专利名称：洁齿剂组合物的制作方法牙周病是由牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)等专性厌氧革兰氏阴性杆菌为主的细菌引起的感染症。另外，作为口臭的原因，涉及到有核粒梭菌(F. nucleatum)等口腔内细菌。因此认为，作为对牙周病或口臭的预防 改善的有效方法，控制菌斑一即将口腔内的病原性细菌数量维持在较低水平是有效的。作为这样降低口腔内病原性细菌数量的方法，在口腔护理产品中混合水难溶性杀菌剂或阳离子杀菌剂已经成为有效手段。尤其是异丙基甲基苯酚等水难溶性杀菌剂，因其具有广谱性抗菌的特征，而被适当地混合于洁齿剂组合物当中(参照专利文献1 4)。然而，牙周病的发生牵涉到多种要因，像这样仅混合具有杀菌活性的水难溶性杀菌剂，实际上不能发挥优异的预防效果。另一方面，近年，抗坏血酸磷酸酯盐作为能消除生物体内所产生的过剩活性氧、使生物组织避免氧伤害的抗氧化维生素而受到瞩目。而且，抗坏血酸磷酸酯盐具有多种生理活性，在口腔领域已知对于牙龈炎、牙周炎的预防·治疗有效果，被尝试混合于牙膏剂或含片等口腔用组合物中(参照专利文献5、6)。作为提高预防牙周病效果的方法，申请人提出了通过并用抗坏血酸或其衍生物与抗血纤维蛋白溶酶剂的组成、或者通过在含有维生素E或其衍生物的组成中混合非离子表面活性剂和抗坏血酸衍生物或其盐，从而维持维生素E或其衍生物的组成(专利文献7、8)。 另外，日本专利特愿2007-3^477号(特开2009-149565号公报)中提出一种将抗坏血酸磷酸酯或其盐和ε-氨基己酸以及/或者凝血酸组配混合的组合物。但是，经申请人更加深入的研究发现，在抗坏血酸磷酸酯或其盐中配合维生素E 或其衍生物、或者是ε -氨基己酸以及/或者凝血酸，虽然鉴定出具有一定的预防牙周病的效果，但是对于降低作为主要原因的病原性细菌的数量，却没有获得令人满意的效果。所以，可获得一种能发挥更好的预防牙周病效果和口臭预防效果的组合物的新技术受到强烈期待。这其中，已知通过将抗坏血酸磷酸酯盐、抗血纤维蛋白溶酶剂以及抗菌剂并用，来提高对牙龈炎的预防·改善效果(参照专利文献7)。另外，关于使异丙基甲基苯酚等水难溶性抗菌剂充分发挥效果的技术，开展了众多研究，有一种见解阐述了通过混合非离子性表面活性剂提高杀菌效果(参照专利文献1、 3、9)。现有技术专利文献专利文献1 特开2003-292426号公报专利文献2 日本专利特开2004-250381号公报专利文献3 日本专利特开2005-179266号公报专利文献4 日本专利特开2008-115115号公报专利文献5 日本专利特开平2492211号公报专利文献6 日本专利特开平3494227号公报专利文献7 日本专利特开平11-012142号公报专利文献8 日本专利特开2004-323488号公报专利文献9 日本专利特开昭59-101417号公报
发明要解决的课题然而，本发明人经研究发现，若将抗坏血酸磷酸酯盐、异丙基甲基苯酚以及非离子性表面活性剂同时混合，则经长时间保存随着时间会降低抗坏血酸磷酸酯盐的稳定性，从而不能充分地看到预防牙周病以及口臭预防效果，进一步，在组合物的表面会产生颗粒而发生平滑性问题等课题。本发明为解决上述课题而完成，目的是为了提供一种洁齿剂组合物，在混合抗坏血酸磷酸酯或其盐、异丙基甲基苯酚以及非离子性表面活性剂时，因良好地维持了长期保存后的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性，使其在长期保存后仍然有效地体现出来源于抗坏血酸磷酸酯或其盐以及异丙基甲基苯酚的效果，对于牙龈炎以及口臭的预防或改善效果优异，且组合物表面的平滑性和使用感觉也均优异。解决课题的手段本发明人发现，通过混合㈧抗坏血酸磷酸酯或其盐、⑶异丙基甲基苯酚、(C)从烷基碳原子数为14 18的环氧乙烷的平均加成摩尔数为2 20摩尔的聚氧乙烯烷基醚以及环氧乙烷的平均加成摩尔数为5 30摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油中选出的至少1种非离子性表面活性剂、(D)螯合剂、(E)碱剂，(D)/(A)的质量比为0. 10 4. 0，且在25°C时的初期pH为8. 0 9. 3，可达到上述目的。根据本发明，可得到这样的洁齿剂组合物，该组合物可充分保持抗坏血酸磷酸酯或其盐经长期保存后的稳定性，且能保持对于口腔内病原性细菌的高杀菌力，据此，可发挥抗坏血酸磷酸酯或其盐和异丙基甲基苯酚对于牙龈炎以及口臭的预防或改善的相乘效果，而且，具有组合物表面的平滑性(牙膏表面的光滑程度) 优异，没有螯合剂来源的异味等良好使用感。S卩，本发明按上述构成，通过同时混合抗坏血酸磷酸酯或其盐、异丙基甲基苯酚以及非离子性表面活性剂，对有核粒梭菌(F. nucleatum)等的成为口臭原因的口腔内病原性细菌也能保持高杀菌力，进一步，由于螯合剂捕获组合物中的金属作为主要原因之一，即使长时间保存，仍能稳定地保持抗坏血酸磷酸酯或其盐。从后述实施例可知，这样的本发明效果是将上述成分组合，按照适当的混合量以及比例混合而发挥出的，缺少本发明涉及的任意一项必须成分、各成分的混合量或比例不适当都不能实现的特别的效果。再者，申请人在日本专利特愿2009-136994号中提出了一种如下口腔用组合物， 通过按适当的混合量以及混合比例，将抗坏血酸磷酸酯或其盐、维生素E或其衍生物、适量的聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚或烷基葡糖苷、非离子性或阳离子性杀菌剂混合，使得抗坏血酸磷酸酯或其盐和维生素E或其衍生物同时被稳定地混合，发挥改善牙周疾病来源的口臭和牙龈沟渗出液量的较高效果，以及发挥对牙周病病原菌的杀菌效果，外观 (分离)稳定性也良好。该项技术是将抗坏血酸磷酸酯或其盐、维生素E或其衍生物以及杀菌剂同时稳定地混合，实现了如上述优异的效果，与本发明在技术上不同。本发明至关重要的是并用(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐、(B)异丙基甲基苯酚、(C)特定的非离子性表面活性齐U，且混合(D)螯合剂以及(E)碱剂，即使不混合维生素E或其衍生物，按上述构成仍可维持抗坏血酸磷酸酯或其盐的保存稳定性，发挥出优异的对牙龈炎以及口臭的预防或改善效果，而且牙膏剂表面的平滑性优异等，达到了上述特别的作用效果。因此，本发明提供下述洁齿剂组合物。1一种洁齿剂组合物，其特征在于，含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐、(B)异丙基甲基苯酚、(C)从烷基碳原子数为14 18的环氧乙烷的平均加成摩尔数为2 20摩尔的聚氧乙烯烷基醚以及环氧乙烷的平均加成摩尔数为5 30摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油中选出的1种以上的非离子性表面活性剂、⑶螯合剂以及(E)碱剂；(D)/㈧的质量比为0. 10 4. 0，在25°C时的初期pH为8. 0 9. 3。2如1记载的洁齿剂组合物，其特征在于，螯合剂是一种以上选自柠檬酸、焦磷酸、三聚磷酸、以及它们的碱金属盐的物质。3:如1或2记载的洁齿剂组合物，其特征在于，含有0.2 1质量％的㈧成分、0.03 0.2质量％的⑶成分、0.5 2质量％的(C)成分；(D)/(A)的质量比为0.3 3. 5。 发明的效果本发明的洁齿剂组合物，在长期保存后还能发挥出对牙龈炎以及口臭的预防效果，且组合物表面的平滑性优异、几乎没有异味等使用感也良好，对于牙周疾病的预防或改善具有功效。

使用碳酸氢钠、三乙醇胺等。碱剂的混合量占组合物全体的0. 01 1. 0%为宜。混合量不满0. 01%时，有时会没有使初期PH高于8. 0的效果，若超过1. 0%，有时牙膏剂表面的平滑性和使用中的味道会产生问题。为了保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性以及有效性，洁齿剂组合物的pH在 25°C时的初期pH为8. 0 9. 3，优选8. 0 9. 0。初期pH不满8. 0时，不能保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的保存稳定性，不能充分发挥牙龈炎预防效果以及口臭预防效果，使用感差。 另外，初期PH以及保存后在25°C时的pH若超过9. 3，则不能保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的保存稳定性，不能充分发挥牙龈炎预防效果以及口臭预防效果，使用者在刷牙时或刷牙后会感到有异味。本发明的洁齿剂组合物可制成牙膏、液态牙膏、湿润型牙膏等，特别是可以配制成牙膏，在不损害本发明效果的范围内，可在上述必须成分中混合其它公知的添加剂作为任意成分。具体可混合在洁齿剂组合物中通常混合的研磨剂、粘结剂、粘稠剂、保湿剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂、香料、着色料、保存稳定剂、有效成分(药效成分)等适当成分。作为研磨剂，在不损害本发明效果的范围可混合通常所使用的研磨剂。例如，除了可混合一般所使用的无水硅酸之外，具体还可列举牙膏用磷酸氢钙、焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、三代磷酸镁、不溶性偏磷酸钠、不溶性偏磷酸钾、氧化钛、合成树脂系研磨剂等，特别是无水硅酸为宜。研磨剂的混合量通常为组成物全体的2 40%，特别是 10 25%为宜。作为粘结剂，可列举羧甲基纤维素等纤维素衍生物；黄原胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、阿拉伯胶等的胶类；聚乙烯醇、交联型聚丙烯酸钠、非交联型聚丙烯酸钠等羧基乙烯基聚合物；角叉菜胶、海藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮等有机系粘结剂；硅胶、铝硅胶、蜂胶、蒙脱土等的无机系粘结剂。粘结剂的混合量通常为组合物全体的0. 2 10%。作为粘稠剂，可列举乙二醇、丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇 (maltitol)、乳糖醇(Iactitol)、平均分子量200 6，000的聚乙二醇、乙二醇、还原淀粉糖化合物等多元醇。这些混合量通常为组合物全体的5 50%，特别是20 45%。作为表面活性剂，上述(C)成分之外，还可混合其它非离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂。作为阴离子性表面活性剂，可列举 月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸钠；N-月桂酰甲甘氨酸钠、N-十四酰甲甘氨酸钠等N-酰基甲甘氨酸钠；十二烷基苯磺酸钠、氢化椰子脂肪酸单甘油酯单硫酸钠、月桂醇磺基乙酸酯钠、N-棕榈酰谷氨酸钠等N-酰基谷氨酸盐；N-甲基-N-酰基牛黄酸钠、N-甲基-N-酰基丙氨酸、α-烯烃磺酸钠等。作为非离子性表面活性剂，可列举山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯类；甘油脂肪酸酯、 聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯等多元醇脂肪酸酯；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯烷基苯基醚等醚型表面活性剂；月桂酸二乙醇酰胺等脂肪酸烷醇酰胺类。作为阳离子性表面活性剂，可列举烷基铵、烷基苯甲基铵盐等。作为两性表面活性剂，可列举醋酸甜菜碱、咪唑啉甜菜碱、卵磷脂等。这些表面活性剂的混合量通常为组合物全体的0.2 15%，优选0.5 10%，与(C)成分的合计混合量优选0.3 15%的范围。作为甜味料，可列举糖精钠、甜菊糖、甜菊提取物、新橙皮甙二氢查尔酮、甘草甜素、紫苏葶、对甲氧基肉桂醛、阿斯巴甜、木糖醇等。作为防腐剂，可列举对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯等对羟基苯甲酸酯类；对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠、西吡氯铵、山梨酸钾等。香料可使用薄荷油(P^permint oil)、留兰香油、茴香油、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁香油、麝香草油、鼠尾草油、柠檬油、橙子油、薄荷油(〃 7力油)、小豆蔻油、芫荽油、 橘子油、梨莓油、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油、藏茴香油、马郁兰油、月桂叶油、柠檬草油、牛至油、松针油、橙花油、蔷薇油、茉莉油、鸢尾花浸膏、薄荷精油、蔷薇精油、橙花等的天然香料、以及对这些天然香料进行加工处理(前馏部、后馏部、分馏、液液提取、精制化、粉末香料化等)得到的香料、以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉油醇、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁子香酚、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇、百里酚、芳樟醇、芳樟醇乙酸酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、菔烯、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、乙酸香芹酯、 茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、烯丙基环己烷丙酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、缩水甘油酸乙基甲基苯酯、香草醛、十一内酯、己醛、丙醇、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫化物、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等单种香料；还可使用草莓香料、 苹果香料、香蕉香料、菠萝香料、葡萄香料、芒果香料、黄油香料、牛奶香料、水果混合香料、 热带水果香等调合香料等洁齿剂组合物中所使用的公知的香料原料。另外，混合量也没有特别限定，上述香料原料优选在制剂组分中使用0. 000001 1%。另外，作为使用了上述香料原料的赋香用香料，优选在制剂组成中使用0. 1 2. 0%。作为染色料，可列举蓝色1号、蓝色4号、绿色3号等。另外，这些有效成分的混合量，在不妨碍本发明效果范围内混入通常使用量。作为保存稳定剂，可列举维生素C、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、丁基羟基芳基酯等。作为各种有效成分，可在不妨碍苯发明效果的范围内按有效量混合(A)以及(B) 成分以外的有效成分如氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、氟化锶、单氟磷酸钠等氟化物；正磷酸的钾盐、钠盐等水溶性磷酸化合物；尿囊素、尿囊素氯化羟基铝、目柏醇、抗坏血酸、氯化钠、 辅酶Q10、二氢胆固醇、α-甜没药萜醇、氯己啶盐类、三氯沙、目柏醇、血根碱提取物、甘菊环烃、甘草亭、甘草亭酸、叶绿素铜钠、叶绿素、甘油磷酸酯等螯合性磷酸化合物；葡萄糖酸铜等铜化合物、乳酸铝、氯化锶、硝酸钾、乳酸铝、黄连素、异羟肟酸及其衍生物、沸石、甲氧基乙烯、顺丁烯二酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、表二氢胆留醇、西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、氯化钠、二氢胆固醇、三氯苯脲、柠檬酸锌、葡聚糖酶、变聚糖酶、蛋白水解酶等酶；当归软提取物、黄柏提取物、洋甘菊、丁香、迷迭香、黄岑、红花等植物的提取物等。用于装本发明洁齿剂组合物容器的材料没有特别限定，可使用通常用于口腔用组合物的容器。具体可使用聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、尼龙等塑料容器等。
实施例以下，通过实验例、实施例以及比较例和处方例对本发明进行具体的说明，但本发明并不被限制于下述实施例。另外，在下述例子中％号在没有特别记载限定时任意一个都是指质量％。另外，表1 4中所示组成的洁齿剂组合物按照下述制造方法配制。 洁齿剂组合物的制造方法
(1)常温下在纯水中混合溶解水溶性成分(除粘结剂、丙二醇之外)配制成A相。
(2)在常温将粘结剂分散于丙二醇中配制成B相。
(3)将B相添加混合于搅拌中的A相当中配制成C相。
(4)常温下使用6L捏合机(石山工作所制)在C相中混合除香料、研磨剂等水溶性成分之外的成分，进行减压GkPa)脱泡，得到洁齿剂组合物^g。
另外，将作为碱剂的氢氧化钠配制成20%水溶液，添加碱剂使洁齿剂组合物在25°C时的初期pH为8. 0 9. 3。表中氢氧化钠的量是按照纯度换算来表示。将60g按照上述制造的洁齿剂组合物填充于最内层为由直链状低密度聚乙烯构成的直径 26mm、口径 8mm 的叠层管(LDPE55/PET12/LDPE20/ 白 LDPE60/EMAA20/AL10/ EMAA30/LDPE20/LLDPE30,厚257 μ m (大日本印刷株式会社制))，分注于20mL容量的塑料容器中，测定初期25°C时3分钟之后的pH(测量仪器^卜，一·卜> F (株)MP220、电极 乂卜，—·卜 > κ (株)InLab 410)。所使用的叠层管的层结构的简写符号和名称如下所示，简写符号后紧跟的数字表示各层的厚度(μπι)。
LDPE 低密度聚乙烯白LDPE 白色低密度聚乙烯 LLDPE 直链状低密度聚乙烯 AL 铝
PET:聚对苯二甲酸乙二酯
EMAA 乙烯·甲基丙烯酸共聚物树脂[实验例1]在40°C保存6个月后的杀菌力评价
配制如表1 4所示的洁齿剂组合物(牙膏)之后，在40°C恒温槽中保存6个月。 保存后，放置至其达到常温后，量取各洁齿剂组合物10g，加入人的口腔唾液(30mL)，搅拌后离心(10，000rpm、20min)，取上清作为试样原液。将预先培养好的口腔细菌分散液 (Fusobacterium nucleatum)分散于人口腔唾液，使上述试样原液2mL相对于波长660nm时的浊度(OD66tl)调整到1时的溶液2mL作用30秒后，分取50 μ L，作为杀菌力评价样品，按下述方法评价杀菌力。杀菌力评价
将各杀菌力评价样品液(50 μ L)添加于THB液体培养基(4mL)，37°C培养8小时之后， 以浊度(OD66tl)作为指标测定增殖后的菌量，数值小的样品评价为得到高杀菌力。
另外，在纯水中溶解3. 73g氯化钾、0. 14g磷酸二氢钾、0. 15g二水氯化钙、0. 02g六水氯化镁，用氢氧化钾将PH调整为7，配成1，OOOmL后作为人的口腔唾液使用。 评分 浊度(OD660) ◎不满1. 0 〇1.0以上 不满2.0X :2. 0以上[实验例2]40°C保存6个月之后的抗坏血酸-2-磷酸酯镁(以下简称为APM)、抗坏血酸-2-磷酸酯钠(以下简称为APQ或抗坏血酸钠的保存稳定性
配制如表1 4所示的洁齿剂组合物之后，在_5°C以及40°C恒温槽中保存6个月。 将_5°C保存样品作为不分解的对照品。将此放置回复到常温之后，用于APM或APS或抗坏血酸钠的保存稳定性评价，按照下述方法来平均。试剂全部使用关东化学公司制品。APM 或 APS 的定量
称取0. Ig各洁齿剂组合物，加入lOmmol/L磷酸缓冲溶液(1. 5mmol/L磷酸二氢钾、 23. 5mmol/L磷酸氢二钾、pH8. 0)，用振荡仪激烈搅拌20分钟之后，定容至10mL。取ImL该液体，用前处理用过滤器过滤后，使用高速液体色谱法(泵日本分光PU1580、自动加样器 岛津SIL-10A、UV检测器岛津SPD-6A、记录装置岛津C-R4A)，用绝对校准线法进行定量。 流动相为25mmol/L磷酸二氢钾+5mmol/L四丁铵/乙腈=91/9的混合溶液(容量比)，柱子为直径约4. 6mm、长约150mm的不锈钢管并填充了 5 μ m的液相色谱用十八(烷)基甲硅烷基化硅胶(例TSK-gel ODS-SOTs(東〃一(株)制))，柱子温度约为40°C，检测波长为 240nm,流速为0. SmL/分，APM和APS的保持时间大约在7分钟。计算出保存于40°C的样品中的APM和APS，求出将保存于_5°C的样品中APM的含量作为100%时的残留率。抗坏血酸钠的定量
称取IOg表4所示的洁齿剂组合物，加入lOmmol/L的磷酸缓冲液(pH7. 2)，激烈搅拌 20分钟之后，定容至50mL。用IOmL该溶液，按照化妆品原料标准的抗坏血酸钠定量方法测定洁齿剂组合物中的抗坏血酸钠的含量，求出将保存于_5°C的样品中的APM的含量作为 100%时的残留率。 (评分)
40°C、保存6个月之后的APM、APS或抗坏血酸钠的残留率 〇残留率90%以上 X 残留率不满90%[实验例3]在40°C保存6个月后的牙龈炎预防效果
配制表1 4所示的洁齿剂组合物之后，用在40°C保存6个月之后的洁齿剂组合物，实施10天之间的使用试验，观察牙龈炎的预防效果。
艮口，将正常健康的50人，每组10人分成5组，各组使用下述<1> <5>样品组中的一个样品组的洁齿剂组合物，每次大约使用lg，使用一周，之后的3天中止清洁口腔，观察门牙部分上下颚的牙龈边缘部分的状态，如下述评价。另外，各洁齿剂组合物的使用间隔是1 周以使牙龈炎消失，这期间使用不含牙龈炎预防效果成分的比较例20的洁齿剂组合物。然后，对剩余的样品也进行同样的实验。另外，各组的洁齿剂组合物的使用顺序是随机调整的。
<1>
实施例:1，2，3，4，5，6，7，8，9，10 比较例=1,2,3,4
<2>
实施例11,12，13，14，15，16，17，18，19,20比较例:5,6,7,8
<3>
实施例:21,22, 23，24，25，26，27，28，29，30 比较例9，10，11，12
<4>
实施例:31,32, 33，34，35，36，37，38，39，40 比较例=13,14,15,16
<5>
实施例:41,42,43,44,45，46，47，48，49，50 比较例=17,18,19牙龈炎预防效果的评价基准
认定有牙龈炎发现牙龈边缘部分变红、肿大等炎症症状认定没有牙龈炎在牙龈边缘部分没有炎症症状评分
发现有牙龈炎的被检者数
◎:0 1人 〇2 3人 Δ :4 5人 X :6 10人[实验例4]在40°C保存6个月后的口臭预防效果
配制表1 4所示的洁齿剂组合物之后，用在40°C保存6个月之后的洁齿剂组合物，实施了口臭评价测试。
对于口臭评价，由1名臭气识别判定专家(臭气判定士)采用UBC式感官评定方法。不刷牙仅用水漱口 1小时后呼气，按下述评价基准得分在2分以下者25名作为被验者，使口臭强度的平均值相同地将被验者分成5组，每组5人。各组使用上述[实验例3]的<1> <5>样品组中的1个样品组的洁齿剂组合物，每次大约使用Ig刷牙后，停止口腔清洁和饮食2小时，然后判定各被验者的口臭。之后，对剩余的样品也进行同样的实验。另外，各组的洁齿剂组合物的使用顺序是随机调整的。
采取呼气的方法，首先用嘴呼吸三次之后，闭紧嘴巴1分钟，只将口腔内积留的气息通过规定的塑料管吹向臭气判定士，根据该臭味的强度按下述做出评价。口臭评价基准
4分完全没感到臭味 3分几乎没感到臭味 2分感觉有点臭味 1分感觉很有臭味评分
口臭的平均分
◎:3. 5分以上
〇3.0分以上 不满3. 5分Δ :2.0分以上 不满3.0分 X 不满2. 0分[实施例5]在40°C保存6个月之后洁齿剂组合物表面平滑性的评价
关于表1 4所示的洁齿剂组合物，在纸上挤出15cm，目视评价洁齿剂组合物的膏表面是否有皱褶以及颗粒。 评分
◎在洁齿剂组合物的表面完全没有观察到皱褶·颗粒 〇在洁齿剂组合物的表面几乎没有观察到皱褶·颗粒 X 在洁齿剂组合物的表面观察到皱褶·颗粒[实验例6]牙膏剂无异味的评价
关于表1 4所示的洁齿剂组合物，将25名被验者分成5组，每组5人，各组使用上述 [实验例3]中<1> <5>样品组的1个样品组的洁齿剂组合物，每次大概使用Ig来刷牙。 刷牙结束后，按照以下基准对各被验者进行刷牙中以及刷牙后异味程度的感官评价。然后， 对剩余的样品也进行同样的实验。另外，各组的洁齿剂组合物的使用顺序是随机调整的。无异味的平均基准 4分完全没有感到异味 3分几乎没有感到异味 2分稍微感到异味
1分感到很重异味评分
无异味的平均分 ◎ :3. 5分以上 〇3.0分以上 不满3. 5分 Δ :2.0分以上 不满3.0分 X 不满2. 0分结果如下所示。[表 1]


一种洁齿剂组合物，其特征在于，含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐、(B)异丙基甲基苯酚、(C)从烷基碳原子数为14～18的环氧乙烷的平均加成摩尔数为2～20摩尔的聚氧乙烯烷基醚以及环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～30摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油中选出的1种以上的非离子性表面活性剂、(D)螯合剂以及(E)碱剂；(D)/(A)的质量比为0.10～4.0，在25℃时的初期pH为8.0～9.3。本发明的洁齿剂组合物，在长期保存后还能发挥出对牙龈炎以及口臭的优异预防效果，且组合物表面的平滑性优异，几乎没有异味，使用感也良好，对于牙周疾病的预防或改善具有功效。