题经过多年逐渐形成，但会使人的牙齿釉质发生明显的变色。只要变色的牙齿仍然健康，而且不造成任何健康风险或问题，则能使变色牙齿增白的产品或物质将是有益的。还必需的是，要求由消费者在家中或私下使用的牙齿增白产品安全，容易使用，且在零售商店货架上贮放过程中以及在消费者使用时间内能保持稳定和维持其增白效力。现有的牙齿增白产品和物质包含多种不同的成分，但主要活性成分是过氧化物齐U，其被配制于水性液体、溶液、糊剂或凝胶载体中。由于水性溶液中的过氧化物化合物相对不稳定，随时间推移这些产品会潜在地失去其增白效力。过氧化物在贮放过程中的这种不稳定化趋势限制了水性液体增白产品的牙齿增白效用。因此，高度期望提供稳定的过氧化物增白液体，以进行实质性增白。另外，需要辅助过氧化物在牙齿表面上的保持性以实现最大变白性能。这可通过使过氧化物剂结合到粘合剂，例如可粘附于牙齿表面的压敏粘合剂中实现。国际专利申请公开号W0-A-2005/016299公开了基于硅氧烷聚合物的牙齿增白组合物，其中过氧化物化合物分散在疏水性的基于硅氧烷的聚合物中。美国专利申请公开号2005/0031811公开了非水性的基于硅氧烷聚合物的液体牙齿增白组合物。无水过氧化物化合物分散在疏水性的基于硅氧烷的压敏聚合物中。美国专利申请公开号2005/0036959公开了快速暂时性增白牙齿的组合物，所述组合物包含粘合剂材料和羟基磷灰石的组合。粘合剂材料可选自天然树脂、改性天然树脂和压敏粘合剂例如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物和聚乙二醇。美国专利申请公开号2006/0142411公开了用于增白牙齿的组合物，所述组合物包含含有羟基磷灰石的增白颗粒和含有硅氧烷树脂和硅氧烷粘合剂的递送系统。美国专利第7，011，523号公开了增白牙齿的固体组合物，所述固体组合物包含增白剂和牙齿粘合剂，当粘合剂组合物或层实质上为固体时，所述牙齿粘合剂实质上无粘合力或粘合力较小；但当粘合剂组合物或层被水或唾液润湿时，所述牙齿粘合剂对牙齿变得较粘。美国专利第6，860，736号公开了增白牙齿的组合物，所述组合物包含增白剂和亲水性组织粘合剂。美国专利申请公开号2005/0186150公开了具有保护性粘附区域的牙齿变白装置，所述粘附区域在使用期间保护人的齿龈免于牙齿变白组合物。牙齿变白组合物包括亲水性的组织粘合剂。美国专利申请公开号2005/0249678公开了多层牙齿增白条，所述牙齿增白条包含能水合的聚合物和增白剂。美国专利申请公开号2004/0219111公开了干型粘性装置，其中过氧化物牙齿增白剂位于包含亲水性玻璃状聚合物作为基础聚合物的粘合层中以在水合时为牙齿表面提供粘合性。美国专利第7，323，161号公开了增白牙齿的贴片，所述贴片包含增白剂和含有亲水性的可侵蚀聚合物复合物的牙齿粘合层。概述 本领域需要可对牙齿表面提供增加的过氧化物保持性和较好的增白效力的改进的牙齿增白组合物以及稳定的制剂。特别是使过氧化物较长时间保持在牙齿表面是本领域的一个挑战。本领域还需要可提供稳定的过氧化物制剂的改进的牙齿增白组合物，和可在牙齿增白过程中提供从牙齿增白组合物释放过氧化物的改进的牙齿增白组合物，所述释放过氧化物与保持在牙齿表面的过氧化物密切匹配以实现最大的变白性能。本发明涉及牙齿增白组合物，特别是包含疏水性聚合物和增白剂的这类组合物。相应地，本发明提供增白牙齿表面的牙齿增白组合物，所述组合物包含以下混合物包含水性过氧化物的增白剂、使牙齿增白组合物粘附到牙齿表面的疏水性聚合物载体，其中疏水性聚合物为硅氧烷压敏粘合剂和至少一种粘附增强剂，所述粘附增强剂包含塑性凝胶。本发明还提供在人或其它动物受试者的口腔中增白牙齿表面的方法，所述方法包含(a)将本发明的牙齿增白组合物施用于待增白的牙齿表面，每天几分钟；和(b)重复进行步骤(a)多天,从而使牙齿增白。本发明还提供增白哺乳动物牙齿的方法，所述方法包含向牙齿施用包含以下的混合物的牙齿增白组合物包含水性过氧化物的增白剂、使牙齿增白组合物粘附到牙齿表面的疏水性聚合物载体，其中疏水性聚合物为硅氧烷压敏粘合剂和至少一种粘附增强剂，所述粘附增强剂包含塑性凝胶。施用可通过使包含牙齿增白组合物的膜与牙齿表面接触，或通过使液态牙齿增白组合物与牙齿表面接触实现。详述 在审阅本文阐明的本发明描述时，必须考虑到以下定义和非限制性准则。本文所用的标题(如“背景”和“概述”)和副标题(如“组合物”和“方法”)只是旨在用于大体组织本发明公开内容中的主题，并不旨在限制本发明的公开内容或其任何方面。特别是，在“背景”中公开的主题可包括落入本发明范围之内的技术方面，可不构成对现有技术的引用。在“概述”中公开的主题不是本发明整个范围或其任何实施方案的穷举或完全的公开内容。将本说明书某部分中的某材料归类和论述成具有特定的效用(例如为“活性”成分或“载体”成分)是为了方便起见，不应作出推论说所述材料当用于任何给定的组合物中时必定或仅仅依照其在本文中的归类来起作用。本文对参考文献的引用不构成承认这些参考文献是现有技术或者与本文公开的本发明的可专利性有任何关系。对简介中引用的参考文献的内容的任何讨论仅仅旨在提供参考文献作者所作的论断的概述，并不构成承认这些参考文献的内容的准 确性。描述及具体实施例虽然说明了本发明的实施方案，但仅旨在用于说明目的，并不旨在限制本发明的范围。此外，对多个具有所述特征的实施方案的引用并不旨在排除具有附加特征的其它实施方案或者结合了所述特征的不同组合的其它实施方案。提供具体实施例的目的是为了说明如何制备和使用本发明的组合物和方法，除非另有明确说明，并不旨在表示本发明的给定实施方案已被或者未曾被制备或测试。本文所用的词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些好处的本发明实施方案。但是，在相同条件下或其它条件下，也可优选其它实施方案。此外，对一个或多个优选实施方案的引用并不暗示其它实施方案没有用，而且并不旨在将其它实施方案排除在本发明范围外。另外，组合物和方法可包含本文描述的元素，主要由本文描述的元素组成或由本文描述的元素组成。如全文使用，范围用作对描述范围之内的每个值的简化。任何在范围内的值可选作范围的终点。另外，本文引用的所有参考文献通过引用全文结合到本文中。如果本公开内容的定义与引用的参考文献的定义冲突，本公开内容为准。除非另有具体说明，本文和说明书其它地方表达的所有百分比和数量应被理解为指重量百分数。给出的数量基于材料的有效重量。本文列举的具体值，无论是否指组分的相应数量，或实施方案的其它特征，旨在表示该值加上或减去可变度以计算测量误差。例如，10%的量可包括9. 5%或10. 5%，假定测量误差度对本领域普通技术人员是可理解和领会的。本文所指的“牙齿”指天然的哺乳动物牙齿、托牙、牙板、牙齿充填物(filling)、牙帽(cap)、牙冠、齿桥、牙科植入物等，以及任何其它长久或临时固定于口腔中的硬表面的牙科假体。本文所用的“±曾白”指牙齿视觉外观方面的改变，优选使得牙齿具有更亮白的色调。牙齿表面白度的提高可视觉观察到，例如借助于颜色比较图或量具，或者用合适的仪器如 Minolta Chromameter (例如 CR-400 型，Minolta Corp. , Ramsey, NJ),通过比色法来测量。该仪器可设定程序，以例如按照国际照明委员会(International Committeeof Illumination, CIE)制定的标准测定Hunter Lab值或者说L*a*b*值。L*a*b*系统提供三维色空间的数值表示，其中L*表示光亮度轴，a*表示红-绿轴，b*表示黄-蓝轴。通常L*轴和b*轴最适合于牙齿白度的测量。可由处理前和处理后的L*值、a*值和b*值的差值，或者未经处理表面和经处理表面之间的L*值、a*值和b*值的差值，计算出白度的提高。有用的参数是ΛΕ*，其按以下公式计算为L*值、a*值和b*值的差值的平方和的平方根AE*=[(AL*)2+(Aa*)2+(Ab*)2]1/2。ΛΕ*值越大表示白度提高越大。在各个实施方案中，本发明的方法可实现的ΛΕ*至少为3，或者至少为4，或者至少为5，或者至少为10。已发现本发明的组合物和方法比那些本领域已知的增白组合物提供优势，其包括以下一种或多种增强增白效力、提供更高有效的增白剂浓度、在贮存期间增白剂的稳定性、增白组合物对牙齿表面的粘合性(即使在唾液存在下)和长时间对增白剂的持续和受控传递。本发明的进一步的用途、益处和实施方案从本文陈述的描述中显而易见。具体地说，虽然不旨在受任何可操作性的理论限定，本发明人相信疏水性粘合剂(比如硅氧烷树脂、硅氧烷粘合剂等)对于牙齿表面是实质性的，且可容易地粘附于牙齿表面，意外地可与水性过氧化物比如过氧化氢相结合，以及粘附增强剂包括塑性凝胶，以形成稳定的、高度保持性和有效的牙齿增白凝胶。尽管预期疏水性粘合剂不能与水性成分相容。牙齿增白系统 在各个实施方案中，本发明提供改进的牙齿增白系统，其应用粘附于待增白牙齿表面 的牙齿增白组合物。所述牙齿增白组合物包含水性过氧化物增白剂和疏水性聚合物载体与塑性凝胶结合。在各个实施方案中，增白组合物的疏水性聚合物载体为增白剂在贮存过程中和使用前提供稳定介质或载体。增白组合物一旦暴露于水性口腔环境中的唾液，就会逐渐溶解或分解，从而递送增白剂到牙齿表面。在一些实施方案中，优选疏水性聚合物载体是非水溶性的，从而与现有技术的水溶性亲水载体相比，其在暴露于唾液和见于口腔中的其它水性溶液过程中稳定更长的时间。在各个实施方案中，增白组合物可掺入到牙科条(dental strip)或膜形式中，或者掺入到可通过手工涂敷而涂敷到牙齿表面的液体产品中。当涂敷于牙齿表面时，涂敷的增白组合物形成含增白剂产品的粘附层，其能够在长时间内(例如5至45分钟)释放出增白剂。涂敷的层粘附于牙齿表面，所释放的增白剂实现涂敷组合物的牙齿表面的增白。在另一个实施方案中，提供使牙齿表面增白的方法。增白组合物 本发明提供用于牙齿增白系统的增白组合物。在一个实施方案中，所述增白组合物包含水性过氧化物增白剂和疏水性聚合物载体(优选硅氧烷压敏粘合剂)与作为粘附增强剂的塑性凝胶结合。增白组合物可进一步包含其它附加成分包括本领域技术人员公知的那些，包括一种或多种以下组分表面活性剂、调味剂、甜味剂、脱敏剂、抗微生物剂、防龋剂、防牙垢剂、抗炎剂、维生素、色素和着色剂以及酶，这在下文中将作更加详细的讨论。在本文中有用的活性成分任选以安全有效量存在于本发明的组合物中。活性物质的“安全有效”量是指当按照本发明的方式使用时，足以在给予活性物质的人类或低级动物受试者中产生期望的治疗或预防效果，又不出现过度的不良副作用(如毒性、刺激或过敏反应)的量，其与合理的益处/风险比相称。活性物质的具体安全有效量随例如特定的待治疗病况、受试者的身体状况、同时进行的治疗(如有)的性质、所用的具体活性物质、具体的剂型、所采用的载体和期望的给药方案等因素而变。在一些实施方案中，硅氧烷压敏粘合剂构成5-35重量％的组合物，且塑性凝胶构成30-60重量％的组合物。组合物还可包含交联聚维酮作为粘附增强剂。组合物可包含10-20重量％的交联聚维酮。增白组合物可包含O. 1-50重量％的水性过氧化物。水性过氧化物可包含过氧化氢。过氧化氢可以O. 035-17. 5重量％过氧化氢的量，任选3-10重量％过氧化氢的量存在。增白组合物的粘度可为10，000-900，000 cps，如布氏粘度计(Brookfield viscometer)在 25°C下用测杆(spindle)E 所测量。增白组合物还可包含一种或多种以下组分表面活性剂、调味剂、脱敏剂、抗微生物剂、防龋剂和防牙垢剂。在一个实施方案中，增白组合物包含5-35重量％的硅氧烷压敏粘合 剂，O. 1-50重量％的水性过氧化物，30-60重量％的塑性凝胶粘附增强剂和0-1重量％的调味剂和甜味剂中的至少一种。曾白齐Il 在各个实施方案中，本发明的组合物包含水性过氧化物增白剂作为主要活性成分。如下所进一步讨论，“增白剂”是实现增白其所涂敷的牙齿表面的材料。在各个实施方案中，增白剂包含过氧化物化合物。本文所指的“过氧化物化合物”是包含二价氧-氧基团的氧化性化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸及其药物可接受盐，以及它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化1丐、过氧化钡和它们的混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲(也称为氢过氧化脲)、甘油基氢过氧化物、烷基氢过氧化物、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧化酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸盐及它们的混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸，如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐及它们的混合物，以及无机过氧酸盐，如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、|丐和钡的过硫酸盐、二过硫酸盐(dipersulfate)、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐及它们的混合物。在各个实施方案中，过氧化物化合物包含过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠和它们的混合物。在本发明的增白组合物中特别有用的过氧化物释放化合物包括含有过氧化物的化合物，如过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠和聚乙烯基吡咯烷酮-H2O2络合物(下文称为"PVP-H2O2")。聚乙烯基吡咯烷酮也称为聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮，常缩写成“PVP”。PVP通常指含有乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮和N-乙烯基-2-吡咯烷酮)作为单体单元的聚合物。所述单体单元由一个极性酰亚胺基团、四个非极性亚甲基和一个非极性甲烷基团组成。直链和交联两者的PVP-H2O2络合物是本领域公知的，并在美国专利第3，376，110号、美国专利第3，480，557号和美国专利第5，122，370号中公开。PVP-H2O2在无水环境下稳定。一旦暴露于高度水性的环境中如口腔中，PVP-H2O2离解成单独的物类(PVP聚合物和H2O2)。在一个实施方案中，PVP-H2O2络合物为80重量％的聚乙烯基吡咯烷酮和20重量％WH2O20在替代的实施方案中，增白剂包含液体过氧化物溶液。增白组合物的疏水性聚合物载体提供足够的稳定性，以允许使用液体过氧化氢。液体过氧化氢包含通常包含于水性水基溶液中的H2O2。在一些实施方案中，液体过氧化氢中的过氧化物相对于总溶液的浓度为O. 035-17. 5%，更优选3-10重量％，这可通过例如添加35重量％的浓度为O. 1-50重量％、更优选8-29重量％、通常15-25重量％的水性H2O2溶液实现。此外，可存在稳定剂。例如，可使用含O. I至O. 5%稳定剂的3%过氧化氢溶液。乙酰苯胺或类似的有机材料也可与焦磷酸盐稳定剂如酸式焦磷酸钠(O. I至I. 0%) 一起使用，优选量为O. 5%。在某些实施方案中，用以增强过氧化物在口腔中释放的物质作为增白剂的过氧化物组分的一部分而存在。可获自 Amcol health & Beauty Solutions, Inc.的Polypore (为甲基丙烯酸烯丙酯交联聚合物)就是这样的增强剂。在各个实施方案中，增白组合物中的水性过氧化物增白剂构成口腔护理组合物的O.1% 至 50%，任选 O. 5% 至 50%，任选 10% 至 40%。疏水性聚合物载体 本发明优选包括包含疏水性聚合物的载体。应用于聚合物及本文所采用的术语“疏水性”或“水不溶性”指基本为非水性的有机聚合物，其在25°C时的水溶性低于I克/100克水。在各个实施方案中，疏水性聚合物与前述增白剂相容。在某些实施方案中，为载体选 择疏水性聚合物以生产粘度为1，000厘泊(cP)-900，000 cP，优选大于10，000 cP并小于900，000 cP，更优选大于10，000 cP并小于100，000 cP的牙齿增白组合物。优选的一类疏水性聚合物包含硅氧烷聚合物，后者在本领域中通常也称为“硅氧烷”聚合物，并优选为硅氧烷压敏粘合剂。在本发明的某些实施方案中，载体中的疏水性聚合物是其中可分散增白剂且为本领域所公知的那些。许多这种硅氧烷聚合物可从商业途径获得。在各个实施方案中，优选的基于硅氧烷的疏水性聚合物是聚有机硅氧烷。一种这样的聚有机硅氧烷通过使硅氧烷树脂与有机硅氧烷如聚二有机硅氧烷缩合来生产。这种疏水性聚合物是粘弹体粘性材料，可通过改变共聚物分子中硅氧烷树脂与聚二有机硅氧烷的比例，来改变其对牙釉质表面的粘附。优选所述聚合物是特地设计为药用且可透过许多药物化合物的压敏疏水性聚合物，可应用于各种化合物的透皮应用。在一个这样的实施方案中，硅氧烷聚合物是以下的共聚物产品使硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷如聚二甲基硅氧烷与含硅烷醇的硅氧烷树脂混合，藉此聚二有机硅氧烷的硅烷醇基团与硅氧烷树脂的硅烷醇基团发生缩合反应，使得聚二有机硅氧烷被硅氧烷树脂轻度交联(也就是说，聚二有机硅氧烷链通过所述树脂分子键合在一起，产生链支化和链缠结和/或少量的网络特性)，形成硅氧烷疏水性聚合物。可使催化剂(例如氨、氢氧化铵或碳酸铵等碱性材料)与硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷和硅氧烷树脂混合，以促进此交联反应。通过使硅氧烷树脂与硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷共聚合，产生压敏聚合物的软弹性体基体特征的具有自粘合性质和共粘合性质的聚合物，区别于其它硅氧烷树脂的硬质非弹性体性质。在一个实施方案中，用于载体的疏水性聚合物可获自Dow-Corning公司，商标为BI0-PSA。改变硅氧烷树脂与聚二有机硅氧烷的比例，会改变亲水性聚合物的粘性。这个比例可在70:30至50:50的范围内。例如，Dow-Corning出售的BIO-PSA硅氧烷有三种硅氧烷树脂-硅氧烷聚合物比率，即65/35 (低粘性)、60/40 (中等粘性)、55/45 (高粘性)。这种聚有机硅氧烷压敏粘合剂溶于乙酸乙酯溶剂或二甲基硅氧烷而提供。在各个实施方案中，优选疏水性聚合物载体以5至50重量％，任选10至35%的浓度存在于本发明的液体增白组合物中。粘附增强剂
在本发明的一个实施方案中，增白组合物还包含至少一种粘附增强剂，其增强增白组合物对牙齿表面的粘附性，即对牙釉质的粘附性。可用于本发明的粘附增强剂包括无机材料以及有机天然聚合物和合成聚合物。无机材料包括起增稠剂作用的非晶二氧化硅化合物，并包括胶态二氧化娃化合物，可得自Cabot公司生产,Lenape Chemical, bound Brook,NJ经销的商标如Cab_o_sil火成二氧化娃；来自 J. M. Huber Chemicals Division, Havrede Grace, MD 21078 的 Zeodent 165;及可得自 W. R. Grace 公司的 Davison ChemicalDivision, Baltimore, MD 21203 的 Sylox 15 (也称为 Sylodent 15)。在某些实施方案中，无机粘附增强材料如二氧化硅经过表面处理，使粘附增强剂与增白组合物中的疏水性组分相容。可包含在本发明的组合物中以增强本发明疏水性聚合物性质的有机材料包括粘附增强剂如蜡，包括蜂蜡、矿物油、塑性凝胶(Plastigel)(矿物油与聚乙烯的掺合物)、凡士林、白凡士林、虫胶、versagel (液体石腊与丁烯/乙烯/苯乙烯氢化共聚物的掺合物)、聚乙烯蜡、微晶蜡、聚异丁烯、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物及不可溶性聚丙烯酸酯共聚物。一种特别优选的粘附增强材料是美国Lyne Laboratories, Brockton, MA销售的商品名称为Plastigel 5的塑性凝胶。塑性凝胶优选基于组合物重量20-70重量％，更优 选30-60重量％的量。本发明组合物还可包含交联聚维酮(聚[N-乙烯基-2-吡咯烷酮])作为粘附增强剂，优选基于组合物重量10-20重量％的量。有效用作粘附增强剂的还有液体亲水性聚合物，包括聚乙二醇，即具有以下通式的非离子型环氧乙烷聚合物=HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH,其中η表示环氧乙烷基的平均数目。可获自Dow Chemical的聚乙二醇用数字如200、300、400、600和2000指示，所述数字表示聚合物的近似平均分子量；以及下式的环氧乙烷与环氧丙烷的非离子型嵌段共聚物
H0(CH40)a(C3H60)b(C2H40)cH。优选对嵌段共聚物进行选择(关于a、b和c)，使得环氧乙烷成分构成共聚物分子的65至75重量％，且共聚物的平均分子量为2，000至15，000，共聚物在液体牙齿增白组合物中存在的浓度使得所述组合物在室温(23 °C )下为液体。用于实施本发明的特别期望的嵌段共聚物可通过市场途径从BASF获得，标号为Pluraflo L1220，平均分子量为9，800。亲水性聚(环氧乙烷)嵌段平均为聚合物的65重量％。应用于本发明各个实施方案的组合物中的粘附增强剂以10至80重量％的量存在。优选粘附增强剂以30至约75重量％的量存在。另外的组分
如前所述，在本发明的增白组合物中可进一步包括许多其它组分，例如包括调味剂、甜味剂、表面活性剂、抗微生物剂、抗炎剂、菌斑缓冲剂、维生素、防龋剂、防菌斑剂、脱敏剂、着色剂、色素和镇静剂。在某些实施方案中,增白组合物中存在非离子型表面活性剂。这些表面活性剂优选与增白剂相容，充当增溶剂、分散剂、乳化剂和湿润剂。在一个方面，如果味道是液体增白组合物所期望的话，表面活性剂特别有效地使调味剂增溶。特别有用的非离子型表面活性剂是以商标TWEEN⑧市售的山梨醇与Cltl-C18脂肪酸的水溶性聚环氧乙烷单酯。TWEEN表面活性剂是山梨醇(和山梨醇酐)的Cltl-C18脂肪酸酯的混合物，主要由与10-30摩尔，优选20摩尔的环氧乙烷缩合的单酯组成。脂肪酸(脂肪烃基一元羧酸)可以是饱和的或者是不饱和，例如是月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸。Polysorbate 20(例如TWEN 20)特别优选，其通常称为聚环氧乙烷(20)脱水山梨醇单月桂酸酯。非离子型表面活性剂构成液体组合物的O至50重量％，优选O. 5至40重量％。在其中增白组合物含有调味剂的一个实施方案中，调味剂选自精油以及各种调味醛类、脂类、醇类和类似的材料。精油的实例包括留兰香、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。薄荷醇、香芹酮和茴香脑之类的化学品也有用。其中最常用的是薄荷、留兰香和冬青的油。调味剂优选以O至2重量％，更优选O. I至O. 5重量％的浓度掺入到本实施方案的增白组合物中。在其中增白组合物增甜的实施方案中，甜味材料用作调味剂的替代物或补充物。合适的甜味剂是水溶性的，包括糖精钠、环己基氨基磺酸钠、木糖醇、紫苏亭、D-色氨酸、天冬甜素、二氢查耳酮等，其浓度为O. 01至I重量％。优选糖精钠。
包含在液体增白组合物的各个实施方案中的其它成分包括常用于口腔护理配方的材料。这些材料包括抗微生物剂，例如三氯生、氯己定、铜盐、锌盐和亚锡盐如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡、血根碱提取物、甲硝唑、季铵化合物如鲸蜡基氯化吡啶；双胍，如二葡萄糖酸氯己定、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定；及卤化双酚化合物，如2，2’亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；抗炎剂如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、吲哚美辛；防龋剂，如氟化钠、氟化钙、氟化镁和氟化亚锡、氟化铵、一氟磷酸二钠和三偏磷酸钠；菌斑缓冲剂，如脲、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；维生素，如维生素C ;植物提取物；脱敏剂，例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、和锶盐；对牙垢有效的齐U，如焦磷酸盐，包括焦磷酸的一、二、三和四碱金属盐和焦磷酸铵，以及三聚磷酸盐；生物分子，例如细菌素、抗体、酶类如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶；遮光剂；色素；着色剂以及具有防龋效力的提供氟离子的盐，如氟化钠、氟化钾、氟化锡如氟化亚锡。在另一个实施方案中，增白组合物包含一种或多种脱敏剂，如硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等。本发明的增白组合物可以是用常规的溶剂流延方法制作的一层条的形式。在本文中有用的条包括聚合物、天然和合成的织造材料、非织造材料、箔、纸、橡胶和它们的组合。优选材料条基本不溶于水。合适的聚合物包括聚乙烯、乙酸乙基乙烯酯(ethylvinyIacetate)、聚酯、乙基乙烯醇(ethylvinyl alcohol)、氟塑料和它们的组合。在各个实施方案中，条材料通常厚度为I mm或小于I mm,任选小于O. 05 mm,任选O. 001 mm至
O.03 mm。条的形状是能覆盖期望的口腔表面的任何形状和大小。在一个实施方案中，条材料的长度为2 cm(厘米)至12 cm，在另一个实施方案中为4 cm至9 cm。条材料的宽度也取决于待覆盖的口腔表面积。条的宽度通常为O. 5 cm至4 cm，在一个实施方案中为I cm至2 cm。条材料可包括任选充满本发明组合物的浅袋。在本文中有用的条公开于Rajaiah等的美国专利第6，514，484号。例如，在一些实施方案中，通过溶剂流延法制作条，将粘合剂聚合物或树脂如松香和/或聚乙烯基吡咯烷酮溶解于足够量的相容性溶剂如乙醇中。形成溶液后，随后加入基底增白组合物和任何其它成分如甜味剂或调味剂。将溶液涂布在合适的流延载体材料上，所形成的条可容易地从其上无损释放出来。所述载体材料必须具有表面张力，其使得溶液均匀地铺在预定的载体宽度上，不会浸透而在两个基底之间形成破坏性结合。合适的载体材料的实例包括玻璃、不锈钢、特氟隆、聚乙烯浸溃的牛皮纸。可使用干燥烘箱、干燥道、真空干燥器或者任何其它合适的干燥设备，以某一温度使条在高温空气浴中干燥成可使用的固体形式。之后，将在载体上所形成的条剥离载体的表面，切成适合供消费者使用的大小和形状的片，并包装于合适的容器中。为使用本发明的增白条，所述条当施用于牙齿表面时，会以适当的方式粘附在牙齿上，在I至60分钟内随着存在于条基质中的增白剂迁移到牙齿表面，牙齿表面会增白为天然的外观。每天可将所述组合物施用于待增白的牙齿表面数分钟。组合物可重复施用多天，从而使牙齿增白。为此，将增白条制作成具有适合覆盖一排牙齿(上齿或下齿)中的一个或多个牙齿的宽度尺寸。因此，增白条可分别或者同时施用于上排牙齿的一个或多个牙齿或者下排牙齿的一个或多个牙齿。增白条的长度尺寸由期望的覆盖量决定。为此，期望增白的牙齿的数目将决定增白条的尺寸。例如，可能只期望增白最容易被别人看见的前牙。因此，相比 于期望增白所有牙齿的情况，在这种情况下，增白条的长度可减少。增白条施用于牙齿的持续时间取决于增白剂的类型和浓度，以及污迹的类型和强度。牙齿被增白至令使用者满意后，可通过用水嗽口和刷牙，容易地除去条的部分。在一个优选的实施方案中，用“涂搽”技术来施用增白组合物。将本发明的组合物涂在小的施用器具如刷子或刮勺上，然后将所述组合物置于牙齿表面上。优选组合物均匀地铺在这种表面上，所铺的量足以将增白剂递送到被污表面。本发明的涂搽用增白组合物制备成含增白剂的可流动粘稠液体悬浮液的形式，并通过手工操作原样施用于受试者的牙齿，如通过与将指甲油涂在指甲上的相同方式用软质施用刷来涂搽牙齿，而不需要牙科医生或技术性手术的介入。经使用者施用后，溶剂蒸发或分解，在牙齿上留下粘附性的天然外观的白色涂层。在各个实施方案中，施用在牙釉质上的牙齿增白组合物层不含有会赋予其不可接受的味道或质地的成分，所述味道或质地在使牙齿增白组合物层牢固粘附在牙釉质上的同时令使用者不舒适。所述组合物能充分粘附于牙釉质，以保留在牙齿上，从而所施用的增白组合物能使所施用的涂层抵抗通常由嘴唇和舌头施加的力量以及正常咀嚼过程中遇到的力量，因为施用后随着溶剂在口中蒸发或分解，增白组合物在I分钟内形成坚硬的涂层，所述涂层与其所施用的牙釉质牢固结合。当所施用的涂搽用增白组合物层就位时，使用者要避免咀嚼。根据意愿，可通过使用标准的口腔卫生程序如刷牙，或者通过用含酒精漱口剂漱口，按需要和在需要时除去增白组合物。方法
在一个实施方案中，本发明提供用牙齿增白组合物增白人或其它动物受试者口腔中牙齿表面的方法，所述牙齿增白组合物包含增白剂和疏水性聚合物载体(优选硅氧烷压敏粘合剂)和粘附增强剂(优选塑性凝胶)。所述方法包括使所述组合物与牙齿表面接触。接触进行的时间足以令人满意地实现牙齿的增白。因此，接触进行足够的一段时间，以至少部分增白牙齿。这一段时间可以是I分钟至2小时或更长。在某些实施方案中，接触时间为I分钟至5分钟、I分钟至45分钟、5分钟至45分钟或5分钟至30分钟。基本为非水性的牙齿增白组合物在较长的一段时间内有效，因为它在治疗时间内不会明显地在口腔中被稀释冲走。在本发明的另一个实施方案中，提供用以增白人或其它动物受试者口腔中牙齿表面的方法，所述方法包括制备如上所述的液体牙齿增白组合物。每天将所述组合物施用于待增白的牙齿表面一分钟或数分钟。重复施用多天，使牙齿暴露于多剂量的增白剂，从而增白牙齿表面。通过在合适的容器如配有混合器的不锈钢罐中加入和混合组合物的各成分，可制备本发明的液体增白组合物。在液体增白组合物的制备中，各成分有利地按以下顺序加入到混合器中基于液体无水硅氧烷的压敏聚合物(疏水性聚合物载体)、过氧化物增白剂、粘附增强剂和任何期望的调味剂或甜味剂。然后混合各成分，形成均匀分散液/溶液。本发明由以下非限制性实施例举例说明。本发明的具体实施方案 实验性实施例
实施例I至5与比较实施例I和2。用下表I列出的实施例I至5的各成分，制备一系列的液体增白涂搽用组合物。这些组合物将水性过氧化氢溶液(为H2O2的35重量％水性溶液)并入疏水性硅氧烷聚合物载体中。通过将压敏粘合剂BIO-PSA和交联聚维酮(存在时)在真空下高速混合10分钟，来制备所述实施例的增白组合物。添加过氧化氢和甜味剂并在真空下混合10分钟，随后添加Plastigel 5粘附增强剂(存在时)和调味剂以及糖精钠(存在时)并将混合物另外混合10分钟。比较实施例I的组合物同样显示于表1，其不包括BIO-PSA粘附剂，但包括Plastigel 5和交联聚维酮连同过氧化氢、调味剂和糖精钠。过氧化物稳定性
这些实施例的组合物被发现相对于过氧化氢稳定。例如，通过在105 °F的温度下保持八周的时间使实施例I的组合物经受加速老化试验。所述组合物物理上稳定并保持大于90重量％的最初过氧化物水平。组合物具有良好的稠度并易于通过刷牙施用于牙齿。过氧化物保持性
在作为膜施用于人的拔出的牙齿时，用超声模型测量实施例(特别是实施例I至3)与比较实施例I的一些组合物的体外保持。作为进一步的比较实施例2，不含成膜聚合物的水性过氧化氢组合物用作对照组合物(指定为比较实施例2)。实施例I至3与比较实施例I和2的％过氧化物保持和时间之间的关系显示于表3。可见，与比较实施例2的对照组合物C相比，含有成膜聚合物(Plastigel 5)的比较实施例I的组合物显示增加的过氧化物保持性。在实施例I至3的组合物中，过氧化物保持性与比较实施例I的组合物相比进一步增加，这是因为向组合物添加了硅氧烷压敏粘合剂(Bio-PSA)。因为实施例I至3中的疏水性聚合物(作为粘合剂)在组合物中的总量增加到超过10重量％，过氧化物保持性也增加了。将交联聚维酮并入一些实施例的组合物中，以调节组合物的粘度并作为粘附增强齐U，因此提供了膜片对牙齿表面的另外的粘附性。增白效力使实施例I与比较实施例I和2的组合物经受体外增白效力试验。结果显示于表2。体外增白效力用设计成容纳总共八个牛牙釉质块的一对相同流动池(每个池四个)确定。用由Indianapolis, IN的Indiana University开发的公认的染色方案新鲜染色来获得牛牙釉质块。然后将所有的表面污迹用预防膏剂除去。最初携带的L*、a*和b*尽可能近似匹配，然后在最初的L*、a*和b*值(CIELAB)的基础上用色差仪(MinoltaCR-321)实验。这些初始值通常为 L*=25. 00、a*=3. 00 且 b=5. 00 到 L*=35. 00、a*=5. 00 且b*=7.00。L、a、b值在牛牙釉质块表面的稍有不同的位置测量四次。为模拟人口腔的唾液，制备保持在37°C的人造唾液缓冲液，所述人造唾液缓冲液含有盐，所述盐常以发现于人唾液的典型水平的水平存在于唾液中。将牛牙釉质块放入流动池并用刷子均匀涂敷组合物，涂敷的产品量用容器重量差确定。经过牙齿的流量为O. 6ml/分钟(持续30分钟)。根据下式用平均最初和最终色差仪读数来计算AE:AE=[(AL)2+(Aa)2 + ( Λ b)2]1/2。该过程总 共重复八次30分钟的处理。最终报告的ΛΕ是在用学生试验(Student’ stest)消除统计坏值后(95%的置信度)的所有观察的平均值。表2的结果显示，与比较实施例I和2相比，实施例I具有显著增加的增白效力。特别是实施例I与比较实施例I相比显示显著增加的增白效力，这被认为是由于向塑性凝胶添加BIO-PSA粘合剂增加了对牙齿表面的保持引起的。表I


一种增白牙齿表面的牙齿增白组合物，所述组合物包含以下的混合物包含水性过氧化物的增白剂、将牙齿增白组合物粘附到牙齿表面的疏水性聚合物载体和至少一种粘附增强剂。